Teadlased on leidnud geeni, mis mängib keskset rolli melanoomi arengus

Melanoomi, kõige agressiivsema nahavähi, aluseks olevad mehhanismid on suures osas teadmata ja hoolimata aastatepikkusest intensiivsest uurimistööst pole leitud tõhusat ravi. Šveitsi teadlased on tuvastanud geeni, millel on melanoomi tekkes keskne roll. Selle geeni vaigistamine hiirtel pärsib kasvaja tüvirakkude vohamist ja takistab nende ellujäämist – avastus, mis võib sillutada teed selle kardetud kasvaja tõhusamatele ravimeetoditele.

Kuni viimase ajani arvati, et kasvaja koosneb paljudest identsetest rakkudest, millest igaüks kontrollimatult paljunedes annab võrdse panuse kasvaja kasvu. Uuema hüpoteesi kohaselt võib kasvaja aga koosneda vähi tüvirakkudest ja teistest, vähem agressiivsetest kasvajarakkudest. Vähi tüvirakud võivad jaguneda samamoodi nagu normaalsed organeid moodustavad tüvirakud ja diferentseeruda teisteks rakkudeks, mis tähendab, et lõppkokkuvõttes moodustub kasvaja erinevates diferentseerumisstaadiumides olevatest rakkudest. Seega hõlmab efektiivne kasvajaravi peamiselt vähi tüvirakkude vastu võitlemist. Selle põhjal otsustas Zürichi ülikooli tüvirakkude teadlaste rühm professor dr Lukas Sommeri juhtimisel välja selgitada, kas normaalsete tüvirakkude jaoks olulised mehhanismid mängivad rolli ka vähi tüvirakkudes.

Kõige agressiivsema nahavähi, melanoomi, aluseks olevad mehhanismid on suures osas teadmata ja tõhusaid ravimeetodeid pole olemas. Šveitsi teadlased on hiiglasliku kaasasündinud neevuse ja melanoomi hiiremudeli abil näidanud, et neevus ja melanoom ekspresseerivad aktiivselt Sox10-t, transkriptsioonifaktorit, mis on kriitilise tähtsusega melanotsüütide moodustumiseks närviharja rakkudest. Üllataval kombel toimib Sox10 haplopuudulikkus neutraliseerides NrasQ61K-indutseeritud kaasasündinud neevuse ja melanoomi teket, mõjutamata närviharja derivaatide füsioloogilisi funktsioone nahas. Lisaks on Sox10 kriitilise tähtsusega kasvajarakkude säilitamiseks in vivo. Inimestel on praktiliselt kõik kaasasündinud neevuse ja melanoomi Sox10-positiivsed. Lisaks pärsib Sox10 vaigistamine inimese melanoomirakkudes närviharja tüvirakkude omadusi, takistab proliferatsiooni ja rakkude ellujäämist ning pärsib täielikult kasvaja moodustumist in vivo. Seega on Sox10 paljulubav sihtmärk inimese kaasasündinud neevuse ja melanoomi ravis.

Melanoomirakud on naha pahaloomulised pigmendirakud ehk melanotsüüdid, mis pärinevad nn närviharja tüvirakkudest ja moodustuvad embrüonaalse arengu käigus. Professor Sommeri töörühm, tehes tihedat koostööd dermatoloogide ja patoloogidega, asus välja selgitama, kas inimese kasvajakoes leidub rakke, millel on nende spetsiifiliste tüvirakkude omadused.

„Nagu oleme suutnud näidata arvukate melanoomipatsientide biopsiaproovide analüüsimisega, on see tõepoolest nii,“ ütleb professor Sommer. Täpsemalt öeldes oli üks geen, mis tõhusalt kontrollib nende tüvirakkude programmi, kõigis uuritud kasvajakudedes väga aktiivne. See geen, mida tuntakse kui Sox10, on oluline tüvirakkude proliferatsiooni ja ellujäämise jaoks.

Zürichi teadlaste järgmine samm oli testida, kuidas Sox10 geen inimese melanoomirakkudes toimib. Nad leidsid, et vähirakkudes kontrollib see geen ka tüvirakkude programmi ja on vajalik nende jagunemiseks. Nende andmete kinnitamiseks elusorganismis pöördusid teadlased melanoomi hiiremudeli poole – transgeensete loomade poole, kellel on geneetilised mutatsioonid, mis sarnanevad inimese melanoomirakkudes leiduvatega ja kellel sellised kasvajad arenevad spontaanselt. Hämmastaval kombel pärssis Sox10 vaigistamine nendel hiirtel täielikult vähi teket ja levikut.

„Meie uuring näitab, et kasvajat saab tõenäoliselt ravida selle tüvirakkude ründamise teel,“ järeldab professor Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]