Teadlased on leidnud geeni, millel on keskne roll melanoomi arengus

Kõige agressiivsema nahavähi melanoomi aluseks olevad mehhanismid on suuresti teadmata ja hoolimata paljude aastate intensiivsest uuringust ei ole leitud tõhusaid ravimeetodeid. Šveitsi teadlased on leidnud geeni, millel on keskne roll melanoomi arengus. Selle geeni pärssimine hiirtel pärsib kasvaja tüvirakkude proliferatsiooni ja hoiab ära nende ellujäämise - ava, mis võib sillutada teed selle kohutava kasvaja ravimiseks tõhusamaid meetodeid.

Alles hiljuti arvati, et kasvaja koosneb arvukatest identsed rakud, millest igaüks kontrollimatult paljunevad, puhub võrdse panuse kasvu. Kuid hilisema hüpoteesi kohaselt võib kasvaja koosneda vähi tüvirakkudest ja muudest vähem agressiivsetest kasvajarakkudest. Kasvaja tüvirakud võivad jagada samamoodi nagu normaalne tüvirakud tekkimise eest vastutavaid organeid ja diferentseeruvad teisi rakke, mis tähendab, et lõppkokkuvõttes kasvaja moodustunud rakud erinevatel etappidel diferentseerumist. Seega kasvajate efektiivne ravi hõlmab ennekõike võitlust vähi tüvirakkude vastu. Tuginedes selle grupi teadlaste Zürichi ülikooli (Universität Zϋrich), tegeleb uuring tüvirakkude alluvuses prof dr Lukas Sommer (Lukas Sommer), ma otsustasin, et teada saada, kas mängida mehhanismid, mis on olulised normaalse tüvirakkude sama rolli vähi tüvirakke.

Kõige agressiivse nahavähi - melanoomi - all olevad mehhanismid on suuresti teadmata ja selle ravimiseks ei ole tõhusaid meetodeid. Hiiremudelil kaasasündinud giant nevus ja melanoomi Šveitsi teadlased on näidanud, et nevus ja melanoomi aktiivselt väljendada Sox10 - transkriptsioonifaktor, mis on eriti oluline teket melanotsüüdid alates neuraalharjast rakkudes. Üllatuslikult haplopuudulikkusega Sox10 neutraliseerib moodustumise NrasQ61K indutseeritud kaasasündinud pigmendilaigus ja melanoomid mingit mõju füsioloogilistele funktsioonidele tuletatud neuraalharjast nahasse. Lisaks on Sox10 kriitiline kasvajarakkude säilimine in vivo. Inimestel on peaaegu kõik kaasasündinud neuusid ja melanoom Sox10-positiivsed. Lisaks Sox10 vaigistamise inimese melanoomi rakud surub vars omadused neuraalharjast rakud, pärsib jagunemise ja ellujäämise rakud ja täiesti pärsib kasvajate tekkimise in vivo. Seega on Sox10 paljutõotav sihtmärk kaasasündinud neuusi ja inimese melanoomi raviks.

Melanoomirakud on melanotsüütide pahaloomulised nahapigmendirakud, mis pärinevad nn neuraalsest koormusest ja moodustuvad embrüonaalse arengu käigus. Professor Sommeri rühm, kes teeb tihedat koostööd dermatoloogide ja patoloogidega, otsustas leida vastuse küsimusele, kas inimese kasvajakudes on rakke, millel on nende spetsiifiliste tüvirakkude omadused.

"Nagu me suutsime paljude melanoomihaiguste patsientide kudede biopsiaproovide põhjal analüüsida, on see tõesti nii," ütleb professor Sommer. Täpsemalt, üks geen, mis tõhusalt kontrollib nende tüvirakkude programmi, oli väga aktiivne kõigis uuritud kasvajakudedes. See geen, mida tuntakse kui Sox10, on oluline tüvirakkude proliferatsiooni ja ellujäämise jaoks.

Zürichi teadlaste järgmine samm oli katsetada, kuidas Sox10 geen töötab inimese melanoomirakkudes. Nad leidsid, et vähirakkudes kontrollib see geen ka tüvirakkude programmi ja on nende jagamiseks vajalik. Kinnitamaks need andmed in vivo uurijad pöördunud hiiremudelil melanoom - transgeensete loomade geneetilisi mutatsioone sarnased leidub inimese melanoomi rakud, milles sellised kasvajad arendada spontaanselt. See on hämmastav, kuid Sox10 vaigistamine sellistel hiirtel täielikult pärssis vähi tekke ja leviku.

"Meie uuringud näitavad, et kasvu võib tõenäoliselt ravida, ründades selle tüvirakke," järeldab professor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]