Uued väljaanded
Uuring näitab glutamaadi tRNA-fragmentide võtmerolli aju vananemisel ja Alzheimeri tõve puhul
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Hiina teadus- ja tehnoloogiaülikooli (USTC) professor Liu Qiangi meeskonna ajakirjas Cell Metabolism avaldatud uurimisartikkel paljastab glutamaadi tRNA fragmentide kriitilise rolli aju vananemises ja Alzheimeri tõves.
Uuring näitas vanusega seotud Glu-5'tsRNA-CTC akumuleerumist glutamiinergiliste neuronite mitokondrites. CTC on väike RNA, mis pärineb tuuma kodeeritud tRNAGlu-st moodustunud ülekande-RNA-st (tsRNA). See ebanormaalne akumuleerumine häirib mitokondriaalsete valkude translatsiooni ja kristaatide struktuuri, kiirendades lõpuks aju vananemise ja Alzheimeri tõve patoloogilisi protsesse.
Aju vananemine on vältimatu loomulik protsess, mis põhjustab kognitiivset langust. Alzheimeri tõbi, neurodegeneratiivne seisund, on vanemate täiskasvanute dementsuse kõige levinum põhjus, mille puhul on kognitiivne kahjustus silmapaistev tunnus. Mitokondrid annavad rakkudele energiat. Uuringud on näidanud, et mitokondriaalne düsfunktsioon on tihedalt seotud aju vananemise ja Alzheimeri tõvega.
Mitokondriaalne Glu-5'tsRNA-CTC häirib mt-tRNALeu seondumist leutsüül-tRNA süntetaas 2-ga (LARS2), kahjustades mt-tRNALeu aminoatsüülimist ja mitokondrite poolt kodeeritud valkude translatsiooni. Mitokondriaalsed translatsioonid häirivad kristaatide arhitektuuri, mille tulemuseks on glutaminaasist sõltuva glutamiini (GLS) moodustumise häirumine ja sünaptilise glutamaadi taseme langus. Lisaks võib Glu-5'tsRNA-CTC taseme langus kaitsta vananevat aju vanusega seotud defektide eest mitokondriaalsetes kristaatides, glutamiini metabolismis, sünapsistruktuuris ja mälus.
TRNA fragmentide regulatiivsete mehhanismide skemaatiline esitus aju vananemises ja Alzheimeri tõves. LIU Qiang jt.
Liu ja tema meeskond on heitnud valgust glutamaadi tRNA fragmentide olulisele rollile aju vananemises ja Alzheimeri tõves, pakkudes välja uusi lähenemisviise kognitiivse languse aeglustamiseks. Teadlased töötasid välja antisenss-oligonukleotiidid, mis on suunatud nendele tRNA fragmentidele, ja süstisid neid vanade hiirte ajusse. See sekkumine parandas oluliselt vanade hiirte õppimis- ja mäluprobleeme.
Lisaks normaalse mitokondriaalse kristaadi ultrastruktuuri füsioloogilise rolli selgitamisele glutamaadi taseme säilitamisel tuvastas see uuring ka tRNA-de patoloogilise rolli aju vananemises ja vanusega seotud mälu languses.