Uus geneetiline variant võib kaitsta Alzheimeri tõve eest

Teadlased on endiselt ebaselged selle kohta, mis tegelikult põhjustab Alzheimeri tõve - seda tüüpi dementsust, mis mõjutab kogu maailmas umbes 32 miljonit inimest.

Kuid nad teavad, et geneetika mängib oma rolli, eriti teatud geneetilisi variante, mis hõlmavad geeni mutatsiooni või muutust, mis põhjustab selle erinevalt toimimist.

Alzheimeri tõve geneetiliste variantide leidmine ja uurimine on praegu peamine uurimisvaldkond. Näiteks on teadlased leidnud, et geneetilised variandid APOE ja müeloidraku 2 (TREM2) geeni võib seostada alzheimeri tõvega.

Ja 2024. aasta märtsis avaldatud usaldusväärse lähteuuringu tuvastati 17 geneetilist varianti, mis olid seotud Alzheimeri tõvega viies genoomses piirkonnas.

Nüüd on New Yorgi Columbia ülikooli Vagelose arstide ja kirurgide kolledži teadlased tuvastanud varem tundmatu geneetilise variandi, mis aitab kaitsta Alzheimeri tõve eest, vähendades inimese võimalust haiguse arendamiseks kuni 71%.

Millist rolli mängib fibronektiin aju tervises?

Selles uuringus keskendusid teadlased fibronektiini ekspresseeriva geeni variandile. Fibronektiin on kleepuv glükoproteiin, mida võib leida rakkude pinnalt ja veres ning aitab täita teatud rakufunktsioone.

Fibronektiini võib leida ka vere-aju barjäärist, kus see aitab kontrollida, mis aju sisse ja välja läheb.

Varasemad uuringud näitavad, et Alzheimeri tõvega inimestel on veres kõrgem fibronektiini kontsentratsioon võrreldes nendega.

Teadlaste arvates on fibronektiini geeni mutatsiooniga inimesed kaitstud Alzheimeri tõve eest, kuna see aitab peatada liiga palju fibronektiini vere-aju barjääri kogunemist.

"Need tulemused andsid meile idee, et fibronektiinile suunatud ja kaitsevariandi jäljendamine võib pakkuda selle haiguse vastu tugevat kaitset inimestel," uuritakse uuringute kaasuurija Richard Mayeux, M.D., Ph.D., neuroloogia osakonna juhataja ja Gertrude H. Sergievsky, psühhiaatria ja epdemioloogia Nüüris.

"Võimalik, et peame amüloidi puhastama palju varem ja arvame, et seda saab teha vereringe kaudu," soovitas ta. "Seetõttu oleme selle fibronektiini variandi avastamise üle väga põnevil, mis võib olla hea sihtmärk ravimite väljatöötamisel."

Geenivariant on seotud Alzheimeri tõve riski vähenemisega 71%

Teadlased leidsid ka, et kaitsva fibronektiini geeni variant leiti inimestel, kellel kunagi Alzheimeri tõve sümptomeid ei tekinud, ehkki nad pärandasid ApoE geeni E4 vormi, mis varasemad uuringud on näidanud märkimisväärselt inimese riski haiguse tekkeks.

Teadlased analüüsisid geneetilisi andmeid mitmesaja üle 70-aastaselt, kes olid ka APOE4 geeni variandi kandjad. Uuringus osalejad olid pärit erinevatest etnilistest rühmadest ja mõnel oli Alzheimeri tõbi.

Kombineerides oma uuringu tulemused Stanfordi ja Washingtoni ülikoolis läbi viidud korduvate uuringutega, leidis teadlane, et fibronektiini geeni variant vähendas APOE4 geeni varianti kandvatel inimestel Alzheimeri tõve riski 71%.

Ülalpool tsiteeritud samas pressiteates Kagan Kizil, PhD, Columbia ülikooli vagelose arstide ja kirurgide kolledži neuroloogiateaduste dotsent ning ühe uuringu juhid, selgitas:

"Alzheimeri tõbi võib alata amüloidide ladestustest ajus, kuid haiguse ilmingud on pärast ladestuste ilmnemist muutusi. Meie tulemused näitavad, et mõned neist muutustest toimuvad aju veresoonte võrgus ja et meil on võimalik välja töötada uusi teraapiaid, mis jäljendavad geeni kaitset haiguse ennetamiseks või raviks."

"Veretoentse barjääris on fibronektiini tase oluline erinevus kognitiivselt tervete inimeste ja Alzheimeri tõvega inimeste vahel, sõltumata nende APOEE4 staatusest," lisas Kizil.

"Kõik, mis vähendab liigset fibronektiini, peaks pakkuma teatavat kaitset, ja ravim, mis teeb, võib olla oluline samm edasi võitluses selle kurnava haiguse vastu," soovitas ta.

Tulemused võivad lõpuks viia Alzheimeri tõve uute ravimeetoditeni.

Uuring avaldati ajakirjas ajakiri Acta Neuropathologica.