Uus uuring näitab, et teatud viirusevastaste valkude kombinatsioonid vastutavad luupuse sümptomite eest

Uues uuringus väidavad Johns Hopkinsi meditsiinikeskuse teadlased, et on välja selgitanud, miks luupuse sümptomid ja raskusaste on autoimmuunhaigusega inimestel erinevad. Haigus mõjutab kuni 1,5 miljonit ameeriklast. Meeskonna sõnul on see oluline samm luupuse bioloogia mõistmisel ja võib viia muutusteni selles, kuidas arstid ravivad selle haigusega patsiente.

Täielik aruanne, mis avaldati ajakirjas Cell Reports Medicine, järeldab, et teatud kombinatsioonid ja immuunsüsteemi valkude, mida tuntakse interferoonidena, kõrgenenud tasemed on seotud teatud luupuse sümptomitega, nagu nahalööve, neerupõletik ja liigesevalu.

Interferoonid aitavad tavaliselt võidelda infektsiooni või haigusega, kuid luupuse korral on nad üliaktiivsed, põhjustades laialdast põletikku ja kahjustusi. Uuring näitab ka, et teisi levinud luupuse sümptomeid ei saa seletada kõrgenenud interferoonitasemega.

„Oleme aastaid õppinud, et interferoonidel on luupuse puhul oma roll,“ ütleb uuringu juhtiv autor ja reumatoloog dr Felipe Andrade, Johns Hopkinsi meditsiinikeskuse meditsiinidotsent. Ta selgitab, et uuring algas küsimustega, miks mõned luupuse ravimeetodid mõne patsiendi puhul ei toimi.

"Nägime juhtumeid, kus patsiendi seisund üllatuslikult ei paranenud – mõtlesime, kas tegemist oli teatud interferoonide rühmadega."

Mõned luupuse ravimeetodid on suunatud spetsiifilisele interferoonide rühmale, mida tuntakse kui interferoon I. Nende ravimite kliiniliste uuringute käigus täheldas meeskond, et mõnede patsientide seisund ei paranenud, hoolimata geneetilistest testidest, mis näitasid enne ravi kõrget interferoon I taset ehk seda, mida eksperdid nimetavad kõrgeks interferooni tunnuseks. Meeskond püstitas hüpoteesi, et kaks teist interferoonide rühma, interferoon II ja interferoon III, võivad olla nende kehvade ravivastuste põhjuseks.

Selle väljaselgitamiseks uuris meeskond, kuidas luupusega inimestel võivad avalduda erinevad interferoonide I, II või III kombinatsioonid ja nende üliaktiivsus. Teadlased võtsid 191 osalejalt 341 proovi, et määrata kolme interferoonide rühma aktiivsust, ja proovide analüüsimiseks kasutasid nad spetsiaalselt iga konkreetse interferoonide rühma olemasolule reageerimiseks loodud inimese rakuliine.

Selle protsessi käigus tegid teadlased kindlaks, et enamik osalejaid jagunes nelja kategooriasse: need, kellel oli ainult kõrgenenud interferoon I; need, kellel oli kõrgenenud interferon I, II ja III kombinatsioon; need, kellel oli kõrgenenud interferon II ja III kombinatsioon; või need, kellel oli normaalne interferooni tase.

Allikas: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Teadlased suutsid neid andmeid kasutada ka mitmete seoste kindlakstegemiseks nende interferoonikombinatsioonide ja luupuse sümptomite vahel. Kõrgenenud interferoon I tasemega patsientidel seostus luupus peamiselt naha sümptomitega, nagu lööve või haavandid. Osalejatel, kellel oli kõrgenenud interferoon I, II ja III tase, esinesid kõige raskemad luupuse ilmingud, sageli koos oluliste kahjustustega sellistele organitele nagu neerud.

Siiski ei olnud iga luupuse sümptom seotud interferoonide taseme tõusuga. Verehüübed ja madal trombotsüütide arv, mis samuti mõjutavad hüübimist, ei olnud seotud interferoonide I, II või III taseme tõusuga.

Teadlaste arvates viitab see sellele, et selle keerulise haiguse tekkes osalevad nii interferoonist sõltuvad kui ka muud bioloogilised mehhanismid. Uuring näitas ka, et nende interferoonide rühmadega ehk interferooni signatuuridega seotud geenide geneetiline testimine ei näita alati interferooni taseme tõusu. Nad plaanivad seda uurida tulevastes uuringutes.

„Meie uuring näitas, et need interferoonide rühmad ei ole isoleeritud; nad toimivad luupuse puhul meeskonnana ja võivad patsientidele anda haiguse erinevaid ilminguid,“ ütleb reumatoloog dr Eduardo Gomez-Bañuelos, Johns Hopkinsi meditsiinidoktor ja uuringu esimene autor. Patsiendi kõrgenenud interferoonikombinatsioonide hindamine annab parema arusaama sellest, kuidas nad ravile reageerivad, ja võimaldab arstidel neid luupuse kliinilistesse alatüüpidesse grupeerida, selgitab Gomez-Bañuelos.