Uued väljaanded
Uus väike molekul pakub lootust võitluses antibiootikumiresistentsuse vastu
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Oxfordi ülikooli teadlased on välja töötanud uue väikese molekuli, mis suudab pärssida bakterite antibiootikumiresistentsuse teket ja muuta resistentsed bakterid antibiootikumidele vastuvõtlikumaks. Uuringu tulemused avaldati ajakirjas Chemical Science.
Antibiootikumiresistentsete bakterite ülemaailmne levik on üks suurimaid ohte rahvatervisele ja arengule, kuna paljusid levinud infektsioone on üha raskem ravida. Ravimiresistentsed bakterid on juba otseselt vastutavad umbes 1,27 miljoni surmajuhtumi eest kogu maailmas igal aastal ja aitavad kaasa veel 4,95 miljoni surmajuhtumi põhjustele. Ilma uute antibiootikumide ja antimikroobsete ainete kiire väljatöötamiseta suureneb see arv märkimisväärselt.
Oxfordi Ülikooli Ineos Oxfordi Antimikroobsete Uuringute Instituudi (IOI) ja farmakoloogia osakonna teadlaste uus uuring annab lootust avastada väike molekul, mis toimib koos antibiootikumidega, et pärssida bakterite ravimiresistentsuse arengut.
Üks viis, kuidas bakterid muutuvad antibiootikumide suhtes resistentseks, on uute mutatsioonide kaudu nende geneetilises koodis. Mõned antibiootikumid (näiteks fluorokinoloonid) toimivad bakterite DNA kahjustamise teel, põhjustades rakkude surma. See DNA kahjustus võib aga käivitada kahjustatud bakterites protsessi, mida tuntakse kui "SOS-vastust". SOS-vastus parandab bakterites kahjustatud DNA-d ja suurendab geneetiliste mutatsioonide kiirust, mis võib kiirendada antibiootikumiresistentsuse teket. Uues uuringus on Oxfordi teadlased tuvastanud molekuli, mis võib pärssida SOS-vastust, suurendades seeläbi antibiootikumide efektiivsust nende bakterite vastu.
Teadlased uurisid molekulide seeriat, mille kohta on varem teatatud, et need suurendavad metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureus'e (MRSA) tundlikkust antibiootikumide suhtes ja ennetavad MRSA SOS-vastust. MRSA on bakteriliik, mis tavaliselt elab nahal ohutult. Kuid kui see satub kehasse, võib see põhjustada tõsise infektsiooni, mis vajab kohest antibiootikumravi. MRSA on resistentne kõigi beetalaktaamantibiootikumide, näiteks penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes.
Teadlased modifitseerisid molekuli erinevate osade struktuuri ja testisid nende aktiivsust MRSA vastu koos fluorokinoloonantibiootikumi tsiprofloksatsiiniga. See võimaldas neil tuvastada kõige tugevama SOS-vastuse inhibiitormolekuli nimega OXF-077. Kombineerituna erinevate klasside antibiootikumidega muutis OXF-077 need MRSA bakterite nähtava kasvu ennetamisel tõhusamaks.
Põhilise leiuna testis meeskond seejärel mitu päeva tsiprofloksatsiiniga töödeldud bakterite tundlikkust, et teha kindlaks, kui kiiresti tekkis antibiootikumiresistentsus OXF-077-ga või ilma. Nad leidsid, et tsiprofloksatsiini resistentsuse teke oli OXF-077-ga töödeldud bakteritel oluliselt vähenenud võrreldes nendega, keda OXF-077-ga ei ravitud. See on esimene uuring, mis näitab, et SOS-vastuse inhibiitor suudab bakteritel antibiootikumiresistentsuse teket pärssida. Lisaks, kui varem tsiprofloksatsiini suhtes resistentseid baktereid töödeldi OXF-077-ga, taastus nende tundlikkus antibiootikumi suhtes tasemele, millel resistentsust ei olnud tekkinud.
Need tulemused viitavad sellele, et OXF-077 on kasulik vahendmolekul bakterite SOS-vastuse pärssimise mõjude edasiseks uurimiseks ja antibiootikumiresistentsete infektsioonide raviks. Nende molekulide sobivuse kontrollimiseks väljaspool laborit on vaja täiendavaid uuringuid ning see on osa IOI ja Oxfordi farmakoloogia osakonna käimasolevast tööst uute molekulide väljatöötamiseks, mis aeglustaksid ja/või pööraksid tagasi antibiootikumiresistentsuse arengut.