Vähivaktsiin koos immunoteraapiaga vähendab maksakasvajaid

Maksavähk on maailmas levinumate vähivormide seas kuuendal kohal. Teadlaste hinnangul diagnoositakse 2020. aastal maksavähk 905 700 inimesel ja 2040. aastaks peaks see arv ulatuma 1,4 miljonini.

hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC) on kõige levinum maksavähi tüüp, mis moodustab enam kui 80% kõigist juhtudest.

Üks uusimaid HCC ravivõimalusi on immunoteraapia, ravi, mis kasutab vähi vastu võitlemiseks inimese enda immuunsüsteemi. Varasemad uuringud näitavad aga, et ainult 15–20% HCC diagnoosidest reageerib immunoteraapiale ja umbes 30% võib olla resistentne.

Nüüd näitavad esialgse kliinilise uuringu tulemused, et HCC-ga inimestel, kes said immunoteraapiat ja personaalset kasvajavaktsiini, oli kasvajate vähenemise tõenäosus kaks korda suurem kui ainult immunoteraapiat saanud inimestel.

Kuidas personaliseeritud vähivaktsiin toimib?

See esialgne kliiniline uuring viidi läbi Geneos Therapeuticsi loodud isikupärastatud DNA vaktsiini GNOS-PV02 jaoks.

"Põhimõtteliselt on GNOS-PV02 eesmärk (koolitada) immuunsüsteemi ära tundma vähis esinevaid antigeene, et immuunsüsteem saaks vähirakke paremini ära tunda ja rünnata," selgitas uuringu juhtiv autor Mark Yarchoan, MD, Ph.D., assistent. meditsiiniprofessor Johns Hopkinsi Kimmeli vähikeskuse onkoloogia osakonnas.

"Vaktsiin on isikupärastatud iga üksiku vähipatsiendi jaoks. Nii nagu igal inimesel on ainulaadne sõrmejälg, on igal vähil oma unikaalsete antigeenide komplekt, mis tulenevad unikaalsetest DNA mutatsioonidest vähi sees," ütles Yarchoan.

"Isikupärastatud vaktsiini loomiseks tehakse esmalt vähi biopsia ja vähi DNA järjestamine, et tuvastada potentsiaalsed unikaalsed antigeenid vähi sees. Seejärel valmistatakse isikupärastatud vaktsiin, mis kodeerib kasvaja biopsia analüüsi käigus tuvastatud unikaalseid antigeene." - Mark Yarchoan, M.D., uuringu juhtiv autor

Maksavähi vaktsiin kombinatsioonis immunoteraapiaga

GNOS-PV02 kasutati koos immunoteraapia ravimi pembrolizumabiga, mida tuntakse kaubamärgi Keytruda all.

Toidu- ja ravimiamet (FDA) andis pembrolizumabile HCC raviks usaldusväärse allika loa 2018. aasta novembris.

"Hoolimata hiljutistest edusammudest HCC ravis reageerib ainult väike osa patsientidest praegusele süsteemsele ravile ja kaugelearenenud haigusega patsientide prognoos on halvem kui enamiku teiste kasvajatüüpide puhul," ütles Yarchoan.

Yarchoan märkis, et kuni viimase ajani ei ole enamikku vähivaktsiine kliinikutes kasutatud, ja tõi välja mitmeid võimalikke põhjuseid.

"Üks põhjus on see, et varasemad vähivaktsiinid olid tavaliselt suunatud antigeenidele, mis ei olnud piisavalt vähispetsiifilised," ütles ta. "Enamik vähi antigeene on konkreetse vähitüübi jaoks ainulaadsed ja vähivaktsiinide isikupärastamise tehnoloogia sai võimalikuks alles hiljuti."

"Kuid teine ​​põhjus, miks vähivaktsiinid pole kliinikus üldiselt edukad olnud, on see, et neid on kasutatud hilises staadiumis vähkkasvajates ilma muu immunoteraapiata," jätkas Yarchoan.

"Oleme õppinud, et vaktsiinid võivad immuunrakke kahandada enne, kui nad jõuavad vähirakud hävitada. Sel põhjusel kombineeritakse tänapäevaseid vähivaktsiine sageli teiste immuunsüsteemi aktiveerivate ravimeetoditega, näiteks pembrolizumabiga. See hoiab ära vaktsiinist põhjustatud T-rakkude ammendumise," ütles ta. selgitas.

Maksavähi vaktsiin vähendab kasvajat

Teadlased värbasid sellesse kliinilisse uuringusse 36 osalejat. Kõik osalejad said GNOS-PV02 vaktsiini ja pembrolizumabi kombinatsiooni.

Uuringu lõpus leidsid teadlased, et peaaegu kolmandikul osalejatest oli kasvaja kokkutõmbumine, umbes kaks korda rohkem kui ainult HCC immunoteraapia uuringutes täheldatud inimestel.

Lisaks ei olnud ligikaudu 8% uuringus osalejatest pärast kombineeritud ravi võtmist mingeid kasvajaid.

"Selle uuringu vastuse määr on üsna kõrge ja ma arvan, et on ebatõenäoline, et pembrolizumab üksi seda tegi - see toetab ideed, et vaktsiin aitas kaasa täheldatud efektiivsusele," ütles Yarchoan.

"Ma arvan, et tähelepanuväärne on ka see, et ravivastuse määr oli kõrgem kui pembrolizumab üksi, ilma toksilisuse märkimisväärse suurenemiseta."

"Ma arvan, et tulemused on väga julgustavad, kuid isikupärastatud vähivaktsiinide efektiivsuse kinnitamiseks ja nende kasutamise optimaalse ravijärjestuse kindlaksmääramiseks on vaja suuremaid randomiseeritud uuringuid. Geneos Therapeutics kavandab suuremaid kliinilisi uuringuid ja ma loodan, et sellised uuringud saavad korda kinnitada, et see vaktsiin on toimeaine." - Mark Yarchoan, M.D., uuringu juhtiv autor

Kas isikupärastatud vaktsiinid on vähiravi tulevik?

Pärast selle uuringu tulemuste uurimist ütles Anton Bilchik, M.D., M.P.H., onkokirurg ja peaarst ning St. Johni Vähiinstituudi seedetrakti ja maksa sapiteede programmi direktor Santa Monicas Californias, et ta on "täiesti üllatunud "Selle uuringu tulemuste põhjal. selle varajase vaktsiinikatse tulemused. selle varajase vaktsiinikatse tulemused.

"HCC on üks levinumaid vähktõbe maailmas ja see kipub olema ravile väga vastupidav," selgitas Bilchik. "Immunoteraapia on hiljuti kasutusele võetud kui võimalik ravivõimalus kaugelearenenud HCC-ga patsientidele, kuid immuunravile reageerimise määr ei ole olnud kõrge."

"Selle uuringu eesmärk on võtta patsiendi enda kasvaja ja luua isikupärastatud vaktsiin, mis kahekordistab praegu HCC raviks kasutatava immunoteraapia vastust," jätkas ta. "Tulemused ei ole mitte ainult silmatorkavad, vaid need on patsiendid, kelle esmavaliku ravi on ebaõnnestunud ja kes ei saa resektsiooni ega siirdamist."

"(See on) väga julgustav uudis," kommenteeris Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., New Jerseys Hackensacki ülikooli meditsiinikeskuse John Thureri vähikeskuse I faasi uuringu direktor. "(Uuringu järgmine samm peaks olema) esmavaliku ravi suurem II faasi uuring."

Küsimusele, kas me näeme tulevikus rohkem isikupärastatud vähivaktsiine, vastas Bilchik täiesti.

"See on tulevik. Selle lähenemisviisi teeb ainulaadseks see, et nad mitte ainult ei kasuta nende mutatsioonide tuvastamiseks patsiendi enda biopsia kasvajarakke, vaid astuvad sammu edasi, kasutades neid arvutusalgoritme, et ennustada, millised geenid võivad patsiendi enda immuunsüsteem tunneb ära, seega liigub see tõeliselt arenenud tehnoloogia valdkonda ja lõpuks tehisintellekti. - Anton Bilchik, MD, PhD, üldkirurg

Uuring avaldati ajakirjasLoodusmeditsiin.Usaldusväärne allikas.