Vähivaktsiin koos immunoteraapiaga vähendab maksakasvajaid

Maksavähk on maailmas kuues levinuim vähk. Teadlaste hinnangul diagnoositakse 2020. aastal maksavähk 905 700 inimesel ja see arv peaks 2040. aastaks ulatuma 1,4 miljonini.

Hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC) on kõige levinum maksavähi tüüp, moodustades üle 80% kõigist juhtudest.

Üks uusimaid HCC ravivõimalusi on immunoteraapia, mis kasutab inimese enda immuunsüsteemi vähi vastu võitlemiseks. Varasemad uuringud näitavad aga, et ainult 15–20% HCC diagnoosidest reageerib immunoteraapiale ja umbes 30% võib olla resistentne.

Nüüd näitavad esialgse kliinilise uuringu tulemused, et HCC-ga inimestel, kes said immunoteraapiat ja personaalset kasvajavaktsiini, oli kasvajate kahanemise tõenäosus kaks korda suurem kui neil, kes said ainult immunoteraapiat.

Kuidas toimib personaalne vähivaktsiin?

See esialgne kliiniline uuring viidi läbi Geneos Therapeuticsi loodud personaalse DNA-vaktsiini GNOS-PV02 jaoks.

„Põhimõtteliselt on GNOS-PV02 eesmärk (koolitada) immuunsüsteemi ära tundma vähis esinevaid antigeene, et immuunsüsteem saaks vähirakke paremini ära tunda ja rünnata,“ selgitas uuringu juhtiv autor Mark Yarchoan, MD, Ph.D., Johns Hopkinsi Kimmeli vähikeskuse onkoloogia osakonna meditsiinidotsent.

"Vaktsiin on iga vähihaige jaoks personaalne. Nii nagu igal inimesel on ainulaadne sõrmejälg, on ka igal vähil oma unikaalsete antigeenide komplekt, mis tulenevad vähi ainulaadsetest DNA mutatsioonidest," ütles Yarchoan.

„Personaliseeritud vaktsiini loomiseks võetakse esmalt vähibiopsia ja sekveneeritakse vähi DNA, et tuvastada vähi potentsiaalsed unikaalsed antigeenid. Seejärel toodetakse personaalne vaktsiin, mis kodeerib kasvajabiopsia analüüsis tuvastatud unikaalseid antigeene.“ – Mark Yarchoan, MD, uuringu juhtiv autor

Maksavähi vaktsiin koos immunoteraapiaga

GNOS-PV02-d kasutati koos immunoteraapia ravimiga pembrolisumab, mida tuntakse kaubamärgi Keytruda all.

Toidu- ja ravimiamet (FDA) andis usaldusväärse allika pembrolisumabile HCC raviks heakskiidu 2018. aasta novembris.

„Vaatamata HCC ravis tehtud hiljutistele edusammudele reageerib praegustele süsteemsetele ravimeetoditele vaid väike osa patsientidest ning kaugelearenenud haigusega patsientide prognoos on halvem kui enamiku teiste kasvajatüüpide puhul,“ ütles Yarchoan.

Yarchoan märkis, et kuni viimase ajani pole enamikku vähivaktsiine kliinikutes kasutatud, ja tõi välja mitmeid võimalikke põhjuseid.

„Üks põhjus on see, et varasemad vähivaktsiinid olid tavaliselt suunatud antigeenidele, mis ei olnud piisavalt vähispetsiifilised,“ ütles ta. „Enamik vähiantigeene on ainuomased konkreetsele vähiliigile ja vähivaktsiinide isikupärastamise tehnoloogia on alles hiljuti võimalikuks saanud.“

"Kuid teine põhjus, miks vähivaktsiinid pole kliinikus üldiselt edukad olnud, on see, et neid on kasutatud hilisemas staadiumis vähi korral ilma igasuguse muu immunoteraapiata," jätkas Yarchoan.

„Oleme õppinud, et vaktsiinid võivad immuunrakke enne vähirakkude hävitamist kahandada. Sel põhjusel kombineeritakse tänapäevaseid vähivaktsiine sageli teiste immuunsust aktiveerivate ravimeetoditega, näiteks pembrolisumabiga. See hoiab ära vaktsiini poolt esile kutsutud T-rakkude vähenemise,“ selgitas ta.

Maksavähi vaktsiin vähendab kasvajat

Sellesse kliinilisse uuringusse kaasati 36 osalejat. Kõik osalejad said GNOS-PV02 vaktsiini ja pembrolisumabi kombinatsiooni.

Uuringu lõpus leidsid teadlased, et ligi kolmandikul osalejatest oli kasvaja kahanemine, mis on umbes kaks korda rohkem kui inimestel, keda täheldati ainult HCC immunoteraapia uuringutes.

Lisaks ei olnud umbes 8%-l uuringus osalejatest pärast kombineeritud ravi võtmist kasvaja tunnuseid.

„Selle uuringu ravivastuse määr on üsna kõrge ja ma arvan, et on ebatõenäoline, et ainult pembrolisumab seda tegi – see toetab ideed, et vaktsiin aitas kaasa täheldatud efektiivsusele,“ ütles Yarchoan.

"Minu arvates on tähelepanuväärne ka see, et ravivastuse määr oli kõrgem kui ainult pembrolisumabi puhul, ilma toksilisuse olulise suurenemiseta."

„Minu arvates on tulemused väga julgustavad, kuid personaalsete vähivaktsiinide efektiivsuse kinnitamiseks ja nende optimaalse ravijärjestuse määramiseks on vaja suuremaid randomiseeritud uuringuid. Geneos Therapeutics plaanib suuremaid kliinilisi uuringuid ja ma loodan, et sellised uuringud kinnitavad, et see vaktsiin on toimeaine.“ – Mark Yarchoan, MD, uuringu juhtiv autor

Kas personaalsed vaktsiinid on vähiravi tulevik?

Pärast selle uuringu tulemustega tutvumist ütles Anton Bilchik, MD, MPH, onkoloog-kirurg ja peaarst ning seedetrakti ja hepatobiliaarse programmi direktor St. John's Cancer Institute'is Providence'is Santa Monicas Californias, et ta oli selle uuringu tulemustest "täiesti jahmunud". Selle varajase vaktsiiniuuringu tulemused. Selle varajase vaktsiiniuuringu tulemused.

„HCC on üks levinumaid vähivorme maailmas ja see kipub olema ravile väga resistentne,“ selgitas Bilchik. „Immunoteraapiat on hiljuti tutvustatud võimaliku ravivõimalusena kaugelearenenud HCC-ga patsientidele, kuid immunoteraapia ravivastuse määr pole olnud kõrge.“

„Selle uuringu eesmärk on võtta patsiendi enda kasvaja ja luua personaalne vaktsiin, mis kahekordistab HCC raviks praegu kasutatava immunoteraapia vastust,“ jätkas ta. „Tulemused pole mitte ainult rabavad, vaid tegemist on patsientidega, kellel esmavaliku ravi on ebaõnnestunud ja kes ei ole võimelised resektsiooniks ega siirdamiseks.“

„(See on) väga julgustav uudis,“ kommenteeris Martin Gutierrez, MD, MPH, New Jersey osariigis Hackensacki ülikooli meditsiinikeskuses asuva John Thureri vähikeskuse I faasi uuringu direktor. „(Uuringu järgmine samm peaks olema) suurem II faasi uuring esmavaliku ravi kohta.“

Küsimusele, kas tulevikus näeme rohkem personaalseid vähivaktsiine, vastas Bilchik kindlasti.

„See on tulevik. Ja selle lähenemisviisi ainulaadseks teeb see, et nad ei kasuta nende mutatsioonide tuvastamiseks mitte ainult patsiendi enda biopsia abil võetud kasvajarakke, vaid lähevad sammu edasi, kasutades arvutusalgoritme, et ennustada, milliseid geene patsiendi enda immuunsüsteem võib ära tunda. Seega liigub see tõeliselt arenenud tehnoloogia valdkonda ja lõpuks tehisintellekti valdkonda.“ – Anton Bilchik, MD, PhD, peakirurg

Uuring avaldati ajakirjas Nature Medicine.