Vähivaktsiin koos immunoteraapiaga vähendab maksakasvajaid

Maksavähk on kuues levinum vähk maailmas. Teadlaste hinnangul diagnoositakse 2020. aastal maksavähki 905 700 inimesel ja see arv peaks 2040. aastaks jõudma 1,4 miljoni.

Hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC) on kõige tavalisem maksavähk, mis moodustab enam kui 80% kõigist juhtudest.

Üks HCC uusimaid ravivõimalusi on immunoteraapia, ravi, mis kasutab vähi vastu võitlemiseks inimese enda immuunsussüsteemi. Kuid varasemad uuringud näitavad, et ainult 15-20% HCC diagnoosidest reageerib immunoteraapiale ja umbes 30% võib olla resistentsed.

Nüüd näitavad esialgse kliinilise uuringu tulemused, et immunoteraapiat ja isikupärastatud kasvajavaktsiini saanud HCC-ga inimesed olid kasvajad kaks korda tõenäolisemad kui need, kes said ainuüksi immunoteraapiat.

Kuidas töötab isikupärastatud vähivaktsiin?

See esialgne kliiniline uuring viidi läbi GNOS-PV02 jaoks, mis on isikupärastatud DNA vaktsiin, mille on loonud Geneos Therapeutics.

"Põhimõtteliselt on GNOS-PV02 eesmärk (koolitada) immuunsussüsteemi, et ära tunda vähis sisalduvad antigeenid, nii et immuunsussüsteem saaks paremini ära tunda ja rünnata vähirakke," selgitas juhtiv uuringu autor Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., arsti abiprofessor Johns Hopkinsi vähikeskuses.

"Vaktsiin on iga vähihaige jaoks isikupärastatud. Nii nagu igal inimesel on ainulaadne sõrmejälg, on igal vähil oma ainulaadsete antigeenide komplekt, mis tuleneb vähktõve ainulaadsetest DNA mutatsioonidest," ütles Yarchoan.

"Isikupärastatud vaktsiini loomiseks võetakse esiteks vähibiopsia ja vähi DNA sekveneeritakse, et tuvastada vähktõve potentsiaalsed ainulaadsed antigeenid. Seejärel toodetakse isikupärastatud vaktsiini, mis kodeerib kasvaja biopsia analüüsimisel tuvastatud ainulaadseid antigeene." - Mark Yarchoan, M.D., uuringu juhtiv autor

Maksavähi vaktsiin koos immunoteraapiaga

GNOS-PV02 kasutati koos immunoteraapia ravimi Pembrolizumabiga, mida tuntakse kaubamärgi Keytruda poolt.

Toidu- ja ravimiamet (FDA) andis Pembrolizumabile HCC raviks 2018. aasta novembris usaldusväärse allika heakskiidu.

"Hoolimata hiljutistest edusammudest HCC ravis, reageerib vaid väike osa patsientidest praegustele süsteemsetele ravimeetoditele ja kaugelearenenud haigusega patsientide prognoos on halvem kui enamiku teiste kasvajatüüpide puhul," ütles Yarchoan.

Yarchoan märkis, et kuni viimase ajani ei ole enamikku vähivaktsiine kliinikus kasutatud, ja tsiteeriti mitmeid võimalikke põhjuseid, miks.

"Üks põhjus on see, et varasemad vähivaktsiinid olid tavaliselt suunatud antigeenidele, mis ei olnud piisavalt vähispetsiifilised," ütles ta. "Enamik vähi antigeene on ainulaadne teatud tüüpi vähitüübi jaoks ja vähivaktsiinide isikupärastamise tehnoloogia on alles hiljuti muutunud võimalikuks."

"Kuid veel üks põhjus, miks vähivaktsiinid kliinikus üldiselt pole edukad olnud, on see, et neid on kasutatud hilise astme vähktõve korral ilma muu immunoteraapiata," jätkas Yarchoan.

"Oleme õppinud, et vaktsiinid võivad immuunrakud enne vähirakkude hävitamist kahandada. Sel põhjusel kombineeritakse tänapäevaseid vähivaktsiine sageli muude immuunsuse aktiveerivate ravimeetoditega, näiteks pembrolizumab. See hoiab ära vaktsiini põhjustatud T-rakkude kahanemise," selgitas ta.

Maksavähi vaktsiin kahandab kasvajat

Teadlased värbasid selle kliinilise uuringu jaoks 36 osalejat. Kõik osalejad said GNOS-PV02 vaktsiini ja Pembrolizumabi kombinatsiooni.

Uuringu lõpus leidsid teadlased, et peaaegu kolmandikul osalejatest oli kasvaja kokkutõmbumine, umbes kaks korda rohkem kui inimesi, keda nähti ainult HCC immunoteraapia uuringutes.

Lisaks ei olnud umbes 8% uuringus osalejatest pärast kombineeritud ravi tegemist kasvaja kohta.

"Selle uuringu reageerimismäär on üsna suur ja minu arvates on ebatõenäoline, et ainuüksi Pembrolizumab seda tegi - see toetab ideed, et vaktsiin aitas kaasa täheldatud efektiivsusele," ütles Yarchoan.

"Ma arvan, et on ka tähelepanuväärne, et reageerimise määr oli kõrgem kui ainult Pembrolizumab, ilma et toksilisuse märkimisväärselt suurenes."

"Arvan, et tulemused on väga julgustavad, kuid isikupärastatud vähivaktsiinide tõhususe kinnitamiseks ja nende kasutamiseks optimaalse ravijärjestuse kindlaksmääramiseks on vaja suuremaid randomiseeritud uuringuid. Geneos Therapeutics kavandab suuremaid kliinilisi uuringuid ja ma loodan, et sellised uuringud kinnitavad, et see vaktsiin on aktiivne aine." - Mark Yarchoan, M.D., uuringu juhtiv autor

Kas isikupärastatud vaktsiinid on vähiravi tulevik?

Pärast selle uuringu tulemuste uurimist ütles Californias Santa Monica Providence'is asuvas St. Johni vähiinstituudis onkoloogilise kirurgi ja peaarst ning seedetrakti ja hepatobiliaarprogrammi direktor ning direktor M.P.H., M.P.H. Selle varase vaktsiini uuringu tulemused. Selle varase vaktsiini uuringu tulemused.

"HCC on üks levinumaid vähktõbe maailmas ja see kipub olema ravile väga vastupidav," selgitas Bilchik. "Immunoteraapia on hiljuti kasutusele võetud võimaliku ravivõimalusena kaugelearenenud HCC-ga patsientidele, kuid immunoteraapia reageerimise määr pole olnud kõrge."

"Selle uuringu eesmärk on võtta patsiendi enda kasvaja ja luua isikupärastatud vaktsiin, mis kahekordistab praegu HCC raviks kasutatava immunoteraapia reageerimise," jätkas ta. "Mitte ainult tulemused on silmatorkavad, vaid need on patsiendid, kelle esmavaliku ravi on ebaõnnestunud ja kes pole resektsiooni ega siirdamise jaoks sobivad."

"(See on) väga julgustavad uudised," kommenteeris Martin Gutierrez, M. D., M.P.H., I etapi uuringu direktor New Jersey Hackensacki ülikooli meditsiinikeskuses John Thureri vähikeskuses. "(Uuringu järgmine samm peaks olema) suurem II faasi uuring esimese rea ravi kohta."

Küsimusele, kas näeme tulevikus isikupärasemaid vähivaktsiine, ütles Bilchik absoluutselt.

"See on tulevik. Ja mis teeb selle lähenemisviisi ainulaadseks, on see, et nad ei kasuta nende mutatsioonide tuvastamiseks mitte ainult patsiendi enda biopsia kasvajarakke, vaid astuvad selle sammu edasi, kasutades neid arvutuslikke algoritme, et ennustada, milliseid geene saab patsiendi enda immuunsussüsteemi abil ära tunda. Niisiis liigub see tõeliselt arenenud tehnoloogia valdkonda ja seejärel kunstlikku intelligentsust." - Anton Bilchik, MD, PhD, üldkirurg

Uuring avaldati ajakirjas nature MedicineTrustitud allikas.