Vaikne progresseerumine tähendab sclerosis multiplex'i mõistmisel "fundamentaalset pöördepunkti".

Puude ägenemisest sõltumatust progresseerumisest (PIRA), mida mõnikord nimetatakse ka "vaikivaks progresseerumiseks", on saanud sclerosis multiplex'i tänapäevase mõtlemise põhikontseptsioon.

"Tähelepanu, et ägenemise ja remissiooniga sclerosis multiplex (RRMS) varajastes staadiumides võib progresseerumine toimuda ilma varasemate ägenemisteta, on nüüdseks kinnitust leidnud mitmes kohortuuringus ja seda peetakse ägenevate patsientide kõige sagedasemaks progresseerumise põhjuseks. " ütles Bruce Cree, MD, PhD, MAS, California ülikoolist San Franciscos (UCSF). "See tähelepanek kujutab endast põhjapanevat muutust meie arusaamises SM-st."

Vaikne edenemine

2019. Aastal pakkusid Cree ja tema kolleegid välja termini „vaikne progresseerumine”, et kirjeldada SM-i põletikulise aktiivsusega mitteseotud puude kuhjumist, tuginedes tulevase kohordi andmetele. UCSF EPIC.

Meeskond uuris pikaajalise jälgimisega retsidiveeruva MS-ga patsiente ja leidis, et retsidiivid olid seotud puude ajutise suurenemisega 1 aasta pärast (P=0,012), kuid mitte kinnitatud puude progresseerumisega (P=0,551).

Lisaks vähenes progresseeruva puudega patsientide suhteline aju maht kiiremini võrreldes patsientidega, kelle puue püsis stabiilsena.

Teadlased märkisid, et MS-ravi kõrge efektiivsus kliiniliste rünnakute vastu võimaldas hinnata pikaajalisi tulemusi, kui fokaalse haiguse elemendid olid alla surutud. See avas ukse põhimõttelisele muutusele mõtlemises.

"Varem arvati, et puude süvenemine haiguse alguses on tingitud ägenemistest ja alles hiljem peideti pärast puude märkimisväärset kuhjumist," märkis Cree.

"See kaheetapiline mudel on vale," rõhutas ta. "See, mida me nimetame sekundaarseks progresseeruvaks MS-ks, on suure tõenäosusega sama protsess, mis toimub siis, kui väga tõhusad põletikuvastased ravimid pärsivad ägenemist."

"Teisisõnu, sekundaarne progresseeruv MS ei ole sekundaarne – puude progresseeruv süvenemine toimub paralleelselt ägenemise aktiivsusega ja seda saab tuvastada haiguse varajases staadiumis," ütles Cree.

PIRA definitsioon

2023. Aastal pakkusid teadlased Šveitsi Baseli ülikooli doktori Ludwig Kappose juhitud PIRA ühtlustatud määratluse üldiseks kasutamiseks välja süstemaatilise ülevaate põhjal. PIRA-alase kirjanduse kohta.

"PIRA esimestele kirjeldustele on järgnenud paljud uuringud erinevates patsiendirühmades, et seda uut nähtust paremini mõista," ütles kaasautor Jannis Müller, MD, samuti Baseli ülikoolist.

"Kuid PIRA ühtset määratlust ei olnud, mistõttu on uuringute võrdlemine ja tõlgendamine keeruline," jätkas ta. "Meie eesmärk oli võtta kokku praegused teadmised selle nähtuse kohta ja pakkuda välja ühtsed diagnostilised kriteeriumid PIRA tuvastamiseks."

Kappos ja tema kolleegid põhinesid oma kriteeriumidel 48 uuringu kirjanduse ülevaatel. Nad hindasid, et PIRA-d esines igal aastal ligikaudu 5% retsidiveeruva-remissiooniga MS-ga patsientidest, põhjustades 50% või rohkem puude kuhjumist RRMS-is. Vastupidiselt retsidiividega seotud halvenemisele suurenes PIRA osakaal vanuse ja haiguse kestusega.

Ülevaade kinnitas Cree meeskonna ja teiste varasemaid järeldusi. "PIRA on vastutav enamiku puude suurenemise eest alates SM varasest staadiumist," ütles Mueller.

"See seab kahtluse alla hulgiskleroosi traditsioonilise jaotuse retsidiveeruvateks ja progresseeruvateks fenotüüpideks ning toetab seisukohta, et mõlemad mehhanismid esinevad kõigil patsientidel ja kõikides staadiumides, kusjuures haiguse põletikulised ja neurodegeneratiivsed aspektid kattuvad," jätkas ta. Ta lisas, et selle nähtuse äratundmine võib aidata välja töötada suunatud ja isikupärastatud ravimeetodeid.

Soovitused PIRA diagnoosimiseks

Kappos jt soovitasid kasutada kõikehõlmavat mõõdikut, mis hõlmab ülajäsemete funktsiooni (nt 9 augu test), kõndimiskiirust (25 jala test) ja kognitiivset testimist (töötlemiskiirus, mõõdetuna sümboli-numbri testiga).

Muud soovitused hõlmasid andmekogumite kasutamist planeeritud standardiseeritud kliiniliste hinnangutega kuni 12-kuuliste intervallidega ning uute või suurenevate T2 kahjustuste või gadoliiniumi suurenemise kahjustuste tõlgendamist ägeda aktiivsuse tunnustena, mis on ajaliselt seotud ainult kliinilise sündmusega. Kui pildid saadakse 90 päeva jooksul.

PIRA määratlemise või diagnoosimise kriteeriumid nii ägenevate kui ka progresseeruva MS korral peaksid sisaldama kliiniliste sündmustega ajakohastatud lähtepunkti, ägenemise klassifitseerimist PIRA-ga seotuks ainult juhul, kui see erineb uurija poolt kinnitatud ägenemistest, kinnitust puude ilmse süvenemise kohta. Kappos ja tema kolleegid lisasid, et 6–12 kuud pärast esialgset halvenemist ja püsiva PIRA nõuet 12–24 kuud.

Järeldus

Alates termini "vaikne progresseerumine" kasutuselevõtust on PIRA-t uuritud erinevatest vaatenurkadest. Ühes uuringus leiti, et MS patsientidel, kelle PIRA tekkis varsti pärast esimest demüeliniseerivat sündmust, oli tõenäolisem halb pikaajaline puude. Teises uuringus teatati, et lastel, kellel tekkis SM, ilmnes PIRA, kui nad olid suhteliselt noored. Teadlased väitsid ka, et seerumi gliaalfibrillaarne happeline valk (GFAP) võib olla PIRA prognostiline biomarker, nagu ka seljaaju atroofia.

PIRA mõistmine on sügav, märkis Cree.

"Kui ravim suudab tõhusalt ära hoida PIRA tekkimist retsidiveeruva SM-i korral, hoiab selle kasutamine tõenäoliselt ära sekundaarse progresseeruva MS tekke," ütles ta. "Kliinilisi uuringuid, mis on suunatud PIRA-le kui peamisele tulemusnäitajale, ei ole veel edukalt läbi viidud, kuid need kujutavad endast uut piiri terapeutilise efektiivsuse hindamisel."