Vanemate kolesterool ennustab laste astma raskusastet

Uus uuring seob vanemate ainevahetusliku tervise ja lapse sünnikaalu astma raskusastmega, leides esmakordselt, et isa kolesteroolitasemel võib olla tagasihoidlik kaitsev toime.

Sissejuhatus

Lapsepõlve rasvumine on kogu maailmas tõusuteel, mõjutades enam kui 15% Ameerika lastest. Selle suurenemisega kaasneb suurenenud risk astma tekkeks. Vanemate ainevahetushäirete ja rasvumise rolli astma esinemissageduses järglastel uuritakse hiljuti ajakirjas Respiratory Research avaldatud uuringus.

Rasvumine on seotud kroonilise põletiku ja mitmete ainevahetushäiretega glükoosi ja lipiidide metabolismi radades. Kõhuõõne rasvumine soodustab kõrgenenud kolesteroolitaset veres ja insuliiniresistentsust. Selle tulemusena on sellistel inimestel suurem risk südame-veresoonkonna haiguste, diabeedi ja astma tekkeks.

Umbes 17% Ameerika teismelistest ja 16% lastest on rasvunud. Mustanahaliste ja hispaanlastest laste puhul on need näitajad viimase nelja aastakümne jooksul kolmekordistunud. Sarnaseid suundumusi on näha ka Euroopas.

Erinevalt enamikust astmajuhtudest kogu maailmas peegeldab enamikul rasvumisega seotud astmaga patsientidel täheldatud ainulaadne astmafenotüüp haiguse pigem põletikulist kui allergilist olemust. Lastel iseloomustab rasvumisega seotud astmat põletikuliste rakkude aktivatsioon ning lipiidide ja glükoosi homöostaasi häire. Nende seoste aluseks olevad mehhanismid ei ole täielikult teada, mis oli üks selle uuringu läbiviimise ajendeid.

Arvatakse, et ema rasvumine enne rasedust ja kaalutõus raseduse ajal on seotud kõrgenenud vere lipiidide tasemega (üldkolesterool, madala tihedusega lipoproteiin (LDL ehk „halb” kolesterool) ja triglütseriidid). Lisaks on nende järglastel suurem tõenäosus lapsepõlves rasvunud olla ning neil esineb hingamisteede haigusi, sealhulgas vilistavat hingamist ja hingamisteede infektsioone.

Siiski jääb isa kaalu ja ainevahetushäirete seos järglaste hingamisteede haigustega ebaselgeks. Käesolevas uuringus uuriti vanemate rasvumise ja ainevahetusmarkerite seost düslipideemia ja astmaga nende järglastel. Samuti hinnati, kas sünnikaal, eriti rasedusaja kohta väike kaal, on seotud astma tulemustega ja kas tulemusi saab üldistada ka peale laste, kes saavad inhaleeritavaid kortikosteroide (ICS).

Uuringust

Uuringus osales 29 851 last üleriigilisest Taani REASESS Youth kohordist vanuses 2–17 aastat (keskmine vanus 9 aastat). Neist ligikaudu 8500-l oli astma. 1430 lapsel (5%) oli raske astma, 4750-l (16%) oli halvasti kontrollitud astma ja 2353-l (8%) oli astma süvenevate episoodidega. Kuna kohordi kuulusid ainult lapsed, kellele oli välja kirjutatud ICS, kajastavad tulemused peamiselt püsiva ja raskema astmaga lapsi, mitte kõiki lapsepõlves esinenud astma juhtumeid.

Peamised tulemused

Lipiidide ja glükoosi markerid lastel

Üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli tase oli kõrgenenud vastavalt 10%-l ja 11%-l umbes 2000 lapsest, kellel mõõdeti lipiidimarkereid. Kõrge tihedusega lipoproteiini (HDL ehk „hea“ kolesterool) tase oli madal 15%-l lastest ja umbes 14%-l oli triglütseriidide tase kõrgenenud. Kõrgenenud hemoglobiin A1c (HbA1c) taset leiti 1,7%-l umbes 5500 lapsest. Kõrgenenud HbA1c ei olnud aga astma raskusastme, kontrolli ega ägenemiste sõltumatu ennustaja.

Ainevahetusmarkerid ja astma lastel

Lastel suurendasid kõrge LDL ja triglütseriidid raske astma ja astma ägenemise riski vastavalt 2,3 ja 1,5 korda. Madal HDL oli seotud nii kontrollimatu kui ka ägenemise riski 1,5-kordse suurenemisega. Lisaks oli gestatsiooniea kohta väikese kasvuga (z-skoor ≤ -2) sündinud lastel kontrollimatu astma risk 1,44-kordne.

Vanemate rasvumine ja ainevahetuse markerid

Emade keskmine kehamassiindeks (KMI) enne rasedust oli 23,5 kg/m², kusjuures peaaegu 40% emadest olid ülekaalulised või rasvunud. Umbes 4%-l emadest ja 8%-l isadest oli kõrgenenud HbA1c väärtus.

Üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli tase oli kõrgenenud 30%-l emadest ja enam kui 40%-l isadest. Triglütseriidide tase oli kõrgenenud umbes 20%-l emadest ja enam kui 40%-l isadest. HDL-kolesterooli tase oli madal 18%-l emadest ja 24%-l isadest.

Vanemate ainevahetusmarkerid ja lapsepõlve astma

Kõrgenenud üldkolesterooli, LDL-i ja triglütseriidide tasemega emade lastel oli suurem risk kontrollimatu astma tekkeks. Ema HbA1c taseme tõus oli samuti seotud kontrollimatu astmaga. Kuigi ema kõrgenenud üldkolesterooli tase oli seotud kontrollimatu astmaga (OR 1,16), kaitses see paradoksaalselt raske astma eest (OR 0,83).

Ema ülekaalulisus ja rasvumine enne rasedust, samuti metaboolse düsfunktsiooni markerid ennustasid lapsel 1,2–1,4-kordselt suurenenud riski kontrollimatu astma tekkeks.

Isadel suurendas kõrgenenud HbA1c tase lastel astma ägenemise riski ning madalam HDL oli seotud kontrollimatu astmaga. Siiski oli isade kõrgenenud üld- ja LDL-kolesterooli tasemel mõõdukas kaitsev toime astma ägenemise vastu (vastavalt OR 0,96 ja OR 0,86).

Kokkuvõte

Düslipideemia vanematel või lastel oli astma riskitegur selles Taani püsiva astmaga laste kohordis. See viitab sellele, et ebanormaalsel lipiidide ainevahetusel on transgeneratiivne mõju, mis aitab kaasa astma tekkele muude mehhanismide kaudu kui vanemate kehakaalu otsene mõju. See oli aga läbilõikeline, registripõhine uuring, milles puudus kontrollrühm, ja andmeid koguti ainult lastelt, kes juba said ICS-i. Tulemused peegeldavad seoseid, mitte tõestatud põhjuslikku seost, ja neid ei saa üldistada kõigile lapsepõlves esinenud astma juhtudele.

See uuring näitab esmakordselt, et isade ebanormaalse ainevahetuse markerid on seotud laste astma tagajärgedega. Järglaste astma ennetamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

"Ema kaalu, raseduse ajal kogunenud kaalutõusu, rasedusaegse kaalu ja astmariski vahelise seose uurimine nõuab samuti täiendavaid uuringuid, et soovitada võimalikke elustiili muutusi enne ema rasedust või raseduse ajal ja varases lapsepõlves, mis võivad parandada hingamisteede tulemusi kogu lapsepõlves."