Lyme'i tõve tekke tõenäosus sõltub geneetikast

Lyme'i tõbi on Saksamaal kõige levinum puugihammustuste kaudu leviv haigus. Ei ole veel piisavalt uuritud, kas teatud geneetiline eelsoodumus mängib rolli haiguse kujunemises ja millised immunoloogilised protsessid organismis sellega kaasnevad.

Uurimisrühm Individualiseeritud nakkusmeditsiini keskusest (CiiM), mis on Helmholtzi nakkusuuringute keskuse (HZI) ja Hannoveri meditsiinikooli (MHH) ühine asutus koostöös Radboudi ülikooli haigla ja Amsterdami ülikooliga Meditsiinikeskus (mõlemad Hollandis) on nüüd avanud vastutustundliku geneetilise variandi ja kaasatud immuunparameetrid.

Kui puuk on nakatunud patogeeniga Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = laias tähenduses), võivad need bakterid puugihammustuse kaudu inimestele edasi kanduda ja haigusi põhjustada. Kahjustada võivad mitmesugused elundid: nahk, närvisüsteem või liigesed.

"Borrelianakkus ei põhjusta alati haigusi ja kui borrelia tõbi tekib, saab seda tavaliselt edukalt antibiootikumidega ravida. Meie koostööpartnerid on aga leidnud, et mõnel ohvril tekivad püsivad sümptomid, nagu väsimus, kognitiivsed häired või valu, hoolimata antibiootikumravist, " ütleb professor Yang Li, CiiMi direktor ja HZI individualiseeritud meditsiini bioinformaatika osakonna juhataja.

"Et leida tulevikus täiendavaid lähtepunkte Lyme'i tõve raviks tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks, on oluline paremini mõista haiguse arengu eest vastutavaid geneetilisi ja immunoloogilisi mehhanisme."

Selleks analüüsis uurimisrühm enam kui 1000 Lyme'i tõve patsiendi geneetilisi mustreid ja võrdles neid nakatumata inimeste geneetiliste mustritega. "Eesmärk oli tuvastada konkreetsed geneetilised variandid, mis on otseselt seotud haigusega," selgitab CiiMi teadlane Javier Botey-Bataliere ja üks kahe uuringu esimesi autoreid.

"Me tegelikult suutsime Lyme'i tõvega patsientidel tuvastada spetsiifilise, varem tundmatu geneetilise variandi."

LB tundlikkusega seotud variandi rs1061632 tuvastamine. Kohortide ülevaade. Kvaliteedikontrolliks ja imputeerimiseks oli saadaval 1107 LB patsientide DNA proovi, jättes alles avastusrühma (n = 506) ja valideerimisrühma (n = 557). B Manhattani graafik kogu genoomi hõlmavatest olulistest variantidest, mis on seotud LB tundlikkusega avastuskohordis. Foto: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Uurimisrühm viis läbi erinevaid raku bioloogilisi ja immunoloogilisi teste, et välja selgitada, millised konkreetsed füsioloogilised tagajärjed sellel geneetilisel eelsoodumusel on.

“Ühest küljest suutsime näidata, et selle geneetilise variandi olemasolul vähenevad organismi põletikuvastased protsessid. See tähendab, et Lyme'i tõve põletik ja sümptomid võivad kesta kauem,” selgitab Lee.

Samuti leidsid teadlased, et selle geneetilise variandiga patsientidel oli borreliavastaste antikehade tase oluliselt vähenenud. Nad viitavad sellele, et selle tulemusena ei saa baktereid tõhusalt rünnata ja seetõttu kestab haigus kauem.

"Samuti suutsime tuvastada 34 erinevat geenilookust, mis on seotud Lyme'i tõvega patsientide immuunvastuse reguleerimisega vahendajate, näiteks tsütokiinide kaudu, ja mis võivad mängida olulist rolli ka teiste immuunvahendatud haiguste, näiteks allergiate korral," ütleb ta. Botey-Bataliere.

Uuringus registreeritakse kõik inimese genoomi geenid nn geenikaardile. Igal geenil on oma individuaalne asend, mida nimetatakse geenilookuseks. "Meie uuringutulemused näitavad selgelt, kuidas immuunvastuse määrab geneetika," ütleb Lee.

Kuna meie uuringutulemused põhinevad suure kohordi tõttu äärmiselt laial andmebaasil, on need suurepärased alused edasisteks uurimismeetoditeks, näiteks uurimaks kaasatud geenide erinevate variantide mõju Lyme'i tõve raskusastmele. Haigus."

Põhjapoolkeral on viimastel aastatel borrelioosi esinemissagedus suurenenud. Uurimisrühm viitab sellele, et isegi kliimamuutuste korral võib tulevikus oodata täiendavat kasvu. Seda seetõttu, et üldiselt võivad leebemad temperatuurid pikendada puugihooaega ja suurendada nende leviku ulatust.

Tulemus: rohkem puugihammustusi ja seega rohkem võimalikke puukborrelioosi juhtumeid. "Oma uuringu tulemustega oleme saanud olulisi teadmisi geneetilistest ja immunoloogilistest protsessidest, mis aitavad kaasa Lyme'i tõve arengule. Loodame, et oleme sillutanud teed tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks pikaajaliste puukborrelioosi põdejatele. Sümptomid," ütleb Lee.

Teadlased avaldasid oma tulemused kahes uuringus, millest üks uuris Nature Communications ja teine BMC nakkushaigused .