Teadlased tuvastavad mutatsioonid, mis kaitsevad B-raku vähi eest
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskuse teadlased suutsid nende vähivormide tekkeks geneetiliselt eelsoodumusega hiiremudelil leukeemiat ja lümfoomi alla suruda, ammendades täielikult või osaliselt B-rakkudes valgu nimega midnoliini.
Nende tulemused, mis avaldati ajakirjas Journal of Experimental Medicine, võivad viia nende haiguste jaoks uute ravimeetodite väljatöötamiseni, mis väldivad praeguste ravimeetodite tõsiseid kõrvalmõjusid.
„Kasutasime ravimi sihtmärgi leidmiseks puhtalt geneetilist meetodit ja see sihtmärk osutus sensatsiooniliseks, kuna B-rakulised leukeemiad ja lümfoomid sõltuvad sellest suuresti, samas kui enamik peremeeskudesid mitte,“ ütles uuringu juht Bruce Beutler., MD, on Genetic Host Defense keskuse direktor ning Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskuse immunoloogia ja sisehaiguste professor.
Dr. Bütler, kes sai 2011. Aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna immuunrakkudes leiduva olulise patogeeniandurite rühma, mida nimetatakse Toll-sarnasteks retseptoriteks, avastamise eest, on pikka aega kasutanud mutageneesi – mutatsioonide sisseviimist loommudelite geenidesse. Nende kokkupuude kemikaalidega. Aine nimega N-etüül-N-nitrosouurea (ENU), mis on geenifunktsiooni uurimise põhivahend.
Beutleri labor töötas hiljuti välja meetodi, mida tuntakse automatiseeritud meiootilise kaardistamise (AMM) nime all ja mis jälgib mutantsete hiirte ebatavalisi tunnuseid põhjuslike mutatsioonideni, tuvastades seeläbi normaalse füsioloogia säilitamiseks vajalikud geenid.
Mutagenees põhjustab loomadel sageli geneetiliste haiguste arengut, mis annab loomadel esinevaid kõrvalekaldeid uurides ülevaate mõjutatud geenide funktsioonidest. Kuid nagu dr Beutler selgitas, võivad mutatsioonid pakkuda kaitset ka haiguste eest.
Näited hõlmavad mutatsioone, mis kaitsevad HIV-nakkusega või päriliku sirprakulise aneemiaga inimesi sümptomite tekke eest. Mõnede kaitsvate mutatsioonide aluseks olevad mehhanismid on inspireerinud mitmesuguste haiguste raviks mõeldud ravimite väljatöötamist.
Immuunhäirete jaoks kaitsvaid mutatsioone otsides testisid teadlased mutantseid hiiri ebatavaliste omadustega immuunrakkude suhtes. Mitmes ebatavaliselt väikese arvu B-rakkudega loomade puhul, mis on antikehade tootmise eest vastutava adaptiivse immuunsüsteemi oluline komponent, kasutasid teadlased AMM-i, et tuvastada see defitsiit münoliini, peamiselt B-rakkudes leiduva valgu mutatsioonides.
Kuigi loomad, kellel midnoliini puudub täielikult, surevad enne sündi, ei ole leebemad mutatsioonid, sealhulgas mõned geneetiliste tehnikate abil, mis eemaldavad geeni täiskasvanueas, nähtavat kahju tekitanud.
Plasmarakkude tootmine pärast immuniseerimist TD antigeeni β-galaktosidaasiga Mb1-Cre; Midn fl / fl hiirtel. (A ja B) Plasmarakkude (A) ja arvu (B) tüüpilised voolutsütomeetria graafikud 8-nädalaste Mb1-Cre; Midn fl/fl ja Midn fl/fl hiirte luuüdis pärast β- immuniseerimist galaktosidaas. (C) Luuüdi rakkude koguarv reieluu kohta. (D) Plasmarakkude isoleerimise strateegia. Allikas: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Teadlased vähendasid või elimineerisid märkimisväärselt midnoliini hiirtel, kellel oli geneetiline eelsoodumus B-rakuliste leukeemiate ja lümfoomide tekkeks – vähiks, mille puhul B-rakud jagunevad kontrollimatult. Kuigi normaalse midnoliinitasemega hiired surid nendesse haigustesse 5 kuu pärast, ei tekkinud enamikul neist, kellel oli midnoliini vähem või üldse mitte, pahaloomulisi kasvajaid.
Täiendavad katsed näitasid, et midnoliini roll B-rakkudes on stimuleerida proteasoomide, raku organellide aktiivsust, mis taaskasutavad kahjustatud või enam mittevajalikke valke. Dr Beutler selgitas, et mõned praegu B-rakuliste leukeemiate ja lümfoomide raviks kasutatavad ravimeetodid inhibeerivad proteasoomide aktiivsust, sarnaselt midnoliini eemaldamisega.
Kuid erinevalt nendest ravimitest, millel on palju potentsiaalselt tõsiseid kõrvaltoimeid, ei paistnud midnoliini elimineerimisel või vähendamisel loommudelites negatiivseid tagajärgi.
Tulevased uuringud keskenduvad midnoliini inhibeerivate ravimite väljatöötamisele, mis võiksid lõpuks olla B-rakulise vähi uute ravimeetodite aluseks.