Teadlased avastavad, kuidas B-rakud tuvastavad kehas vähki

Teadlased on avastanud immuunsüsteemi B-rakkude põhijooned, mis aitavad neil edukalt võidelda kasvajatega, sealhulgas siis, kui vähk on levinud teistesse kehaosadesse.

Ajakirjas Nature Immunology kirjeldasid teadlased arvutustööriista väljatöötamist nende vähivastaste immuunrakkude tuvastamiseks, mis võib viia täiustatud isikupärastatud immunoteraapiateni . Praegu töötab enamik immunoteraapiaid ainult vähese osa patsientide puhul ja teadlased töötavad aktiivselt selle nimel, et laiendada patsientide rühma, kes võiksid neist kasu saada.

Oxfordi ülikooli biokeemia osakonna, Londoni vähiuuringute instituudi ja Cambridge'i ülikooli teadlased võtsid rinnavähiga patsientidelt biopsiaid ja kasutasid B. -rakkude retseptori sekveneerimine B-rakkude geneetiliste variatsioonide tuvastamiseks.

B-rakud, nagu paremini tuntud T-rakud, on osa immuunsüsteemist, aidates kehal võidelda infektsioonide ja vähiga. Nad toodavad valke, mida nimetatakse antikehadeks, mis kleepuvad kahjulike ainetega, nagu viirused ja vähk, ning värbavad teisi immuunsüsteemi osi, et neid hävitada. Kui B-raku retseptor tunneb ära vähiraku ja seostub sellega, muutub B-rakk läbi ja muutub nende vähirakkude sihtimisel veelgi tõhusamaks.

Uuringu juhtivautor ja Oxfordi ülikooli biokeemia osakonna dotsent Rachel Bashford-Rogers ütles: „Erinevate geneetiliste tehnikate kombinatsiooni kasutades näitasime, et nii B-rakud kui ka T- raku immuunvastused arenevad koos muutustega, mis toimuvad organismi teatud kasvajakohtades. Siiski täheldati mõningaid B-rakkude vastuseid paljudes või kõigis kasvajakohtades, mis viitab sellele, et nad otsivad vähirakke erinevatest kohtadest."

"Siin oleme tuvastanud immuunrakkude jälgimise ühise ja prognoositava mustri mitme kasvaja asukoha vahel ning välja töötanud tööriista nende rakkude täpseks tuvastamiseks. Näitame, et see kehtib ka muude haiguste, sealhulgas autoimmuunsete seisundite kohta, ja seega on selle töö eesmärk vähktõve ja muude haiguste ravis kasutatavate spetsiifiliste antikehade prioritiseerimise alus."

Teadlased leidsid, et mõned ainulaadsed B-rakud, mis muutsid oma geneetilist järjestust pärast vähirakkude äratundmist ja sihtimist, esinesid mitmes metastaatilise kasvaja piirkonnas, kus vähk oli levinud. See tähendab, et pärast vähi äratundmist ühes kehapiirkonnas rändavad B-rakud, et jahtida vähki erinevates kehaosades. Ainult ühes kasvajapiirkonnas leitud B-rakud muutsid väiksema tõenäosusega oma järjestust ega teostanud tõhusat vähiseiret.

Samuti leidis töörühm, et kogu patsientide ravi ajal esinesid B-rakud, mis tundsid ära vähi ja muutsid nende geneetilist järjestust, muutudes vähi äratundmisel tõhusamaks.

Teadlased kasutasid seda teavet arvutustööriista väljatöötamiseks, mis ennustab, millised B-rakud suudavad kõige tõenäolisemalt vähirakke tuvastada ja sihtida.

Nad usuvad, et nende ennustustööriista kasutades on võimalik leida patsiendil kõige edukamad vähivastased B-rakud ja kunstlikult välja töötada antikehad, mida need B-rakud loomulikult loovad. Seda saab kasutada isikupärastatud immunoteraapiana, mis tugevdab patsiendi immuunsüsteemi.

Dr Stephen-John Sammut, uuringu esimene autor ja Londoni Vähiuuringute Instituudi vähidünaamika rühma juht ja Marsdeni Kuningliku Haigla NHS Foundation Trusti onkoloog konsultant, ütles: „Kui vähk levib mujale. Meie uuringud näitavad, et immuunvastus vähile ei piirdu ainult sellega, kus kasvaja algselt ilmub – kui immuunsüsteemi B-rakk tuvastab edukalt vähi ühes kehaosas, otsib ta sarnaseid. Vähirakud teistes kehaosades."

"Praegu on väga vähe immunoteraapiaid, mida saab rinnavähi raviks kasutada. Meie väljatöötatud arvutustööriist võimaldab meil eraldada ja tuvastada B-rakke, mis tunnevad ära vähirakke, samuti nende toodetud antikehi. Võimaldab meil välja töötada vähivastaseid antikehi, mis on sarnased B-rakkude poolt toodetavatega, mida saab seejärel kasutada isikupärastatud ravina, et tugevdada immuunvastust kaugelearenenud rinnavähi vastu."

Rinnavähi kohortide kirjeldus ja uuringu ülesehituse ülevaade. Allikas: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Londoni Vähiuuringute Instituudi peadirektor, professor Christian Helin lisas: "Immunoteraapiad on muutnud väljavaateid erinevate vähivormide puhul, kuid kahjuks toimivad need siiski vaid vähese osa patsientide puhul. Peame paremini mõistma, kuidas immuunsüsteem kaitseb keha vähi eest ja enamik seniseid uuringuid on keskendunud T-rakkude rollile – CAR-T-rakuteraapia on nendest uuringutest kõige silmapaistvam ravimeetod.”

"See uuring annab põneva ülevaate B-rakkude rollist vähi kasvu ja leviku ajal ning ootan huviga, et seda tööriista kasutatakse selleks, et suunata jõupingutused isikupärastatud vähi immuunteraapiate väljatöötamisele, mis võivad töötada palju rohkematel inimestel kui enamik olemasolevaid immunoteraapiaid. "