Hüperandrogeensus kui abordi põhjus

Hormonaalsed häired, mis põhjustavad raseduse katkemist, on väga suur koht hõivatud hüperandrogeensusega - patoloogiline seisund, mis on tingitud androgeenide sekretsiooni ja metabolismi muutustest. Paljude uuringute kohaselt on hüperandrogeensuse tõttu teatud määral 46-77% menstruaaltsükli ebaregulaarsusest, 60-74% sisesekretsioonist ja 21-32% nurisünnitustest. Üheks hüperandrogeensuse raskeks tagajärjeks on endokriinne viljatus. Raseduse katkemist iseloomustatud kustutatakse "mitteklassikaline", "hilise algusega" vormis hüperandrogenismist mis esindavad väga keeruline kindlaks allikaks on androgeenide tase, hindamine patogeneesi, diagnoosimist ja taktika.

Neerupealiste hüperandrogeensus - selle "kustutatud" vormid on meie andmete järgi 30% naistest, kellel esineb hüperandrogeensust, nurisünnituse peamine tegur. Neerupealise koorega on kolm tsooni; glomerulaartsoon, mis toodab aldosterooni; kortisoolit tootv kortikvöönd; retikulaarne tsoon, mis genereerib rohkem androgeene ja vähemal määral ka kortisooli. Metabolismi protsessis põhjustab ensüümsüsteemide defekt hormoonide biosünteesi rajades mitmeid häireid, mis põhjustavad prekursorite akumuleerumist üle ensüümsüsteemi defekti koha. Pärandina edastatakse autosoomse korduva tunnusena, sellised defektid mõjutavad erinevaid ensüüme ja põhjustavad nende erineva raskusastme puudust, mis põhjustab kliiniliste ilmingute erinevat raskust.

Neerupealiste peamised androgeenid on DEA, DEA-C ja androstenedioon. Need on nõrgad androgeenid, kuid organismi kudedes, eriti rasvastes, nad muutuvad androgeenideks aktiivsemaks - testosteroon ja dihüdrotestosteroon jne.

Kui AKTH-i roll on kortisooli ja mineralokortikoidide sünteesil selgelt tõestatud, siis on androgeenide sünteesil AKTH kõrval veel stimuleerivaid tegureid.

Deksametasooni, täiesti pärsib kortisool tootmine ei ole võimalik vähendada androgeeni tase alla 20%, kuid sellegipoolest sekretsiooni androgeenide pärsitakse deksametasooni kiiremini kui kortisooli ja kiiresti taastada, hoolimata asjaolust, et on olemas täielik vähendamine nende tase. Leiti, et prolaktiin osaleb androgeenide sünteesis, kuid mitte kortisoolis ja androstenedioonis.

Näiliselt stimuleerib insuliinisarnane kasvufaktor nende taset plasmas. Tsirkuleerivate steroidhormoonide leidub plasmas valkudega võimalik - kortikosterooni siduva globuliini (CBG või transkortiin), testosteroon siduva globuliini (TeBg) ja albumiiniga. Vabas vormis on hormoonid väikeses koguses.

Mitteklassikaline kustutatakse kujul adrenogenitaalse sündroom hakkavad avalduma ka täiskasvanueas meenutavad polütsüstiliste munasarjade sündroom, kuid need riigid tuleb eristada erinevad taktikat.

Androgeenid erituvad uriiniga metaboliitide kujul, mis on ühendatud 17-ketosteroidide rühmas. Nende metaboliitide taseme järgi on võimalik hinnata hüperandrogeensuse taset, kuid mitte nende allikast.

Androgeenide neerupealiste allikas on näidustatud kõrge 17a-hüdroksüprogesterooni ja dehüdroepiandrosteroon-sulfaadi tasemega veres. Selle häire diagnoosimisel, mis esineb kustutatud kujul, on vaja funktsionaalseid analüüse. Kui 17a-hüdroksüprogesterooni tase on üle 500 ng / dl - täiendavaid katseid ei tehta, on diagnoos selge.

Kui tase 17 SNP 200 ng / dl, kuid alla 500 ng / dl viiakse läbi proovi ACTH (0,25 ml ACTH (sinakten depoo) sisse- / tunnil - kontroll). Kui tase 17a-hüdroksüprogesterooni suurenenud rohkem kui 1000 ng / dl vastavalt mõnele allikatest 236-392%, diagnoosimiseks mitteklassikalist vormid adrenogenitaalse sündroom võib defineerida.

Adrenogenitaalse sündroom on autosoomne retsessiivne häire ja päritakse läbi 21-hüdroksülaasi geenid, mis asub kromosoomi lühikese õla 6 HLA tsoon (koesobivusantigeeniga). Praegu on hüdroksülaasi geen 21 tähistatud terminiga CUR21 ja selle homogeensus on CUR21P pseudogeen.

21-hüdroksülaasi ja HLA-süsteemi (B14.B35) geenide tihe seos võimaldab tuvastada selle patoloogia aktiivseid geene kandjaid riskiperegruppides.

On soovitatav, et 21-hüdroksülaasi puudulikkuse alleelsete variantide lookus määrab erineva puudulikkuse, mis viib selle haiguse fenotüübiliselt erinevatesse vormidesse (klassikaline, peidetud või kustutatud).

Kui lahendada 11 beeta-hüdroksülaasi - ensüüm, mis vastutab muundamise 11 deoksükortisooli kortisooli ja kortikosterooni deoksikortikosterona - vähendatud kortisooli tootmine ja suurenenud kompenseeriv ACTH tasandil ja suurendab tootmist ja deoksikortikosterona deoksükortisooli, DHEA ja androstenediooni.

Haigus võib tekkida fertiilses eas, kustutades selle manifestatsioonid ja mida iseloomustab hirsutism, menstruaaltsükli häired. Klassikalises haiguse vormi, mida iseloomustab väga varase algusega, mõnikord alates sünnist (solteryayuschaya moodustada adrenogenitaalse sündroom), raske virilatsioonini, hüpertensiooni ja sellega kaasneb sageli müopaatia, retinopaatia. 11-hüdroksülaasi geen paikneb kromosoom 8 pikkal käel ja HLA-süsteemiga ei leitud ühtegi seost.

Kõigil patsientidel suurenes androgeenide ja deoksükortisooli sisaldus plasmas, eriti pärast stimuleerimist AKTH proovis.

Puudus 3p-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas esineb harva, kuid see ensüüm osaleb ainevahetust ja neerupealised ning munasarjad ja vastutab sünteesi progesterooni pregnenoloon. Selle ensüümi puuduse korral katkeb kortisooli tootmine ja pregnenolooni ületamine dehüdroepiandrosterooniks.

Kui osalise defektid süsteemi täiskasvanud naistel võib esineda väike hirsutism (DHEA ja DHEA-S nõrk androgeenide), kuid seal menstruaaltsükli häired, häired meenutav polütsüstiliste munasarjade sündroom.

Seda adrenogenitaalset sündroomi iseloomustab peamiselt neerupealiste kasvajaid. Sageli mõjutab kasvaja ühte neerupealist, seega kortisooli ja AKTH produktsiooni säilitatakse tasakaaluasendis.

Juhul hüperplaasia zona reticularis'e neerupealiste või kasvaja moodustumise see, mis viib atroofia teistest kihtidest neerupealise, adrenogenitaalse sündroom võib seostada Addisoni tõbi - primaarne neerupealiste puudulikkus. Retikulaarsete ja kudede vööndite hüperplaasiaga tekib adrenogenitaalsündroom ja Cushingi sündroom.

Kuid sellised rasked haigused raseduse katkestamiseks ei ole iseloomulikud.

Mehhanism aborti jäetud vormid adrenogenitaalse sündroom rikkumisega tekitatud hormooni metabolismi, esinemine defektsed anovulatsiooni ja teise faasi menstruaaltsükli, mis on kliiniliste ilming Kustutatud kuju adrenogenitaalse sündroom. Haiguse klassikalise vormi korral täheldatakse amenorröad ja viljatus.

Patsiendid, kellel esineb taastuv raseduse katkemise neerupealise hüperandrogenismist vormi täheldatud kõrgenenud 17-OP 17KS ja DEA, näidates rikkumiseks steroidogeneesile järgi hiljem seal adrenogenitaalse sündroom koos 21-hüdroksülaasi puudulikkus. Pärast proovi deksametasooni vähenesid oluliselt (vastavalt 80,9%, 92%, 75,8% ja 90%) 17KS tasemed DEA, 17-OD ja kortisooli. Ebapiisav tõstmisega (236-392%) kortisooli, DHEA, 17-OP pärast katset AKTH ei väljendata naistel märke hüperandrogenismist ja muutsid pisut baastasemete hormooni näitas varjatud vormidega neerupealiste hüperandrogenismist geneesi. 90,5% patsientidest selles rühmas oli regulaarne menstruaaltsükkel on kahefaasiline, hirsutism ei väljendata (mitmeid girsutnoe 9,4 ± 0,6), st hüperandrogeensuse kliinilised ilmingud olid halvasti ekspresseeritud. In 76,2% patsientidest oli põdenud korduvaid nurisünnituse ja 23,8% - sekundaarse viljatus.

Munasarja hüperandrogenismist genesis - polütsüstiliste munasarjade sündroom diagnoositakse ainult 12,1% taotlejatest osakonna nurisünnituse tõttu katkestamist raseduse ajaloos pärast edukat viljatusravi.

Keerukuse tõttu raseduse nendel patsientidel, me otsustasime jääda selles vormis hüperandrogenismist, kuigi see on iseloomulik - viljatus, ebaregulaarne menstruatsioon, kuni amenorröa, hirsutism. Selles patsiendirühma androgeenide peamiseks allikaks on munasarjad. Düsregluatsioon tsütokroom P450c17 androgeenivastased moodustav ensüümi munasarjades ja neerupealised ilmselt on keskne patogeenne mehhanismi väljatöötamiseks polütsüstiliste munasarjade sündroom.

Polütsüstiliste munasarjade sündroomi tekke põhjused jäävad ebaselgeks. Arvatakse, et see haigus algab adrenarhiaga. Stimuleerimise ajal esineb adrenarche zona reticularis'e neerupealiste (võrreldav mis juhtub stress), mis toob kaasa suurenenud sekretsioon neerupealiste androgeenid ja järelikult suurenenud moodustumine östrogeenide perifeerias (rasvkoes, naha). Suurenenud östrogeeni tase rikub suhe LH / FSH, mis stimuleerib munasarjade androgeenide tootmist. Selle sündroomi androgeense aluse nihkub neerupealist munasarjadesse. Rikkumine androgeenide sekretsiooni neerupealise koores täheldatud 50% patsientidest polütsüstiliste munasarjade sündroomi ja seda segu, millest hüperandrogenismist esineb kõige sagedamini meie kliinikus uurimisel naistel nurisünnituse ja hüperandrogenismist.

On olemas andmed polütsüstiliste munasarjade sündroomi pärimise kohta, kuna X-kromosoomiga seotud patoloogia.

See sündroom ei ole seotud häiretega hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarja süsteemis. Androgeenide ülemäärase toodangu perifeersetes kududes aromatiseerimise tulemusena suureneb östrogeenide, peamiselt östrooni tase, EVE suhe on häiritud. Tagasiside mehhanismi kaudu inhibeeritakse FSH-i taset ja seetõttu tõuseb LH tase, mis põhjustab androgeenide täiendavat stimulatsiooni. Kõrge androgeenide juuresolekul algab folliikulite väga varane atresia. Folliikulite atresia põhjustab FSH vähenemist ja LH suurenemist. Sellisel juhul suureneb GnRH impulsi sekretsioon, mis on tingitud progesterooni tootmise vähenemisest ja opioid-dopamiinergiliste inhibeerivate toimete dissotsieerumisest. Östrogeeni kõrgenenud tase, mis ei läbi tsüklilisi muutusi, põhjustab kroonilise anovulatsiooni iseeneslikku seisundit.

Ligikaudu pooltel munasarjade geneetilise hüperandrogeniaga patsientidel on ülekaalulisus. Nendel patsientidel on sageli hüperinsulineemia ja insuliiniresistentsus, kuid see on tõenäolisem kui ülekaalulisus, mitte hüperandrogeensus. Insuliin muudab steroidogeneesi, olenemata polonukleotiidi munasarjade sündroomi gonadotropiinide sekretsioonist. Insuliini ja kasvufaktori I esineb munasarjade stroomarakke ning konkreetse defekti (vähenenud autofosforilyatsii) täheldati 50% patsientidest polütsüstiliste munasarjade sündroomiga siduvates insuliini retseptorite suhtes. Seoses sellega tekivad sageli polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsiendid diabeet ja raseduse ajal on vajalik glükoositaluvuse kontroll. Süsivesikute metabolismi normaliseerumine võib olla kehakaalu vähenemisega, samas kui androgeenide tase väheneb.

Polütsüstiliste munasarjade sündroomi diagnoos põhineb avaldatud kliinilistel, hormonaalsetel ja ultraheliuuringutel. Uuringu andmetel on polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientidel androgeensuse ilmingud rohkem väljendunud: hirsute arv on 15,2 ± 0,6; suurenenud kehamassi indeks (26,3 ± 0,8). Kõigil patsientidel oli oligomenorröa, anovulatsioon, generatiivse funktsiooni märkimisväärne langus (primaarse viljatuse ajaloos ja pärast katkestatud rasedust 64,7% -l sekundaarsest viljatusest).

Hormonaalsed uuringud näitasid kõigil patsientidel, et LH, T kõrge kontsentratsioon, FSH taseme tõus. Kui ultraheli täheldati 78,6% tõusu munasarjade iseloomuliku pildi - suurenev hulk munasarjade stroomarakulist hüperplaasia, üle 10 atretichnyh folliikulite suurusest 5-10 mm, paiknevad perimeetril alusel paksendatud kapslisse.

Hüpertrogeensuse segavorm - see patsientide rühm on hormoonide (ja ka kliiniliste parameetrite) seisukohast kõige heterogeensem. Hüpertrogeensuse all kannatavate naiste hulgas oli see rühm kõige rohkem ja moodustas 57,9%. Selles rühmas on iseloomulik DEA taseme märkimisväärne tõus (p <0,001) ja kerge hüperprolaktineemia (p <0,001). Võrreldes hormonaalsete parameetritega oli segavormiga patsientidel neerupealiste hüperandrogeensusega naistel 17-OP-d märkimisväärselt tõusnud ja 17 C-d eritumise tase tõusis ainult 51,3% -l naistel. Munasarjade hüperandrogenismiga patsientidel oli hormoonide eripära LH-i mõõdukas tõus normaalse FSH väärtusega, 1/3 -l patsientidel vähenes FSH sisaldus.

Hüpertensiivse hübriidnegaasiga segatud patsientide kliiniline pilt sisaldas sümptomeid, mis olid iseloomulikud neerupealiste ja munasarjade hüperandrogeniaga patsientidele. 49,9% naistest märgati menstruatsioonitsükkel (oligomenorröa, amenorröa), anovulatsioon ja viljatus. Vastavalt ultraheliuuringutele oli 46,1% -l selle rühma patsientidest munasarjad ja 69,2% -l oli polütsüstiliste munasarjade sündroomile iseloomulik väikesed tsüstilised muutused.

Loote arv (18,3 ± 1,0) ja kehamassiindeks (26,5 ± 0,7) kõrgendatud 17C tasemega patsientidel olid oluliselt kõrgemad kui selle grupi naistel normaalse 17C tasemega. Enamikul patsientidest (96%) oli EEG muutusi, 60,6% -l oli muutusi kraniogrammides. Igal teisel patsiendil on elus täheldatud stressiolukordi, vigastusi ja suurt nakkuslikku indeksi.

Proovi kasutamine deksamvtaasoniga ja kooriongonadotropiinigavastuolulise allikas androgeenide: kalduvus suurendada 17KS, olulist suurenemist testosterooni ja 17-oksiprogesteronaposle hCG stimulatsiooni saavatel patsientidel deksametasooni.

Need meditsiinilise geneetilise uuringud naistel hüperandrogenismist, näitas, et 14,3% naistest neerupealise ja segatüüpi hüperandrogenismist tuvastati perekondliku reproduktiivsüsteemi häired ja hirsutism. Sugulased patsientide neid vorme hüperandrogenismist võrreldes populatsiooni andmed näitasid suurenenud esinemissagedust viljatuse 4 korda, nurisünnitus - 10 korda menstruatsioonihäirete - 11 korda ja hirsutism - 14 korda. Hüpertrogeensuse munasarjavormiga patsientidel oli haiguse geneetiline olemus vähem väljendunud. 50% -l patsientidest oli põlvnemist koormatud hirsutismi, menstruaaltsükli häirete, spontaansete abordide ja kaasasündinud väärarengute tõttu.

Kompleks kliinilis-hormonaalse patsiendiuuringud erinevate vormidega hüperandrogenismist kannatusi nurisünnituse, näitas, et need vormid, Po-sisuliselt kliinilistele polümorfismi ühe patoloo- sõltub pikkus ja sügavus patoloogilist protsessi, ja millel on kesksel kohal ühe algpõhjuse - rikkudes hüpotaalamuse-ajuripatsi-neerupealiste-munasarjade suhted naisorganismi erinevatel arenguetappidel. Märkimisväärne roll genees need häired kuulub keskkonnategurite (erinevad haigused, infektsioon, trauma, psühho-emotsionaalne stress jne), mis on käivitada rakendamise patoloogilise protsessi patsientidel, kellel on esinenud geneetilise tausta. Saadud andmete kohaselt võib neerupealiste hüperandrogeensust põdevatel patsientidel viidata haiguse esialgsele staadiumile. Selle kinnituseks iseärasusi kliiniliste ja hormonaalsed staatuse oluliselt sümptomaatilise androgenisatsiooni suure sagedusega remonditava patsientidel. Mis süvendamine rikkumisi süsteemi hüpotalamuse-ajuripatsi-neerupealise telje patoloogilist protsessi kaasatud munasarjad tõusuga oma struktuursete ja funktsionaalsete häirete, mis viib moodustamine raskemad segatüüpi patoloogia, mis moodustab olulise raskusi diagnoosi ja ravi, ja väga suuri raskusi haldamisel raseduse selles haigusseisundis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]