Antifosfolipiidide sündroom ja katkemine

Antifosfolipiidide sündroom on trombofiilsete komplikatsioonide kõige sagedasem põhjus ja sellega kaasnev raseduse kaotamine. Esineb esmane anti-fosfolipiidide sündroom ja sekundaarne - kui esineb ka autoimmuunhaigus (enamasti on tegemist süsteemse erütematoosluupusega). Primaarse fosfolipiidide sündroomi ja sekundaarse sündroomi vahel ei esine olulisi erinevusi, sekundaarselt lisatakse ainult autoimmuunhaiguse sümptomeid. Samuti on olemas "katastroofiline anti-fosfolipiidide sündroom".

Anti-fosfolipiidide sündroomi põhjus on endiselt ebaselge, usutakse, et see on viirusnakkuste roll. Anti-fosfolipiidide sündroomi patogenees on tingitud asjaolust, et heterogeense spetsiifilisusega autoantikehad on suunatud negatiivselt laetud fosfolipiidide või fosfolipiidi siduvate valkude vastu.

Sellel alal tegutsevate ekspertide töörühma arvukate uuringute põhjal võeti Prantsusmaal 2000. Aasta septembris toimunud viimasel sümpoosionil vastu järgmised fosfolipiidide sündroomi kriteeriumid, et võrrelda erinevate riikide uuringuid.

APSi klassifitseerimise ja määratlemise kriteeriumid

Kliinilised kriteeriumid

Vaskulaarsed tromboosid - üks või mitu kliinilist episoodit arteriaalses, veenis mis tahes koes või elundis. Tromboosi tuleb kinnitada doppleromeetrilise või histoloogilise uuringuga, välja arvatud pindmiste väikeste veenide tromboos. Histoloogiliseks kinnituseks ei tohi tromboosi kaasas olla põletikulised protsessid vaskulaarses seinas.

Raseduse ajal:

• Morfoloogiliselt normaalse loote ühe või mitme ebaselge surmajuhtum on vanem kui 10-nädalane rasedusaeg, normaalse morfoloogiaga, mida annab ultraheliuuring või loote otsene uurimine.
• Morfoloogiliselt normaalse vastsündinute ühe või mitme enneaegse sündimisega kuni 34-nädalase rasedusnädala tekkeni preeklampsia või öklaspea tõttu või raske platsentaarse puudulikkuse tõttu.
• Kolm või enam ebaselgeid põhjuseid, miks spontaanne viletsus enne ema raseduse 10 nädala möödumist katkestab anatoomilised, hormonaalsed ja geneetilised põhjused.

Laboratoorsed kriteeriumid:

• Kardiolipiinivastased antikehi IgG ja / või IgM isotüüpi veres, keskmine või kõrge tiiter 2 või rohkem korda järjest uuringus intervalliga 6 nädalat, uuritakse standardses ELISA beta2-glükoproteiini 1-sõltuva kardiolipiinivastased antikehi.
• Lupus antikoagulant, mis esineb plasmas 2 korda või enam järjestikku, kui seda testitakse 6-nädalaste intervallidega, uuritakse vastavalt Rahvusvahelise Tromboosi ja Hemostaasi Assotsiatsiooni juhistele järgmisel viisil:
  • Fosfolipiidist sõltuva koagulatsiooni pikendamine koagulatsioonitestides: aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT); hüübimisaeg kitsega; madu mürgiga uuringud; protrombiiniaja pikendamine, tekstiriski aeg.
  • Suutmatus hüübimisaega korrigeerida skriiningkatse käigus normaalse trombotsüütidega hõivatud plasmaga segus.
  • Pikliku hüübimiskorra lühendamine või korrigeerimine skriinimistestiga liias sisalduvate fosfolipiidide lisamisel.
  • Teiste koagulopaatiate, st faktor VIII inhibiitor, hepariin ja teised.

Tehtud laborikatsete kriteeriumid välistatud nagu madalad tasemed kardiolipiinivastased antikehad, IgA- kardiolipiinivastased antikehi, anti-beeta 2-glükoproteiini 1, antikehade protrombiini või anneksiinil neutraalsed fosfolipiidid, valepositiivseid Wassermann reaktsioonis.

Töörühm usub, et need meetodid nõuavad edasist uurimist. Nagu anti-beeta 2-glükoproteiini 1, mis vastavalt enamik teadlasi ja mängib võtmerolli esinemist thrombophilia see test peab piires-standardimise ja tehnilise paranemist. Võimalik, et see test on tulevikus anti-fosfolipiidide sündroomi diagnoosimise põhikriteerium.

Praegu on ilmnenud uuringuid anti-beeta2-glükoproteiin-1 IgA ja IgG rolli kohta antifosfolipiidide sündroomi kujunemisel. Kardiolipiini antikehade ja BA puudumisel anti-fosfolipiidide sündroomi kliinilise pildiga naiste rühmas tuvastati nende antikehade kõrge tase.

Avaldatud andmete kohaselt on antifosfolipiidide sündroomi esinemissagedus raseduse sagedase kadumisega patsientidel 27-42%.

Selle seisundi esinemissagedust ei ole meie riigis uuritud ning Ameerika Ühendriikides on see 5%.

Endogeensete stiimulite mõjul moodustunud anti-fosfolipiidantikehade kaks klassi:

1. Antifosfolipiidantikehad in vitro fosfolipidzavisimye pikendades hüübimine reaktsiooni, toimides Ca ²⁺ - sõltuv seondumine protrombiini ja faktor Xa, Va monteerimise ajal protrombiini aktivaatori kompleks (protrombinaasi) - luupusantikoagulant (LA);
2. Antifosfolipiidantikehad, mis määratakse kardiolipiin-antikardillipiin-antikehade (AKA) alusel põhinevate immunoloogiliste testide abil.

Fosfolipiidide autoantikehad võivad esineda eksogeensete ja endogeensete stiimulite mõjul. Eksogeensed ärritusnähud on seotud peamiselt nakkuslike antigeenidega, need põhjustavad mööduva antikeha moodustumist, mis ei põhjusta trombemboolseid häireid. Selliste eksogeensete antifosfolipiidantikehade näideteks on Wassermani reaktsiooni abil tuvastatud antikehad.

Toodetud antikehad toimel endogeensed ärritajate seostada kahjustatud endoteeli hemostaasi. Need antifosfolipiidantikehad põhjustada tromboemboolia seostatakse sageli lööki, südamerabanduse noorte teiste tromboosi ja trombemboolia, arengu Snedona sündroom. Selle selgituseks nähtus osamasside Viimastel aastatel, mil kindlaks teinud, et siduvate antikehade sisaldus seerumis autoimmuunne patsientidest, kuid mitte-nakkushaigused, kardiolipiinil nõuab plasma komponent (kofaktor), mis identifitseeriti kui beeta-1-glükoproteiini beta1- GP-1). Üksikasjalikumalt seda nähtust on teadlased näidanud, et antikehad kardiolipiinil eraldatud patsientide seerumis autoimmuunhaigused, reageerivad kardiolipiinil ainult kohalolekul UGP-1, arvestades antikehade seondumine kardiolipiinil (AKA) sünteesiti patsientidel erinevate nakkushaiguste ( malaaria, infektsioosse mononukleoosi, tuberkuloos, hepatiit A ja süüfilis), ei nõua kofaktorina süsteemis. Veelgi enam, lisaks beeta 2 GP-1 mõningatel juhtudel pärssida interaktsiooni patsientide seerumis nakkushaigused kardiolipiinil. Kliinilises tulemuste analüüs tõestas, et arengut tromboosi seotud tüsistuste sünteesiks kofaktorit sõltuva antikehade kardiolipiinil. Kuid teised andmed, isegi patsientidel antifosfolipiidsündroomiga, vaatamata juuresolekul beta2-GP-1 antikehade võime fosfolipiidid (AFA) põhjuseks suhelda kardiolipiinil ja muudest teguritest. Seega siduvate antikehade madala aviidsusega antifosfolipiidantikehad kardiolipiinil sõltub suuresti juuresolekul kofaktorit süsteemi, kui on vaja juhul esinemisega patsientide seerumis aviidselt antikehi. Vastupidi, AE Gharavi (1992) rõhutab, et kofaktorit sõltuvust on tüüpiline aviidselt antikehi. Varem uuringus patsientide seerumiga antifosfolipiidsündroomiga On näidatud, et neil on seerumis peale antifosfolipiidantikehad sisaldavad väga erinevaid fosfolipiidkihtidest siduvad valgud reageerivad anioonsed fosfolipiidid (apolipoproteiinidega, lipocortin, platsenta antikoagulandi valku, koagulatsiooni inhibiitorid, c-reaktiivse valgu jt.).

Ülaltoodud andmed näitasid juuresolekul vähemalt kahe populatsiooni seostuma-kardiolipiinil antikehi. Mõned neist ( "nakkusliku" antikehad) on võime tunda, negatiivselt laetud epitoope fosfolipiidid, samas kui teised ( "autoimmuunne" antikehad) reageerimisel kompleksi epitoop kuhu izfosfolipida ja beta2-GP-1 ja ilmselt ka teisi fosfolipidsvyazyvayuschih valke.

Trombootiliste komplikatsioonide areng on seotud "autoimmuunsete" (kofaktorist sõltuvate) antikehade sünteesiga.

Sünnitusravi ajal on suur tähtsus luupuse antikoagulandile. Usutakse, et identifitseerida luupusantikoagulant veres on kvalitatiivne ekspressiooni meetmete teatavate autoantikehade tase fosfolipiid (kardiolipiinil, fosfatidüületanool, fosfaatidüülkoliin, fosfatidüülseriin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya hape) jaoks hemostaasi.

Ülikoolide abordi immunoloogiliste aspektide tõlgendamisel on äärmiselt huvitav lähenemine esitatud A. Beeri ja J. Kwaki (1999, 2000) teostel. Autorid eristavad 5 kategooriat immuunhäireid, mis on hariliku nurisünnituse põhjuseks, IVF-i viga ja mõned viljatuse vormid.

1. I kategooria - abikaasade kokkusobivus HLA süsteemiga ja nüüdseks teadaolevate HLA süsteemi antigeenide seos reproduktiivsusega. Autorite sõnul sobib HLA-le, et platsenta "kamuflaaž" on ebatõhus ja muudab selle kättesaadavaks ema immuunsüsteemi rünnaku jaoks.
2. II kategooria - anti-fosfolipiidide sündroom, mis on seotud antifosfolipiidide antikehade vereringega. Anti-fosfolipiidide sündroomi esinemissagedus harjumuspäraste abortide korral on 27-42%. APS-i raseduse ebaõnnestunud lõpetamise patogeneetiline alus on türeplasmaatilise basseini tasemel tekkivad trombootilised komplikatsioonid. Lisaks sellele on fosfotüldüülseriin ja fosfotidüületanoolamiin olulisel kohal implanteerimisprotsessis kui "molekulaarne liim". Nende fosfolipiidide antikehade olemasolul võib tsütotrofoblasti diferentseerumine süntsütiotrofoblasti kahjustada, mis toob kaasa raseduse surma varases staadiumis.
3. Immunoloogiliste häirete III kategoorias on antinukleaarseid antihistoonseid antikehi, mis moodustavad 22% immuunsuse tekkepikkustest. Kui need antikehad esinevad, ei pruugi autoimmuunhaiguste ilmnemisel esineda, kuid platsental on põletikulised muutused.
4. IV kategooria - antispermide antikehade esinemine. See immunoloogiliste häirete kategooria esineb 10% -l patsientidest, kellel esineb harilik abordi ja viljatust. Antiseerumi antikehad tuvastatakse, kui naistel on seriini või etanoolamiiniga anti-fosfolipiidantikehad.
5. V-kategooria - kõige tõsisem, sellel on 45% naistest, kellel IVF-i ebaõnnestumine on implantatsiooni rikkunud. Selles kategoorias eristatakse mitut sektsiooni.

1. Jagu on seotud loomuliku tapja CD 56 sisalduse suurenemisega veres üle 12%. Autorite sõnul on CD 56+ suurenenud üle 18% - alati embrüo surm. Seda tüüpi rakke määratakse nii veres kui ka endomeetris. Lisaks tsütotoksilisele funktsioonile sünteesivad nad ka põletikkuvaid tsütokiine, sealhulgas TNFa-d. Selle tulemusena liiaga tsütokiini rikutud sisestusmenetluse, kahju tekkimise trofoblastirakke misjärel arenevad trofoblastilise haiguse, platsenta ja surma embrüole / lootele (sarnaselt saadud andmeid teiste autorite poolt).

V kategooria teine osa on seotud CD19 + 5 + rakkude aktiveerimisega. Tase üle 10% peetakse patoloogiliseks. Peamiseks tähtsust nende rakkude seostatakse antikehade tootmine hormoone, mis on kriitilise tähtsusega normaalseks arenguks raseduse: östradiool, progesteroon, inimese kooriongonadotropiini. Lisaks võib esineda kilpnäärmehormoonide, kasvuhormoonide antikehi. Patoloogilise aktiveerimist CD 19 + 5 + arendab luteaalfaaside puudulikkuse ebaadekvaatset vastust ovulatsiooni stimulatsiooni sündroom "resistentne munasarjade" enneaegne "vananemist" munasarjade enneaegne menopaus. Pealegi otsest mõju hormoonide all loetletud liigne aktiivsus nende rakkude täheldatakse puudumine ettevalmistava reaktsioone implantatsiooniks endomeetriumis ja müomeetrium, ning sealt edasi decidual kude. Seda väljendab põletikuliste ja kärbumiste protsesse detsiiduast, rikkudes fibrinoidsest moodustumine, fibriini ladestumist liias.

3. Jagu on seostatud CD 19 + 5 + rakkude kõrge sisaldusega, mis toodavad neurotransmitterite antikehi. Sealhulgas serotoniin, endorfiinid ja enkefaliinid. Need antikehad aitavad kaasa munasarjade vastupanuvõimele stimuleerimisele, mõjutavad müomeetriumi arengut, soodustavad implantatsiooni ajal emakasisese verevarustuse vähenemist. Kui need antikehad esinevad, võivad patsiendil esineda depressioon, fibromüalgia, unehäired, paanikahäired.

Selline diferentseeritud lähenemine võimaldab meil individuaalselt läheneda erinevate immuunsuse aspektide rolli probleemi lahendamisele tavapärase raseduse kaotuse tekkel. Kahjuks selline selge jagunemine kliinilises praktikas ei toimi. Kõige sagedamini võib anti-fosfolipiidide sündroomiga patsientidel olla antikehad HCG-le ja antitüüsi antikehadele jne.

Viimastel aastatel on väga palju arutletud alloimmuunsete suhete probleemi üle, mis on seotud HLA-süsteemi antigeenidega ühilduvusega. Paljud uurijad vaidlustavad selle probleemi olemasolu, võttes arvesse, et HLA antigeene ei avaldata trofoblastis. Uuringuid selle probleemi kohta tõsteti tagasi 70ndatel aastatel. Mitmed teadlased uskusid, et leukotsüütide sensibiliseerumist, nagu erütrotsüüte, kaasneb raseduse spontaanne abort. Rhesuse ja ABO-konflikti rasedusega on raseduse kõige sagedasem komplikatsioon selle katkestamise oht. Kuid isegi ilma sensibiliseerimiseta on sagedasem komplikatsioon katkemise oht. Isegi juhul, kui loote raske kahjustus ja selle suremine on põhjustanud hemolüütilist haigust, ei kao tihti raseduse katkemine spontaanselt. Meie poolt mitme aasta jooksul tehtud töö on näidanud, et tavapärane raseduse katkemine ei oma reeglina otsest etioloogilist seost Rh- ja AVO-sensibiliseerimisega. Sagedased katkestused, eriti pärast 7-8 nädalat (Rh faktori ilmnemise aeg lootes) võivad põhjustada sensibiliseerimise ilmnemise, mis raskendab raseduse kulgu. Sellise raseduse läbiviimisel on keerulisi probleeme. Kas on vaja uurida ja ravida alaline nurisünnitus, kui patsiendi Rh ülitundlikkust, nii et jätkata raseduse varajases staadiumis, saab vilja edematous kujul hemolüütiline haigus oma hilisematel perioodidel.

Kirjanduses pööratakse erilist tähelepanu histoloogilise kokkusobivusega antigeenide rollile abordi korral. Emaorganismi allosensibiliseerimise tõenäosus loote leukotsüütide antigeenide suhtes on piisavalt suur, arvestades nende varajast moodustumist ja suutlikkust tungida platsenta. Leukotsüütide sensibiliseerimise etioloogilise rolli küsimus peetakse väga vastuoluliseks. Paljud teadlased seovad etioloogiliselt leukotsentratsiooni raseduse katkemisega ja soovitavad immunosupressiivset ravi.

Andmete analüüs näitas, et tervete korduvsünnitanud naiste antileykotsitarnaya ülitundlikkust esineb palju sagedamini kui naistel, kellel esineb taastuv raseduse katkemise (vastavalt 33,6% ja 14,9%). See näitab mitmeid funktsioone: naised, kellel oli mitmikrasedust lõppenud normaalse sünnituse leykosensibilizatsiya oli 4 korda suurema tõenäosusega kui need, kes katkestatud raseduse tehisaborfdid (vastavalt 33,6% vs 7,2%). Tervete, mitmekordsete naiste antikehade sagedane avastamine nende reproduktsiooniprotsesside ohutu tunnustamiseks. Teiselt poolt, suurenemise esinemissageduse vere tervetel naistel ja leukoagglutinating lümfotoksiliste antikehi enam normaalne raseduse, sünnituse lõpetatakse, viitab pigem füsioloogiline kui patoloogiline tähendus antud liigi izosensibilizatsii. Tooted protivoleykotsitarnyh antikehi on loomulik protsess, sest puu peab sisaldama siirdamise antigeenide, mis ei ole kooskõlas nende ema ja nad näivad kaitsta loodet kahjustava mõju ema immuunsüsteemi rakke.

Vastavalt teadusuuringute, uuringu rakulise immuunsuse rasedatel nurisünnitus ei leidnud olulisi erinevusi nende vahel naiste normaalse raseduse. Blast-transformatsioonireaktsiooni olulisus fütohemaglutiniiniga, lumetöötluse reaktsiooni intensiivsus lümfotsüütide segakultuuris, seerumi immunoglobuliinide sisaldus ei erinenud statistiliselt. Üheks ajaks, raseduse katkemisega, suurendas naiste seerum oluliselt sagedamini rakkude immuunsust ja seerumi blokeeriv tegur tuvastati komplitseeritud raseduse ajal. Raseduse füsioloogilises ravis diagnoositi 83,3% naistest lümfotsüütide tundlikkust loote antigeenide suhtes. Rasedatel naistel, kellel olid harilikke katkestusi, oli rakkude sensibilisatsioon nõrgem ja vähem levinud, seerumi blokeeriv toime üldiselt puudus.

Tuvastatud erinevused näitavad rasedate naiste seerumi blokeerivate omaduste nõrgenemist ähvardava spontaanse abordiga. Ilmselt on vereseerumi immunoregulatoorsetele omadustele oluline roll raseduse kujunemisel. Seerumi blokeerivate omaduste vähenemisega aktiveeritakse raseduse lõpetamise mehhanismid. Sarnaseid andmeid kogusid paljud teadlased.

Seda teadust seerumi blokeerimisomaduste rolli kohta raseduse säilitamisel ei tunnista paljud teadlased. Nende peamine motivatsioon on see, et normaalsel rasedusel on naisi, kellel ei ole blokeerivaid antikehi.

Veelgi enam, blokeerivate antikehade määramise meetodid ei ole standardiseeritud ja neil on madal tundlikkus, nii et nad saavad täpselt ja eri laborites saada sarnaseid tulemusi. Samuti on lümfotsüütide segakultuuri reaktsioonil blokeerivate antikehade avastamisel mitmeid defekte:

1. Vastuste varieeruvus erinevate patsientide seas ja isegi sama, kuid läbi viidud erinevatel aegadel;
2. blokeerivast tegevusest tingitud mahasurumatuse hindamise raskused;
3. meetodi tundlikkus pole teada;
4. Tulemuse hindamise meetodit ja standardeid ei ole standardiseeritud;
5. Andmeid ei tõlgendata ühtseks meetodiks.

Sellele vaatamata leiavad paljud uurimisrühmad seda probleemi abordi immunoloogiliste tegurite seas. Arvatakse, et antikehade blokeerimine võib toimida mitmel viisil. Neid võib suunata emtrimaalsete lümfotsüütide antigeenispetsiifiliste retseptorite vastu, mis takistab nende reaktsiooni fetoplatsentaalsete kudede antigeenidele; või nad saavad reageerida fetoplatsentaalsete kudede antigeenidega ja blokeerida nende tunnustamist emaka lümfotsüütide poolt. Samuti arvatakse, et antikehade blokeerimine on anti-idiotüüpilised antikehad, mis on suunatud teiste antikehade antigeeni suhtes (idiotsid), st E. T-lümfotsüütide pinnal olevad retseptori antigeenid võivad olla seotud ja seega takistavad nende toimet embrüo vastu. On tõendeid, et neid võib seostada anti-HLA-DR antigeenide ja anti-Fc retseptori antikehadega.

Lisaks antikehade blokeerimisele on tõendeid ka abikaasa lümfotsüütide vastu suunatud lümfotsüütide antikehade rolli kohta. Enamik teadlasi usub, et nad, nagu ka blokeerivad antikehad, on tavalise raseduse tagajärg. 20% ulatuses avastavad nad pärast esimest normaalset rasedust ja 64% neist on naised palju edukalt kätte saanud. Naistel, kellel on harilik abord, on nad palju vähem levinud (9 kuni 23%).

Sellega seoses on ka teoseid, mis näitavad, et neutrofiilide suhtes spetsiifiliste antikehade esinemine isa antigeenide suhtes emas võib põhjustada rasket neutropeeniat. Neutrofiilidepõhiseid antigeene NA1, NA2, NB1 ja NC1 iseloomustavad kõigepealt Lalezari et al. (1960). Muud neutrofiilide NB2, ND1, NE1 antigeenid avastati Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Jt (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N antigeenid on sõltumatud teistest antigeenidest, mis paiknevad neutrofiilide pinnal, näiteks HLA f. Kõige olulisemad antigeenid, mis põhjustavad antikehade tootmist, on NA1 ja NB1 antigeenid. Erinevatel uuringutel on neutrofiilide suhtes spetsiifiliste antikehade avastamise sagedus vahemikus 0,2% kuni 20%. See erinevus on tingitud asjaolust, et nende antikehade tuvastamiseks on olemas vaid hiljuti kasutatavad meetodid ja imikutel on raske neutropeenia harva. Enamasti tekitavad need lapsed varajasi infektsioone ja muutuvad väga kiiresti sepsiseks. Seepärast soovitavad autorid, et kõigil vastsündinutel, kellel on ebaselge neutropeenia, eriti enneaegsetel imikutel, tehakse vereanalüüsid neutrofiilide antikehade esinemise kohta. Emal ei tekita neutrofiilide antikehade olemasolu neutropeeniat, mis on sarnane Rh antikehadega, eeldusel, et need ei ole autoimmuunsed.

E naised nurisünnitus saab tuvastada autoantikehad oma lümfotsüütide - lümfotoksiliste autoantikehad, et naistel, kellel esineb taastuv raseduse katkemise avastati 20,5% juhtudest, samas füsioloogilise raseduse, nad ei ole tuvastatud.

Vähendamaks seerumi blokeerivate omadustega seotud paari kokkusobivuse antigeenide HLA süsteemi (Human leycocyteantigens). HLA süsteemi või vana nimega "koesobivusantigeeniga" tähistab rühma geenid, valke, mis toimivad markerid identiteedi erinevate rakupinna kellega T lümfotsüüdid teel suhelda oma retseptoritega immuunvastust. Esimest korda avastati need siirdamise tagasilükkamisreaktsioonis. HLA koosneb kuuendast kromosoomist paikneva I, II ja III klassi geenide rühma. See süsteem on tohutu polümorfismi ja ainult ühe kromosoomi võimalike kombinatsioonide arv geene on 3x10 ⁶.

HLA klass I sisaldab HLA-AB ja -C loci - need geenid esindavad peptiidide perekonda, mis reageerivad T-tsütotoksiliste (CD8 +) rakkudega.

Teisele klassile kuuluvad loci HU \ DP, -DQ ja DR - nad suhtuvad peamiselt T-aitajatega (CD4 +). Põletikuprotsessides peamine osa on geenide III regiooni klass, sisaldab komplemenkomponentide C2, C4 ja Bf (properdin faktor) alleelid, samuti TNF-i (kasvaja nekroosifaktor) ja mitmeid isoensüüme. Lisaks leiti hiljuti, et I klassi molekulid interakteeruvad ka NK-rakkudega, takistades rakkude lüüsi.

Suur rühm immunoglobuliinisarnase retseptorite NK-rakkude, leitud 19. Kromosoomil - niinimetatud mitteklassikalist loci HLA-E, F ja G. Nad osalevad ka immuunreaktsioonid ja kasvukoha HLA-G ekspresseerub loote trofoblastideks.

Geenide alleelide variantidel esineb erinev esinemissagedus. Alleelsageduse sümptomit kasutatakse mitmete patoloogiliste seisundite geneetiliseks markeriks.

Viimastel aastatel on intensiivselt uuritud HLA-süsteemi seoseid erinevate haigustega. Seega on kindlaks tehtud, et autoimmuunhaigused nagu artriit, Reuters'i haigus 95% -l on täheldatud HLA B27-alleeliga patsientidel, st elanikkonnast esineb peaaegu 20 korda sagedamini kui see antigeen.

86,6% -l patsientidest, kellel on antifosfolipiidide sündroom, määratakse HLA DQ4. Kui teil on mees HLA DQ 201 - 50% juhtudest anembrion.

HLA B14 juuresolekul tuleb abikaasad uurida adrenogenitaalse sündroomi geeni olemasolu suhtes; HLA B18 korral on lapse arengupotentsiaal suured.

Kui harjumuspärane nurisünnituse märkimisväärselt suurenenud esinemissagedus teatud HLA-alleelide ja fenotüübid: A19, B8, B13, B15, B35, DR5 DR7 nende esinemissagedust on 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% ja 39,1% versus 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% ja 22,7% naistest, kellel esineb komplitseeritud rasedus.

Paljud teadlased leiavad lisaks HLA fenotüübile, et abikaasade ühilduvus antigeenidega HLA-l mängib väga suurt rolli. Peamine mõte on see, et kui HLA-süsteemiga ühilduvus ei tekita blokeeriva faktori rolli mängivaid antikehi. Kui abikaasad ühilduvad enam kui 2 HLA antigeeniga, siis on raseduse katkemise oht peaaegu 100%.

Abikaasade kokkusobivus HLA süsteemis ja selle tähtsus paljunemisel pikka aega jääb immunoloogide ja ämmaemandate tähelepanu. Lümfotsütoteraapia rolli uurimine on terve rida uuringus harjumuspärase raseduse katkemise kohta, kasutades isa või doonori lümfotsüüte või mõlemat. Selle ravi on palju toetajaid.

Samal ajal on selle ravimi paljud vastased, kes usuvad, et kokkusobivus raskesti mängib rolli ja lümfotsüütide teraapia ei anna sama efekti kui selle ravimi järgijatele.

Selle probleemi lahendamiseks on erinevad meetodid erinevad: patsientide erinevad rühmad, süstitavate lümfotsüütide erinevad kogused, erinevad rasedusperioodid, mille alusel ravi manustatakse jne.

Algselt on HLA-süsteemis juba olemas kirjanduslik arvamus. Chiristiansen OB et al. (1996), vanemate antigeenide kokkusobivus võib olla mitteimmunoloogiline päritolu. Katsetes hiirtega embrüote autorid paljastas retsessiivne letaalne geeni on tihedalt seotud HLA hiire embrüote homosügootne teatud HLA alleeli, surevad eri etappidel embrüogeneesis. HLA sarnane kompleks võib olla ka inimestel. Sellisel juhul võib vanemate HLA ühilduvus olla teisene, mis peegeldab HLA-ga seotud surmava geeni embrüo homosügootsust.

Selle valdkonna täiendavad uuringud võimaldavad täpsemalt määrata HLA asukohta reproduktiivsüsteemis.

[1]