Oksütotsiin, oksütotsiini retseptorid ning sünnituse esilekutsumise ja sünnituse stimuleerimise efektiivsus

Peamine bioloogilise oksütotsiini toimet imetajate nii in vivo ja in vitro on stimuleerida emaka lihaste ja myoepithelial rakkude ümbruskonna alveoolide last. Juba enne muutub kättesaadavaks märgistatud oksütotsiini, leiti, et tamiskiirus eksogeensete oksütotsiini imetavatel emastel rottidel oluliselt suurem kui mittelakteerivatel ja jaotus ^e H-oksütotsiini kudedes tiined rottidel näitasid, et emaka eksponeerib suhteliselt kõrget afiinsust oksütotsiini . Kui esinevad konkreetsed oksütotsiini sidumissaidid rinna- ja teistesse organitesse - sihtmärkide selle hormooni. Seega seondumispiirkondadega on lahutamatu osa oksütotsiini retseptori süsteemi emaka- ja rinnavähk.

Usutakse, et oksütotsiini retseptori keemilise olemuse kohta on vähe teada. Eeldatakse, et oksütotsiin mõjutab plasmamembraane, kuna see hormoon muudab müomeetriumi ja piimanäärmete kanalite elektrofüsioloogilist seisundit.

Uurides östrogeenide toimet oksütotsiini retseptorite emakas näidanud, et östrogeenide tõusu põhjustada spontaanset emaka kontraktsioone ja uterotooniline aktiivsust oksütotsiini. Emaka tundlikkus oksütotsiini muutub maksimumi, kui kontsentratsioon endogeensete östrogeenide sammuna proestrus ja innaga, mis on ilmselt tingitud suureneva arvu kohti oksütotsiini retseptori emakasse.

Naise emakas reageerib oksütotsiinile raseduse ajal. Emaka ja selle hormooni tundlikkus suureneb koos raseduse arenguga, jõudes maksimumini vahetult enne sünnitust või sünnituse ajal. Võibolla on see tingitud suurenenud kontsentratsioon veres östrogeeni raseduse ja signaali sünnituse ei suurenda iseenesest oksütotsiini kontsentratsioon veres ja emaka võimet reageerida selle kasvu.

Ilmselt mängib oksütotsiini toimemehhanismides tsüklilise AMP, aga ka kaltsiumi roll. Oksütotsiin võib suurendada rakuvälise Ca2 ⁺ tarbimist ja stimuleerida selle iooni vabanemist rakusisestest kauplustest.

Ca ²⁺ tarbimise allikas , ilmselt, määratakse emaka elektrokeemilise seisundi järgi. Näiteks ekstratsellulaarne Ca2 ⁺ stimuleerib ilmselt depolarisatsioonimüomeetriumi vähenemist, samas kui rakusisene Ca2 ⁺ stimuleerib polariseerunud müomeetriumi vähenemist. Oksütotsiini toimemehhanismid on veel kindlaks määratud.

Seoses sellega on huvi eksogeense oksütotsiini sisaldus veres. Fuchs et al. Oksütotsiiniga võrreldes spontaanse ja oksütotsiini indutseeritud tööjõu korral. Samal ajal ei erinenud oksütotsiini kontsentratsioon vereplasmas emaka kurgus avamisel kuni 2 cm ja kuni 4 cm mõlemas rühmas. Kuna emaka suudmeavast 4-6 cm, 7-9 cm ja 10 cm, statistiliselt olulist suurenemist oksütotsiini kontsentratsiooni plasmas spontaanse tööjõu ja indutseeritakse sagedusel oksütotsiini infusiooni 4-6,7-9 ja 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) uuris oksütotsiini taset vereplasmas 11-l sünnitusjärgsel naisel, kellel oli töövõime nõrkus. Oksütotsiini baasväärtus oli vahemikus 0,4 - 5,94 pg / ml. See sünteetiline oksütotsiini poegivatel naiste manustada koos järkjärgulist suurendamist infusioonimäär millied 1 / min, hoides püsivat taset oksütotsiini plasmas saavutati 40 min. Infitseeritud oksütotsiini annuse ja oksütotsiini keskmise taseme vahel vereplasmas sisalduvate vastavate ühikutes oli lineaarne suhe.

Koos oksütotsiini taseme kindlaksmääramisega vereplasmas on oluline kindlaks määrata emaka tundlikkus oksütotsiini suhtes. Viimane on erinevates patsientidel oluliselt erinev ja emaka ja oksütotsiini tundlikkus liigitatakse raseduse lõpuni, ulatudes maksimaalsele rasedusele ja jätkab isegi sünnituse ajal. Seega, isegi suhteliselt konstantsel oksütotsiini tasemel vereplasmas suureneb emaka aktiivsus raseduse dünaamikas.

Pikemat aega arvatakse, et ema veres oksütokinaas kaitseb ringleva oksütotsiini raseduse ajal künnist. Kuid seda hüpoteesi ei kinnitanud. S. N. Smyth London töötanud oksütotsiini testi ja näitas, et maksimaalne tundlikkus emaka oksütotsiini jõuab sündi päevas, see oli paralleelne emakakaela, kuigi see ei ole teada, kas on olemas seos emaka tundlikkuse ja emakakaela.

Seos määrati vere steroidide taseme ja emaka tundlikkuse vahel oksütotsiini suhtes. Nii suureneb kortisool, östradiool ja dehüdroepiandrosterooni sulfaat ning progesteroon vähendab emaka tundlikkust oksütotsiini suhtes. On näidatud, et steroidhormoonide nagu östrogeenid, on võimelised muutma metabolismi rakumembraani läbilaskvust ensüümi aktiivsus, tegutseda geneetilise masinavärgi märklaudrakkudele mõjutamiseks lipiidide peroksüdatsiooni, olles antigipoksantami. Stromasarjade steroidhormoonide biotransformatsioon erütrotsüütides on võimalik peroksidaasi reaktsiooniga.

Oksütotsiini retseptorid. Mõned loomaliigid (rotid, küülikud) ja inimesed sisaldavad oksütotsiini retseptoreid. Vaatamata sellele, et oksütotsiin on kõige tugevatoimeline ja spetsiifiline Uterotroofse tähendab ikka osaleda aktiveerimist emaka oksütotsiini inimestel sünnituse ajal on pikka aega olnud küsitav, kuna paljud teadlased ei suutnud tuvastada suurenenud oksütotsiini veres rasedate.

Oksütotsiini retseptorite arvu märgatav tõus müomeetriumis võib põhjustada emaka aktiveerimist, muutes oksütotsiini taset vereplasmas. Tööjõu alguses võib oksütotsiini retseptorite kontsentratsioon olla oluliselt suurem kui ilma sünnita. Kuna emakakaelu avanemine 7 cm või suurema avaga ja ka induktsiooni mõju puudumisel on tuvastatud oksütotsiini retseptorite madal kontsentratsioon. II tööperioodi alguses tuvastati oksütotsiini retseptorite madalaim kontsentratsioon. Huvitav on märkida, et oksütotsiini retseptorite kontsentratsioonid emaka põhjas, kehas ja alumises osas ei erinenud. Emaka madalama segmendi sisselõige või alumine osa oli oksütotsiini retseptorite tunduvalt madalamad kontsentratsioonid ja emakakaela kontsentratsioonid olid veelgi madalamad. Oksütotsiini retseptorite kontsentratsiooni kindlaksmääratud erinev gradient põhjas emakakaelast moodustab molekulaarse aluse emaka kokkutõmbejõudude otseseks organiseerimiseks. Madala segmendi suhteline tegevusetus on seletatav oksütotsiini retseptorite madala kontsentratsiooniga. Kõigis kudedes oli see nii müomeetriumi kui ka suuruse ja jaotuse poolest sarnane. See on üllatav, sest decidua ei ole kontraktiilne kude. Kuid decidua on väga aktiivne seeria prostaglandiinide E2, F _2a, ning leidis, et oksütotsiin stimuleerib prostaglandiinide sünteesi decidua. Vaatamata asjaolule, et on vähe tõendeid, mõjutab see mõju ilmselt oksütotsiini retseptorite suurt kontsentratsiooni.

Usutakse, et tundlikkus oksütotsiini of Müomeetrium märgatavalt tõusnud juuresolek väikestes kogustes prostaglandiinide ja vähendades müomeetrium stimuleeriti oksütotsiini, millele on lisatud prostaglandiinide vabanemist; see toime blokeerib prostaglandiini süntetaasi inhibiitor - indometatsiin. Selle mehhanismi puudumine võib olla raseduse ajal embrüo oksütotsiinile tundlikkuse põhjustajaks ning prostaglandiinide vabanemine võib põhjustada oksütotsiini kõrge tundlikkust töö ajal. See võib samuti seletada oksütotsiini tundlikkuse märkimisväärse suurenemisega, mis tekib loote põie avamisel ja sellega kaasneb prostaglandiinide kohalik vabastamine.

Kuigi oksütotsiini kliiniline kasutamine peaks olema hästi arusaadav, tuleb korduvalt korrata mitmeid eritunnuseid, kuna need on ununenud sünnitusabi praktikas pidevalt muutuvates tingimustes.

Naiste emakas on raseduse ajal oksütotsiinile väga tundlik. See tundlikkuse puudus sõltub tõenäoliselt kahjustamata platsenta esinemisest, mis toodab suures koguses progesterooni, ja see võib olla seotud prostaglandiinide kohaliku sünteesi väga madalate tasemetega. Selle tulemusena on oksütotsiin aborti esilekutsumiseks esmaseks aineks kasutatav, samuti kusepõie või abordi raviks. "Loote östrogeen" ei aita emakasisese loote surma korral, mis esines kahjustamata looteemembraanidega; Oksütotsiin on efektiivne alles pärast 3-4 nädala möödumist loote surmast, kui platsenta lakkab toimima või pärast amniotomiat, mis aktiveerib prostaglandiini kohaliku vabanemise. Sarnaselt on oksütotsiini ebaefektiivne aine emakakaela "valmimiseks" enne membraanide purunemist. Teisest küljest võib oksütotsiin efektiivselt mõjutada ergometriini toimet, soodustades emaka kokkutõmbeid pärast abordi või sünnitust. Oksütotsiin mõju isoleeritud inimese müomeetriumi lülihambri fosfoinositiidi vahetusele on uuritud ja leiti, et see toime on universaalne ja avaldub nii väljaspool kui ka raseduse ajal. Myometriumi spontaanse kontraktiilsuse aktiivsust moduleerib fosfoinositiidi süsteem.

Neomütsiini (0,5 mM), inhibeerides fosfoinositidi metabolismi, vähendas spontaanse ja indutseeritud oksütotsiini (10 RÜ / ml) kontraktsioonide amplituudi. Oksütotsiini kontsentratsiooni tõus (10 RÜ / ml) põhjustas jällegi müomeetriumibaasi kontraktsiooni. Oksütotsiini suur kontsentratsioon (10 RÜ / ml) oli vajalik rindade mittemantud müomeetriat ribadeks. Neomütsiini (0,5 mM) ei mõjutanud proteiinkinaasi C aktivaatorite toimet. Glütserool põhjustas kontraktsioonisageduse suurenemist, ja fokool ester põhjustas pikaajalise toonikkomponendi. Proteursi kinaasi C blokaator staurosporiin vähendas nii spontaansete kui ka oksütotsiini poolt indutseeritud myometriumi kontraktsioonide amplituudi ja sagedust. Leiti, et staurosporiin ja fosforester esinevad valguvalgus.

Intratsellulaarse Ca taseme tõus on üks fosfoinositidi hüdrolüüsi tagajärgedest. Kui verapamiil blokaadi kaltsiumikanalite (1 pM) ja kahaneva Ca ioonid lahuses alati täheldatud oksütotsiini poolt indutseeritud ja spontaanne emakalihase kokkutõmbed. Neid eksperimentaalseid andmeid toetavad ka kliinilised tähelepanekud tööjõu ebanormaalsuse kohta primitiivis. Vyyavileno suur esinemissagedus tööjõu väärarenguid primigravidas, somaatiliste ja sünnitusabi ajalugu, mis oli lihtne, mis viitab muutus paljud lingid, mis reguleerivad emaka aktiivsust. Selgitamine patogeneesimehhanisme arengutasemele tööjõu kõrvalekalded primigravidas nõuab põhjalikke uuringuid, sealhulgas hormonaalsed, biokeemiliste elektrofüsioloogilised meetoditega.

Uurides biomehhaanika efektiivse geneeriliste kokkutõmbed on veendunud, et välistöö deformatsiooni emakakaela rekonstrueerimise I etapi töö on lahutamatu derivaat vastastikuses sõltuvuses funktsionaalse interaktsiooni mitmed morfoloogilised ja füsioloogilised nähtused:

• müotsüütide blokaadi "puhke hüpertroofia" täielik eemaldamine nende spontaanse kontraktiilse aktiivsuse aktiveerimisega;
• myometriumi kontraktiilsete üksuste funktsionaalset homogeensust, mis on otseselt mehaaniliselt üksteisega ühenduses;
• emakakaela koe resistentsuse optimaalne tase deformatsioonile;
• emakasse moodustuvad kaks funktsionaalselt eraldatud hüdrokahjustust;
• veresoonte sadestumine ja äravool veresoonte reservuaaridest koos muutustega tema funktsionaalsete osakondade intrakviaalsetes kogustes.

Tundlikkust müomeetrium, teatakse suurendavat viimsel raseduse ja biokeemiliste ekvivalent tundlikkuse suurendamine on suurendada retseptorite arvu müomeetriumi oskütotsiinile. Seega võib postuleeritud, et oksütotsiin protsessidega seotud arengu eest vastutavatele tööjõu, samas veidi enne lõppu raseduse märgitud ootamatu tõus oksütotsiini retseptorite müomeetriumiga ja decidua. Kasutades spetsiaalselt välja töötatud meetodid on väga õhuke ribad inimese emakalihase ristlõige 2,2-10 ³ mm ² ja 6,1-10 ^-3 mm ² kindlaks teinud, et maksimaalne amplituud kokkutõmbed põhjustatud oksütotsiini, oli kõrgeim võrdlus prostaglandiinide F _2a ja mõnevõrra vähem kui prostaglandiini E2 poolt põhjustatud.

Mitmed kaasaegsed eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et emaka aktiivsuse füsioloogiline tähtsus varajastel aegadel ei ole teada. Seega raseduse alguses on oksütotsiini suur kontsentratsioon lammaste vereplasmas, mis ei põhjusta müomeetriumi aktiivsuse suurenemist. Selle põhjuseks võib olla sel ajal müomeetrias oksütotsiini retseptorite madal tase. Nad seega stimuleerida emaka kokkutõmbed lambad ja peamiselt oluline sünnituse ajal, samas oksütotsiini retseptorite lammaste endomeetriumi vahendada humoraalvastuse - valik prostaglandiini F _2a.

Oksütotsiini retseptorite kontsentratsioon jääb kogu raseduse vältel väikeseks ja tõuseb ootamatult mõne tunni jooksul enne manustamist ja püsib maksimaalsel tasemel sünnituse ajal ja seejärel väheneb enne sünnitust 1-2 päeva pärast sünnitust. Leiti ka positiivne korrelatsioon oksütotsiini retseptorite kontsentratsiooni ja emaka aktiivsuse vahel, mõõdetuna Montevideo üksustes. Seega reguleeritakse emaka oksütotsiini tundlikkust oksütotsiini retseptorite kontsentratsiooniga. Lisaks sellele on inimese emakas raseduse varajastes staadiumides oksütotsiinile suhteliselt tundmatu, kuid muutub väga tundlikuks vahetult enne sünnitust. Samal ajal on 7-nädalase raseduse ajal emaka kokkutõmbamise esilekutsumiseks vajalik maksimaalne oksütotsiini annus 50-100 korda suurem kui täisajaga rasedus.

Vastavalt muutustele tundlikkus oksütotsiini müomeetriumi kontsentratsioon oksütotsiini retseptorite oli vähene tiined emakas, seejärel suurendatakse nende kontsentratsioon täheldatud 13-17 rasedusnädalal ja seejärel 10-kordset suurenemist temperatuuril 28-36 rasedusnädalal. Kohe enne sündi oksütotsiini retseptorite tase tõuseb veelgi 40% võrra. Raseduse algul on vaid 2-kordset suurenemist nende kontsentratsioon ja kogus tööjõu oksütotsiini retseptorite müomeetriumiga tõusu ISO-kordne võrreldes mitte-rasedatel.

Oluline on märkida, et oksütotsiini retseptorite kontsentratsioon oli oluliselt madalam neil rasedatel naistel, kellel ei mõjutanud oksütotsiiniga indutseerimist ja rase rasedust.

Kõrvaltoimeid oksütotsiini kohta osa kardiovaskulaarse süsteemi intravenoossel manustamisel suurtes annustes on minimaalsed. Siiski on veel entsefalopaatia juhud ja veemürgistus tulemusena unustada asjaolu, et oksütotsiin on antidiureetilise meetmeid, kui neid kasutatakse suurtes annustes, ning et kui seda kasutatakse teostada range kontroll olema vedeliku keha ja elektrolüütide tasakaalu. Mürgistust iseloomustab iiveldus, oksendamine, anoreksia, kehakaalu tõus ja letargia. Praegu arvatakse üldiselt eeldatakse, et intramuskulaarselt, nina- ja suukaudse manustamisviiside oksütotsiini sünnituse ajal on vastuvõetamatud ja seostatakse mõningane oht emaka rebenemine. Asjaolu, et prostaglandiinide oluliselt suurendada tundlikkust emaka oksütotsiini, ei ole ikka veel täielikult arvesse võtta sünnitusabi praktika ja juhtudel emaka rebenemine täheldatud ravitud naistel täielik annuste oksütotsiini pärast süstiti neile prostaglandiinide kiirendada küpsemise ja dilatatsioon.

Sünteesiti ja katsetati väga palju oksütotsiini analooge. Ükski neist ei näidanud kliinilises praktikas oksütotsiini suhtes selgeid eeliseid.

Uteretiliste ravimite määramise vastunäidustused on järgmised:

• loote ja vaagna sünnitusmahu (anatoomiline ja kliiniliselt kitsas vaagen) erinevus;
• räni esinemine emakal pärast ülekantud operatsioone (keisrilõike, müomatoorsed sõlmed, metroplastide eemaldamine jne);
• sünnitava naise väsimus;
• ebaõigeid positsioone ja loote esinemist;
• emakasisesed lootekahjustused;
• täielik platsenta previa;
• normaalse ja madalal paikneva platsenta löömine;
• tupe stenoosi esinemine, rütm pärast kolmanda astme paranenud jalgevahekaugust ja pehmete geneeriliste raja muude rümbadetailide muutused;
• emakakaela düstoopia, atresia ja rütmihäired;
• oksütotsüütide allergiline talumatus.

Oksütotsiin peaks algama 0,5-1,0 mU / min, ja kui uurida põhjalikult tuvastasime märke hüperstimulatsiooni ähvardava või loote seisund, siis on võimalik perioodiliselt doosi suurendamise 0,5 mU / min intervalliga 20-30 min Enamikul prostituutidest täheldatakse efekti oksütotsiini doosidega, mis ei ületa 8 mU / min.