TTH test raseduse ajal 1., 2. ja 3. trimestril: näitajate dešifreerimine

TSH väärtused raseduse ajal võivad erineda normaalsetest tingimustest. Kilpnäärme talitluse jälgimine on väga oluline nii tervetel naistel kui ka naistel, kellel on juba olemasolev kilpnäärme talitlushäire. Lõppude lõpuks sõltub lapse areng naise paljude organite, sealhulgas kilpnäärme talitlusest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Menetluse tähised raseduse ttg test

TSH taseme skriiningu näidustused on hüpotüreoidismile iseloomulike sümptomite ilmnemine - unisus, ebapiisav kaalutõus, tiheda turse ilmnemine ja naha troofilised häired. Kui sellised sümptomid esinevad, siis räägime hüpotüreoidismi kliinilisest vormist rasedatel naistel, mis tähendab, et sellistel juhtudel on läbivaatus kohustuslik. Aga mida teha, kui hüpotüreoidismi kulg on subkliiniline? Sellistel juhtudel, kui naine soovib sünnitada terve lapse, peaksid esiplaanile tulema terve raseduse planeerimise meetodid. Ema raseduseelsed uuringud peaksid sellistel juhtudel hõlmama ka kilpnäärme funktsiooni skriiningut.

TSH taseme mõõtmine raseduse planeerimisel võib olla sõeluuringuks, mis aitab kindlaks teha, kas naisel on mingeid häireid. TSH norm raseduse planeerimisel peaks olema vahemikus 0,4–4,0 mIU/l. Kui naisel on probleeme kilpnäärmega või ta saab kilpnäärme patoloogia ravi, ei tohiks TSH tase raseduse planeerimisel ületada 2,5 mIU/l. See tase võimaldab embrüol normaalselt kinnistuda ja normaalselt areneda.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Ettevalmistus

Selle testi ettevalmistamiseks ei ole erijuhiseid. Alkoholi, nikotiini ega ravimite tarbimist testile eelneval päeval ei ole soovitatav. Kui naine võtab türoksiini või muid kilpnäärme talitluse ravimeid, peaks ta nende võtmise eelmisel päeval lõpetama.

Kuidas TSH-d raseduse ajal võtta? Seda tehakse laboris hommikul tühja kõhuga. Võetakse venoosne veri ja seejärel tehakse uuringuid mitme päeva jooksul.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Tehnika raseduse ttg test

Kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) seerumi- või plasmataseme määramine on tunnustatud tundlik meetod primaarse ja sekundaarse hüpotüreoidismi diagnoosimisel. TSH-d eritab hüpofüüsi eessagara ning see stimuleerib türoksiini ja trijodotüroniini tootmist ja vabanemist kilpnäärme poolt. Kuigi TSH kontsentratsioon veres on äärmiselt madal, on see piisav kilpnäärme normaalse funktsiooni säilitamiseks. TSH vabanemist reguleerib hüpotalamuse poolt toodetav TSH-d vabastav hormoon (TRH). TSH ja TRH tasemed on pöördvõrdeliselt seotud kilpnäärmehormoonide tasemega. Kui veres on kõrge kilpnäärmehormoonide tase, vabaneb hüpotalamus vähem TRH-d, mistõttu vabaneb ka hüpofüüs vähem TSH-d. Vastupidine efekt tekib siis, kui kilpnäärmehormoonide tase veres väheneb. Seda protsessi nimetatakse negatiivse tagasiside mehhanismiks ja see vastutab nende hormoonide õige taseme säilitamise eest veres.

Tavaline jõudlus

TSH norm raseduse ajal varieerub trimestriti, mis on tingitud T3 ja T4 sünteesi erinevast tasemest kogu raseduse vältel. Erinevad näitajad võivad erinevates laborites erineda, kuid erinevatel etappidel on olemas keskmised soovitatavad TSH taseme näitajad:

1. TSH raseduse esimesel trimestril peaks olema vahemikus 0,1–2,5 mIU/l;
2. TSH raseduse teisel trimestril peaks olema vahemikus 0,2–3,0 mIU/l;
3. TSH tase raseduse kolmandal trimestril peaks olema vahemikus 0,2–3,5 mIU/l.

Kui esineb kõrvalekaldeid mõnes väärtuses, tehakse kilpnäärme funktsiooni põhjalik hindamine. Selleks uuritakse TSH, T3 ja T4 taset raseduse ajal, mis võib viidata ühele või teisele kilpnäärme funktsioonile.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Analüüsseade

TSH analüüs kasutab monoklonaalset antikeha. ELISA komplekti kasutatakse kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) kontsentratsiooni kvantifitseerimiseks inimese seerumis. See TSH komplekt põhineb ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi põhimõttel. See kasutab ainulaadset monoklonaalset antikeha, mis on suunatud terve TSH molekuli erineva antigeense determinandi vastu. Tahke faasi (mikrotiiterplaadi süvendid) immobiliseerimiseks kasutatakse hiire monoklonaalset TSH-vastast antikeha. Kitse TSH-vastane antikeha suspendeeritakse ensüümikonjugaatlahuses. Testitav proov reageerib samaaegselt nende kahe antikehaga, mille tulemusel TSH molekulid jäävad tahke faasi ja ensüümiga seotud antikehade vahele. Pärast 60-minutilist inkubeerimist toatemperatuuril pestakse süvendeid veega, et eemaldada seondumata märgistatud antikehad. Lisatakse TMB lahus ja inkubeeritakse 20 minutit, mille tulemusel tekib sinine värvus. Värvuse teke peatatakse stopplahuse lisamisega, mille tulemuseks on kollane värvus, ja mõõtmine viiakse läbi spektrofotomeetril lainepikkusel 450 nm. TSH kontsentratsioon on otseselt proportsionaalne proovi värvuse intensiivsusega. Selle komplektiga on TSH minimaalne tuvastatav kontsentratsioon 0,2 μIU/ml.

Väärtuste tõstmine ja langetamine

Kõrgenenud TSH raseduse ajal on üks hüpotüreoidismi laboratoorseid tunnuseid naisel ja seega ka hormoonipuudulikkuse tunnuseid lapsel. Kõrgenenud TSH normaalsete T4 ja T3 kontsentratsioonide korral on defineeritud kui subkliiniline hüpotüreoidismi. Subkliinilise hüpotüreoidismi levimus raseduse ajal on hinnanguliselt 2–5%. See on peaaegu alati asümptomaatiline. Subkliinilise hüpotüreoidismiga naistel on suurem tõenäosus positiivse TPO antikehade aktiivsuse tekkeks kui eutüreoidsetel naistel. Subkliiniline hüpotüreoidismi seostatakse ema ja järglaste kehva tulemusega ning enamik soovitab subkliinilise hüpotüreoidismiga naistel türoksiini asendusravi. Kuigi türoksiinravi parandab sünnitusjärgset tulemust, ei ole näidatud, et see muudaks järglaste pikaajalisi neuroloogilisi arengutulemusi. Kõrge TSH tagajärjed lapsele ei piirdu ainult väikese sünnikaaluga. Laps võib sündida kaasasündinud hüpotüreoidismi tunnustega. Seda patoloogiat iseloomustab siseorganite ja peamiselt ajuühenduste ebapiisav areng. Kui kaasasündinud hüpotüreoidismi ei diagnoosita, tekib lapsel sügav kognitiivne neuroloogiline defitsiit.

Kõrge TSH ja külmunud rasedus võivad olla otseselt seotud. Kuna kilpnäärmehormoonid toetavad rasedust, stimuleerides kollakeha funktsiooni, võib nende puudus põhjustada külmunud rasedust.

Kuidas TSH-d raseduse ajal langetada, kui selle tõus on ohtlik. Esiteks on oluline mõista, et me ei saa ravimitega TSH sünteesi otseselt mõjutada. Kui TSH on organismis kõrgenenud, näitab see ainult seda, et T3 ja T4 tase on alla normi. Seetõttu on vaja suurendada nende hormoonide kontsentratsiooni ja TSH suureneb vastavalt. Kui kõrge TSH taustal on madal T3 ja T4, siis kasutatakse ravis tingimata hormooni türoksiini. Levotüroksiini kasutuselevõtt on ema hüpotüreoidismi valikravim. Rasedad naised vajavad suuri annuseid TSH taseme kiire tõusu tõttu, mis on tingitud östrogeeni füsioloogilisest suurenemisest, ema T4 platsenta transpordi ja metabolismi suurenemisest ning kilpnäärmehormoonide jaotusruumala suurenemisest. Raseduse ajal on türoksiini täielik asendusannus umbes 2-2,4 mcg/kg/päevas. Raske hüpotüreoidismi korral võib esimestel päevadel manustada türoksiini annust kuni kaks korda suuremat kui eeldatav lõplik asendusannus, et enne lõpliku asendusannuse vähendamist kiiresti normaliseerida kilpnäärmeväline türoksiinivaru. Naised, kes juba enne rasedust türoksiini tarvitavad, peavad oma päevast annust suurendama keskmiselt 30–50% võrra võrreldes rasestumiseelse annusega. Türoksiini annus sõltub ka hüpotüreoidismi etioloogiast. Naistel tuleks T4 ja TSH väärtusi jälgida iga 4–6 nädala järel kuni sünnituseni.

Ema toidust saadav joodipuudus põhjustab emal ja lootel kilpnäärmehormoonide sünteesi häireid. Madal kilpnäärmehormoonide tase stimuleerib hüpofüüsi TSH suurenenud tootmist ja kõrgenenud TSH stimuleerib kilpnäärme kasvu, mis viib ema ja loote struuma tekkeni. Seetõttu ei pruugi kõrgenenud TSH olla tingitud madalast T3 ja T4 tasemest, vaid peamiselt joodipuudusest. Raske joodipuudusega piirkondades võivad kilpnäärme sõlmed esineda kuni 30%-l rasedatest. Raske joodipuudus rasedatel on seotud raseduse katkemise, surnult sündimise ning perinataalse ja imikute suremuse suurenemisega.

Kilpnäärmehormoonide normaalne tase on vajalik neuronite migratsiooniks, müeliniseerumiseks ja muudeks struktuurimuutusteks loote ajus. Kuna kilpnäärmehormoone on vaja kogu raseduse vältel, mõjutab joodipuudus nii ema kui ka loote kilpnäärmehormoonide tootmist ning ebapiisav joodi tarbimine võib avaldada kahjulikku mõju. Eelkõige mõjutab ema ja loote joodipuudus raseduse ajal negatiivselt järglase kognitiivseid funktsioone. Lastel, kelle emadel oli raseduse ajal raske joodipuudus, võib esineda kretinism, mida iseloomustavad sügavad intellektipuuded, kurtus ja motoorikahäired. Joodipuudus on kogu maailmas ennetatavate intellektipuude peamine põhjus.

Sellistel juhtudel ei ole levotüroksiini kasutamine T3 ja T4 taseme tõstmiseks ning TSH vähendamiseks kohane; kõigepealt on vaja korrigeerida joodipuuduse taset. Jodomariini tarvitamine raseduse ajal suurenenud TSH korral on sel juhul jodomariini tarvitamine joodipuuduse raviks eelistatud ravim. Kõik selle probleemiga rasedad ja imetavad naised peavad võtma jodomariini, mis sisaldab 150–200 mcg joodi päevas.

Hüpertüreoos on haruldasem kui hüpotüreoos, hinnanguline esinemissagedus raseduse ajal on 0,2%. Madal TSH tase raseduse ajal ja kõrgenenud T4 on hüpertüreoidismi laboratoorsed tunnused naistel. Mõnikord on raseduse ajal madal TSH tase normaalse T4 tasemega, mis on iseloomulik subkliinilisele hüpertüreoidismile. Hüpertüreoidismi kliinilisteks sümptomiteks on tahhükardia, närvilisus, treemor, higistamine, kuumatalumatus, proksimaalsete lihaste nõrkus, sagedased roojamised, vähenenud koormustaluvus ja hüpertensioon.

Selliste muutuste põhjuseks on autoimmuunprotsessi teke. Selle patoloogia korral tekivad TSH retseptorite vastased antikehad (Ab), mis raseduse ajal kõrgenevad just hüpertüreoidismi korral. Need antikehad stimuleerivad TSH tootmist valel viisil, mis omakorda stimuleerib kilpnäärmehormoonide tootmist. Nende hormoonide hulk veres suureneb ja see viib kilpnäärme ning raseda naise teiste organite ja süsteemide kõigi funktsioonide aktiveerimiseni.

Hüpertüreoidismiga naiste peamine mure on võimalik mõju lootele. Aktiivse haigusega naistel tuleks teise trimestri lõpuks mõõta kilpnäärme retseptori antikehasid.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Kilpnäärme funktsiooni muutused raseduse ajal

Rasedus on periood, mis parimal juhul tekitab nii emale kui ka lootele suurt füsioloogilist stressi. Kui aga rasedust raskendavad endokriinsed häired, näiteks hüpotüreoidism, võib ema ja loote ebasoodsate tulemuste potentsiaal olla tohutu. Hüpotüreoidism on rasedate seas levinud ja avastamise määr, eriti arengumaades, on probleemi ulatusega sammu pidanud. Kuna hüpotüreoidismi on lihtne ravida, võib häire varajane avastamine ja ravi vähendada loote ja ema väga levinud ebasoodsate tulemuste koormust.

Kilpnäärme talitlushäired raseduse ajal on levinud, esinemissagedusega 2–4%. Ema kilpnäärme talitlushäired on seotud suurenenud riskiga mitmesuguste ema ja lapse ebasoodsate tulemuste tekkeks, sealhulgas raseduse katkemine, emakasisese kasvupeetus, hüpertensiivsed häired, enneaegne sünnitus ja lapse IQ langus. Raseduse ajal toimuvad kilpnäärme füsioloogias põhjalikud muutused, et tagada nii emale kui ka lootele piisav kilpnäärmehormoonide tase. See on eriti oluline raseduse alguses, sest loote kilpnääre ei hakka tootma märkimisväärses koguses TSH-d enne umbes 20. rasedusnädalat, milleni on loode suuresti sõltuv ema hormoonide tasemest. See loote kilpnäärmehormoonide sünteesi pärssimine, samuti hormoone siduvate valkude (türoksiini siduv globuliin) suurenenud kontsentratsioon ja T4 lagundamine platsenta jodotüroniindejodaas 3 poolt nõuab ema kilpnäärmehormoonide tootmise suurenemist. See nõuab tervet ema kilpnääret ja piisavat joodi kättesaadavust toidus. Selle tagajärjel suureneb seerumi vaba türoksiini (FT4) kontsentratsioon ja TSH kontsentratsioon väheneb umbes kaheksandast rasedusnädalast kuni esimese pooleni, mille tulemuseks on TSH ja T4 referentsvahemikud erinevad võrreldes raseduseta olekuga.

Arvestades neid rasedusega seotud muutusi kilpnäärme füsioloogias ja kilpnäärme talitlushäiretega seotud tüsistusi, on oluline kehtestada normaalse kilpnäärmetalitluse võrdlusvahemikud raseduse ajal. See on kriitilise tähtsusega naiste tuvastamiseks, kes vajavad ravi või kilpnäärmetalitluse korrigeerimist.

Probleemiks võib olla kilpnäärme talitlushäire, mida õigeaegselt ei diagnoosita. Kuigi palju tähelepanu on pööratud hüpotüreoidismiga seotud loote ebasoodsatele tulemustele, pööratakse järk-järgult tähelepanu ka selle häire ebasoodsatele tulemustele emal. Hüpotüreoidismi kiire diagnoosimine ja ravi raseduse ajal on väga olulised. Samuti tuleb tuvastada ja ravida subkliinilist hüpotüreoidismi, et vältida ebasoodsaid tagajärgi, eriti emal. Kuna naistel, kellel esineb raseduse ajal hüpotüreoidismi, eriti autoimmuunse vormi puhul, võib häire pärast sünnitust taastekkida või nad võivad pärast sünnitust jätkuvalt türoksiini asendusravi vajada, on piisav jälgimine hädavajalik. Ja isegi kui naine oli enne rasedust täiesti terve ja tal ei olnud kunagi kilpnäärmehäireid, võivad sellised probleemid ilmneda isegi normaalse raseduse korral.

Kilpnäärme füsioloogia läbib normaalse raseduse ajal märkimisväärseid muutusi. Need muutused toimuvad kogu raseduse vältel, aitavad ema kilpnääret ette valmistada raseduse metaboolsete nõuetega toimetulekuks ning on pärast sünnitust pöörduvad.

Kõige märkimisväärsem muutus on türoksiini siduva globuliini (TBG) suurenemine. See algab esimese trimestri alguses, saavutab platoo keskeas ja püsib kuni sünnituseni. Selle põhjuseks on TBG sünteesi stimuleerimine ema kõrgenenud östrogeenitaseme poolt ja, mis veelgi olulisem, TBG vähenenud maksakliirens östrogeeni poolt indutseeritud sialüülimise tõttu. See suurenenud TBG kontsentratsioon põhjustab varu laienemist ja viib T3 ja T4 kogutaseme suurenemiseni ema kilpnäärmehormoonide sünteesi suurenemise tõttu. Ema kilpnäärmehormoonide süntees suureneb ka jodiidi kiirenenud renaalse kliirensi tõttu glomerulaarfiltratsiooni kiiruse suurenemise tulemusena.

T4 metabolismi suurenemine teisel ja kolmandal trimestril, mis on tingitud platsenta II ja III tüüpi dejodinaaside aktiivsuse suurenemisest, mis muundavad T4 vastavalt T3-ks ja T4 tagasi T3-ks ja T2-ks, toimib T4 sünteesi täiendava stiimulina. Plasma jodiidi tase väheneb türoksiini metabolismi suurenemise ja renaalse jodiidi kliirensi suurenemise tõttu. Kõik need muutused põhjustavad 15%-l rasedatest kilpnäärme suuruse suurenemist, mis normaliseerub sünnitusjärgsel perioodil.

Seerumi hCG-l on oma kilpnääret stimuleeriv aktiivsus, mis suureneb pärast viljastumist ja saavutab haripunkti 10.–12. nädalal. Sellest tulenevalt suurenevad vabade T3 ja T4 tasemed esimesel trimestril veidi ning TSH tase langeb esimesel trimestril, korrektsiooniga teisel ja kolmandal trimestril, kui hCG tase langeb.

Kuidas TSH rasedust mõjutab? Arvestades, et selle tase esimesel trimestril tagasiside põhimõtte kohaselt veidi langeb, väheneb ka selle toime veidi. Kuid selle hormooni süntees säilib ja see mõjutab mitte ainult naise keha ennast, vaid ka lapse kilpnääret, mis aktiivselt areneb.

Loote kilpnääre areneb kuni 7. rasedusnädalani. Loote nääre on võimeline omastama joodi 12. rasedusnädalaks ja sünteesima türoksiini 14. rasedusnädalaks. Märkimisväärset hormoonide sekretsiooni ei toimu aga enne 18.–20. rasedusnädalat. Seejärel suurenevad loote TSH, T4 ja TSH tasemed järk-järgult täiskasvanu tasemele 36. rasedusnädalaks. Transplatsentaarne TSH transport on tühine, kuid T3 ja T4 transport võib olla märkimisväärne.

Seega võib järeldada, et ema kilpnääre täidab loote jaoks funktsioone kuni teatud rasedusperioodini. Seetõttu võib emal endal esineda mitmesuguseid kilpnäärme puudulikkusi, eriti kui tal on varem olnud hüpotüreoos või hüpertüreoos. Kilpnäärme funktsiooni jälgimine raseduse ajal on väga oluline, sest isegi kliiniliselt märkamatu hüpotüreoos emal võib põhjustada lapsel tõsiseid kognitiivseid häireid ja elundite arenguhäireid.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kilpnäärme funktsiooni jälgimine raseduse ajal

Diagnoosimata ema kilpnäärme alatalitlus võib vastsündinutel põhjustada enneaegset sünnitust, väikest sünnikaalu ja hingamisraskusi. Aastate jooksul on kogunenud rohkelt tõendeid türoksiini rolli kohta loote aju normaalses arengus. Spetsiifiliste tuumaretseptorite ja kilpnäärmehormoonide olemasolu loote ajus 8. rasedusnädalal, vaba T4 tuvastamine tseloomi- ja amnionivedelikus ning ema kilpnäärmehormoonide platsenta kaudu ülekandumine rõhutavad kilpnäärmehormoonide rolli loote aju arengus. Jodotüroniindejodaaside D2 ja D3 vahelised keerulised interaktsioonid raseduse ajal aitavad täpselt reguleerida normaalseks aju arenguks vajaliku T3 hulka.

Seetõttu ei pruugi hüpotüreoidism naisel hormoonide puudulikkuse korral alati kliiniliselt avalduda. Seetõttu laiendatakse rasedatel naistel kilpnäärme puudulikkuse sõeluuringu näidustusi.

Hüpotüreoidismi levimus raseduse ajal on hinnanguliselt 0,3–0,5% ilmse hüpotüreoidismi korral ja 2–3% subkliinilise hüpotüreoidismi korral. Autoimmuunne türeoidiit on hüpotüreoidismi kõige levinum põhjus raseduse ajal. Joodipuudus on aga endiselt üks peamisi hüpotüreoidismi põhjuseid, nii ilmse kui ka subkliinilise, kogu maailmas.

Raseduseaegne hüpotüreoos on tavaliselt asümptomaatiline, eriti subkliinilises vormis. Hüpotüreoidismile viitavad nähud ja sümptomid on muuhulgas ebanormaalne kaalutõus, külmatalumatus, kuiv nahk ja sügavate kõõluste reflekside aeglane lõdvestumine. Teised tunnused, nagu kõhukinnisus, väsimus ja letargia, omistatakse tavaliselt rasedusele.

[ 27 ], [ 28 ]

Kuidas suurendada TSH-d raseduse ajal?

Selleks kasutatakse kilpnäärmevastaseid aineid – metamisooli. Need ravimid toimivad, blokeerides kilpnäärme võimet toota uusi kilpnäärmehormoone. See vähendab perifeersete hormoonide hulka ja tagasiside põhimõttel tõstab TSH taseme normaalseks.

Kaksikraseduse TSH tase erineb üksikraseduse omast mõnevõrra. Kilpnäärme aktiivsuse suurenemine esimesel trimestril on kaksikute puhul suurem kui üksikraseduse puhul. See on seletatav asjaoluga, et kaksikute raseduse ajal suureneb inimese kooriongonadotropiini (hCG) tase märkimisväärselt ja see pärsib TSH tootmist. Seetõttu on kaksikute puhul TSH tase madalam ja suureneb hüpotüreoidismi risk sellise raseduse korral, mida tuleb sellise raseduse juhtimisel arvesse võtta.

Kilpnäärmehaigus on raseduse ajal naisi mõjutavatest endokriinsüsteemi häiretest teine levinuim. Kilpnäärme patoloogia hiline avastamine raseduse ajal on seotud suurenenud raseduse katkemise, platsenta irdumise, hüpertensiivsete häirete ja lapse kasvupeetuse riskiga. Seetõttu on soovitatav kõrge riskiga naisi, sealhulgas kilpnäärmehaigusega naisi, skriinida, määrates TSH taseme raseduse ajal isegi kliiniliste ilmingute puudumisel.