Geenimuutused võivad põhjustada surmaga lõppevat unetust

Teadlaste sõnul on igal inimesel üle 50 geenimutatsiooni, mis võivad põhjustada tõsise haiguse ja isegi surma. Kuid enamasti need mutatsioonid ei avaldu mingil moel ja inimene elab turvaliselt vanaduseni. Abikaasad Sonia Vallabh ja Eric Minikel otsustasid välja selgitada, miks mutatsioonid sageli ei avaldu; Sonia jaoks oli see uuring ülioluline, kuna ta ise on surmaga lõppeva unetuse teket põhjustava mutatsioonigeeni kandja.

Ühe teadlase ema suri mitu aastat tagasi surmavasse unetusesse, see haigus on pärilik ja suremus on 100%. Haigus ei avaldu aastaid ja esimesed sümptomid hakkavad ilmnema umbes 50. eluaastast, kui enamikul inimestel on juba lapsed. Tõenäosus, et surmav geen kandub edasi lastele, on 50%. Haigus avaldub raske unetusena, mille puhul mitmesugused, isegi kõige tugevamad unerohud, on ebaefektiivsed, patsient hakkab kannatama paanikahoogude all ja mõne kuu pärast saabub surm.

Teadlased märgivad, et haiguse põhjus peitub muutunud valkudes (prioonides). Mutatsioonid toimuvad 20. kromosoomis, PRNP geenis, ja sinna on kinnitunud ainult üks aminohape – asparagiin. Prioonid paljunevad väga kiiresti, mis viib amüloidnaastude moodustumiseni, mis kogunevad une eest vastutavasse ajuossa. Mõnede ekspertide sõnul põhjustab see raskeid unehäireid, mida tänapäevased ravimeetodid ei allu.

Pärast ema kaotust lasi Sonia Vallabh läbida geneetilise testimise ja sai teada, et ta võib surra ka surmava unetuse tagajärjel. Testi tegemise ajal oli tüdruk 26-aastane ega tahtnud alla anda, õppides koos abikaasaga bioloogiat, et teada saada kõike päriliku haiguse kohta ja püüda vältida traagilist lõppu.

Esiteks otsustas paar välja selgitada, kas geenimutatsiooni olemasolu provotseerib alati haiguse arengut. Nagu varasematest uuringutest selgus, ei avaldu paljud potentsiaalselt ohtlikud mutatsioonid mingil moel. Mahukas geneetiline uuring võimaldas koguda 60 tuhande inimese eksoomide andmebaasi, mis aitas tuvastada mutatsioonide sagedust eri populatsioonide seas, samuti välja selgitada, millised valgud on kodeeritud ja mis on nende eesmärk.

See andmebaas võimaldab teadlastel kindlaks teha, millise haiguseni konkreetne mutatsioon viib. D178N mutatsioon vastutab prioonhaiguste, sealhulgas surmaga lõppeva unetuse, tekke eest.

3 aastat tagasi õppis Sonya tüvirakke ja tema abikaasa bioinformaatikat, nad õppisid koos ühes Massachusettsi haiglas. Sel ajal kohtusid nad geneetik Daniel MacArthuriga, kes osales andmebaasi loomisel. Sonya abikaasa otsustas liituda MacArthuri meeskonnaga, et välja selgitada, kas tema naisel tuvastatud mutatsioonid on tegelikult eluohtlikud.

Alates andmebaasi valmimisest 2014. aastal on tervishoiutöötajad ja teadlased tunnistanud, et see võib tõepoolest muuta meie arusaama geneetilistest riskidest. Selle aasta augustis avaldasid MacArthur ja tema kolleegid ajakirjas artikli, milles väideti, et paljud geenimutatsioonid on ohutud ja et ebanormaalsed geenid on tervete inimeste seas tavalised.

PRNP geeni mutatsioonide osas viisid Sonia ja tema abikaasa läbi eraldi uuringu, milles nad uurisid enam kui 15 tuhande erinevate prioonhaiguste all kannatava inimese andmeid ja võrdlesid neid MacArthuri andmebaasi ja teiste uuringute andmetega. Tuvastati 52 inimest, kellel esinesid mutatsioonid vastavates geenides, mis näitas selgelt, et prioonhaigused on üsna levinud. Kuid kontrollrühmas D178N mutatsioone ei tuvastatud, mis tähendab, et Vallabhi surmaga lõppeva haiguse tekkimise tõenäosus on 100%. Ainus võimalus tüdrukut päästa on tõhusa ravimi väljatöötamine surmaga lõppeva unetuse raviks.

Sonia abikaasa avastas pärast MacArthuri andmebaasi uurimist, et mutatsioonigeenide aktiivsust saab pärssida. Minikeli sõnul saab haiguse peatada, kui leitakse viis prioonide paljunemise takistamiseks ilma organismi funktsioone häirimata. Paar töötab praegu biokeemik Stuart Schreiberiga ja püüab luua ravimeid surmava unetuse raviks. 32-aastasel Vallabhil on surmava haiguse ravi leidmiseks keskmiselt 20 aastat.

[ 1 ], [ 2 ]