Geenide mutatsioonid võivad põhjustada surmavat unetust

Teadlaste sõnul on igal geenis oleval inimesel geenides üle 50 mutatsiooni, mis võib põhjustada tõsise haiguse ja isegi surma tekkimist. Kuid enamasti ei avalda need mutatsioonid mingil viisil ja inimene elab õnnelikult vanaduse saamiseks. Jänesvallabi naise Sonia ja Eric Minikel otsustas välja selgitada, miks mutatsioonid sageli ei avalduvad uuring oli oluline Sony, sest ta on kandja geeni mutatsiooni, mis põhjustab arengut saatuslik unetus.

Teadlases suri mitu aastat tagasi surmast surelikust unetusest ema, antud haigus on pärilik ja suremus sellest on 100%. Haigus pole paljude aastate jooksul ilmnenud ja esimesed sümptomid hakkavad ilmnema umbes 50 aasta pärast, mil enamikul inimestel on juba lapsi. Tõenäosus, et lastele antakse surmav geen, on 50%. Haigus avaldub tõsise unetusena, kus mitmed, isegi kõige võimsamad unerohud on võimetud, patsient hakkab paanikahood põevad ja mõne kuu pärast surm algab.

Teadlased märgivad, et haiguse arengu põhjuseks on muutunud valgud (prioonid). Mutatsioonid esinevad PRNP geeni 20 kromosoomis ja seovad ainult ühte aminohapet - asparagiini. Prioonid reprodutseerivad väga kiiresti, mis põhjustab amüloidnaastude moodustumist, mis akumuleeruvad ajuosas, mis vastutab une eest. Mõne eksperdi sõnul põhjustab see tõsiseid unehäireid, mis ei ole tänapäevaste ravimeetodite jaoks kättesaadavad.

Pärast Sonia Vallabi ema kaotamist läbis ta geneetilise eksami ja sai teada, et võib surra surmava unetuse järgi. Analüüsi ajal tüdruk oli 26-aastane ja ta ei tahtnud loobuda, õppis ta koos oma abikaasaga bioloogina, et õppida kõike päriliku haiguse kohta ja püüdma vältida traagilist lõpu.

Kõigepealt otsustas abikaasad välja selgitada, kas mutatsiooni esinemine geenis põhjustab alati haiguse arengut. Varasematest uuringutest selgub, et paljud potentsiaalselt kahjulikud mutatsioonid ei esine mingil viisil. Suur geneetilise uuringu abil oli võimalik koguda 60 000 inimesele mõeldud eksemplaride andmebaasi, mis aitas kindlaks määrata mutatsioonide esinemissagedust erinevate populatsioonide vahel, samuti teada saada, millised valgud on kodeeritud ja milline on nende eesmärk.

See andmebaas võimaldab teadlastel määrata, millist haigust teatud mutatsioon põhjustab. Mutatsioon D178N vastutab prioonide haiguste, sealhulgas fataalse unetuse tekke eest.

3 aastat tagasi õppis Sonya tüvirakke ja tema meest bioinformaatika, õppisid nad ühte Massachusettsi haiglasse. Samal ajal tutvus andmebaasi loomisel osalenud geneetik Daniel MacArthuriga. Sonya abikaasa otsustas MacArthuri meeskonnaga liituda, et selgitada välja, kas tema abikaasa avastatud mutatsioonid on tõesti eluohtlikud.

Pärast töö alustamist (2014. Aastal) tervishoiutöötajad ja teadlased tunnistasid, et see aitab tõepoolest geneetiliste riskide mõistmist muuta. Käesoleva aasta augustis avaldas MacArthur ja tema kolleegid ühes ajakirjades artikli, milles nad väitsid, et paljud mutatsioonid geenides ei ole ohtlikud, ja tervete inimeste seas on valed geenid laialt levinud.

Suhteliselt PRNR mutatsioonid geenis uuring viidi läbi eraldi Sonia ja tema abikaasa, kus nad uurisid rohkem kui 15 tuhat inimest, kes kannatavad erinevate prioonhaigusi ja võrdles neid inimeste omadega baasist MacArthur ja muude uuringute andmed. Sellega tuvastati 52 inimest, kellel olid mutatsioonid vastavates geenides, mis näitas selgelt, et prioonhaigused on üsna tavalised. Kuid D178N mutatsiooni ei tuvastatud kontrollrühmas, mis tähendab, et Wallabi surmava haiguse tekke tõenäosus on 100%. Ainus võimalus tüdruku päästmiseks on tõhusa ravimi väljatöötamine surmava unetuse vastu.

Sonia mehe pärast MacArthuri andmebaasi uurimist leidis, et mutatsioonide geenide aktiivsust saab alla suruda. Mikikeeli sõnul võib juhtuda, et kui üks suudab leida viisi, rikkudes organismi funktsioone, et vältida prioonide paljunemist, siis võib haiguse areng peatada. Nüüd töötavad paar biokeemik Stuart Schreiberiga ja püüavad luua surmava unetuse ravimeid. Nüüd on Wallabil 32-aastane ja tal on keskmiselt 20 aastat, et leida surmava haiguse ravi.

[1], [2]