Kas FDA poolt heaks kiidetud vähiravim võib aidata peatada Parkinsoni tõve progresseerumist?

Parkinsoni tõbi on keeruline haigus, mis mõjutab närvisüsteemi funktsiooni. Teadlased püüavad endiselt mõista, millised muutused ajus selle seisundi korral toimuvad ja millised meetmed saavad neid muutusi peatada.

Üks huvipakkuv valdkond on uurida mehhanisme, mis aitavad kaasa valgu alfa-sünukleiini akumuleerumisele Parkinsoni tõvega inimeste ajus.

Ajakirjas Nature Communications avaldatud uuring näitas, et kaks peamist valku, Lag3 ja Aplp1, interakteeruvad, et soodustada alfa-sünukleiini toksilisust.

Samuti leidsid teadlased, et Lag3 vastase antikeha kasutamine häiris seda valgu interaktsiooni ja aitas hiirtel neurodegeneratsiooni peatada.

Kui tulevased uuringud neid tulemusi kinnitavad, võib see viidata potentsiaalsele viisile Parkinsoni tõve progresseerumise peatamiseks.

Parkinsoni tõve progresseerumise peatamine: uus lähenemisviis

Teadlased uurisid ebanormaalset alfa-sünukleiini rada hiirte abil. Nad kinnitasid, et protsessis osalevad kaks võtmevalku, Aplp1 ja Lag3.

Nad leidsid, et nende kahe valgu interaktsioon soodustab „patoloogilist [alfa-sünukleiini] seondumist, internaliseerumist, transporti ja toksilisust“. Need tulemused näitavad ka, et Aplp1 ja Aplp1-Lag3 interaktsioon soodustab alfa-sünukleiini rakkudevahelist ülekannet.

Uuring näitas ka, et Aplp1 ja Lag3 geneetiline kustutamine aitas säilitada dopamiinergilisi neuroneid – ajurakke, mis vabastavad dopamiini, hormooni, mille tootmine on Parkinsoni tõve korral häiritud – ja pööras tagasi käitumishäired, mis olid põhjustatud eelnevalt moodustunud alfa-sünukleiini fibrillidest.

Uuringu autorid Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson ja Valina L. Dawson võtsid uuringu peamised tulemused kokku järgmiselt:

„Meie Johns Hopkinsi ülikooli meeskond on avastanud, et kahel valgul nimega Aplp1 ja Lag3 on Parkinsoni tõve levikus ajus oluline roll. Need valgud interakteeruvad üksteisega ja võimaldavad teise valgu, alfa-sünukleiini, kahjulikel klompidel tungida tervetesse ajurakkudesse ja neid hävitada. Alfa-sünukleiini klombid on Parkinsoni tõve tunnus ja vastutavad dopamiini tootvate neuronite järkjärgulise kadumise eest, mis viib motoorsete ja kognitiivsete häireteni.“

Parkinsoni tõve vähivastase ravimi ümberpositsioneerimine?

Neil andmetel on spetsiifilised kliinilised tagajärjed, kuna juba on olemas FDA poolt heaks kiidetud vähiravim, mis on suunatud Lag3-le.

„Oluline avastus on see, et Lag3 on juba FDA poolt heaks kiidetud vähiravimi nivolumab/relatlimab sihtmärgiks, mis kasutab Lag3 aktiivsuse blokeerimiseks antikehi,“ selgitasid uuringu autorid.

„Blokeerides Aplp1 ja Lag3 vahelise interaktsiooni, leidsime, et Lag3 vastane antikeha võib takistada alfa-sünukleiini klompide levikut Parkinsoni tõve hiiremudelites. See viitab sellele, et selle FDA poolt heakskiidetud ravimi ümberpaigutamine võib potentsiaalselt aeglustada või peatada Parkinsoni tõve progresseerumist inimestel,“ selgitasid nad.

Tulevased uuringud

Sellel uuringul on mõned olulised piirangud, peamiselt see, et hiirtel millegi testimine erineb inimeste peal testimisest.

Teadlasi piiravad ka nende töö iseloom, kasutatavad protseduurid ja selles uuringus kasutatud hiirte tüübi efektiivsus.

Uuringu autorid möönavad ka, et Aplp1 võib Lag3 toimet soodustada ka muul viisil kui otsese interaktsiooni kaudu, seega on selles valdkonnas vaja rohkem uurida. Samuti soovivad nad süveneda Aplp1 ja Lag3 füsioloogilistesse rollidesse ning sellesse, kuidas need valgud võivad teiste rakutüüpidega suhelda.

Parkinsoni tõve mõju tervisele

Parkinsoni tõbi mõjutab aju ja liikumist. Üks Parkinsoni tõve iseloomulikke muutusi ajus on Lewy kehade esinemine.

Need Lewy kehad on valgu alfa-sünukleiini tükid, mis kogunevad ajurakkudesse. Parkinsoni tõvega inimestel võivad esineda liikumisraskused, näiteks värisemine, tasakaalukaotus ja kõnnaku muutused. Neil võivad olla ka mälu- või keskendumisprobleemid.

Parkinsoni tõvele ei ole praegu ravi, seega on ravi peamiselt suunatud sümptomite leevendamisele. See võib hõlmata liikumise ja kõne parandamise teraapiat, toitumisharjumuste muutmist ning ravimite kasutamist liikumisprobleemide haldamiseks.