Uuring näitab glioblastoomi immuunravile resistentsuse mehhanismi

Haruldane ja surmav vähirakk on immunoteraapia suhtes resistentne. Nüüd on teadlased ehk leidnud põhjuse, mis võib sillutada teed uut tüüpi ravile.

Immunoteraapiast on saanud meditsiiniline edu, mis võimaldab arstidel ravida ja isegi tervendada mõningaid vähke, mida kunagi peeti surmavaks. Kuid see ei kehti kõigi vähivormide kohta. Agressiivne ajukasvaja glioblastoom on ravile vastupidav. Seni ei teadnud teadlased, miks, ütleb üks Kopenhaageni ülikooli uues uuringus osalenud teadlastest.

„Muteerudes ehk oma DNA-d muutes võivad vähirakud muutuda ravile resistentseks. Glioblastoomirakud käituvad aga immunoteraapia ajal erinevalt,“ ütleb biotehnoloogia uuringute ja innovatsioonikeskuse (BRIC) kliiniline professor ja meeskonnajuht Joachim Lütken Weischenfeldt. Tema uus uuring, mis avaldati ajakirjas Neuro-Oncology, kirjeldab kasvajarakkude reaktsiooni immunoteraapiale.

Igal aastal diagnoositakse umbes 300 taanlasel haruldane glioblastoom. „Uurides ja võrreldes kasvajamaterjali enne ja pärast immunoteraapiat, suutsime tuvastada patsientide rühma, kellel kasvajarakkude välimus oli muutunud. Rakud olid lihtsalt saanud endale teise „mantli“,“ selgitab Joachim Lütken Weischenfeldt.

Muteerimise asemel, mis on protsess, mis nõuab raku DNA muutmist ja võtab kaua aega, muutsid kasvajarakud lihtsalt oma välimust ja käitumist.

"Need rakud, mis võivad oma välimust muuta, et meenutada teatud tüüpi rakke, mida leidub luuüdis, on äärmiselt plastilised," selgitab Weishenfeldt.

"Kuid muutusi ei toimunud ainult vähirakkudes. Nägime olulisi muutusi ka makrofaagides ja T-rakkudes, mis tavaliselt aitavad vähirakke hävitada."

Ravimata vähirakud suudavad end tavaliselt T-rakkude rünnaku eest kaitsta. Immunoteraapia hoiab selle ära.

„Glioblastoomiga patsientidel ei muutnud immunoteraapia vähirakke võimetuks T-rakkude rünnaku eest kaitsma. Meie tulemused näitavad, et nad saavad T-rakke signaalidega rünnata ja seega neid „kurnata”,“ ütles Weishenfeldt.

Teisisõnu, glioblastoomirakud suudavad immunoteraapiast kõrvale hiilida, muutes oma välimust, mis muudab ravi ebaefektiivseks, ning kaitsta end T-rakkude rünnaku eest neid kurnates. See kombinatsioon muudab glioblastoomi immunoteraapia ja organismi loomulike kaitsemehhanismide suhtes resistentseks, muutes selle väga agressiivseks vähivormiks.

Haruldane, kuid surmav vähk „ Glioblastoom on täiskasvanutel kõige agressiivsem ajukasvaja tüüp, mille elulemus on lühike. Me vajame hädasti uusi ja tõhusaid ravimeetodeid,“ ütleb Weishenfeldt.

Ta loodab, et uus uuring avab tee uutele ravimeetoditele, mis suudavad võidelda glioblastoomi ainulaadsete resistentsusmehhanismide vastu.

"Kui need kasvajarakud oma välimust muudavad, ekspresseerivad nad erinevaid valke. Ja kuna need valgud on nendele rakkudele ainuomased, peaks olema võimalik neid sihtida," järeldab ta.

See hõlmaks glioblastoomi nutikate kaitsemehhanismide kasutamist iseenda vastu. Siiski läheb veel aega, enne kui sellised ravimeetodid patsientidele kättesaadavaks muutuvad.

"Ravi väljatöötamine, mis on suunatud ainult teatud tüüpi vähirakkudele, on keeruline, seega võtab õige tasakaalu leidmine ja kasvajaga võitlemine ilma tõsiste kõrvaltoimeteta aega," selgitab Weishenfeldt.

Weischenfeldti ja tema kolleegide järgmine samm on püüda tuvastada teisi plastvähke, mille puhul ravi ebaõnnestumist ei saa täielikult seletada geneetiliste mutatsioonidega.

"Kontseptuaalselt pakub see uuring välja teistsuguse lähenemisviisi vähiravile. Idee on sihtida vähirakkude plastilisust, see tähendab nende võimet muuta oma välimust ja suhelda ümbritsevate rakkudega, sealhulgas T-rakkude ja makrofaagidega."

"See võiks olla esimene samm agressiivsete vähivormidega, näiteks glioblastoomiga, patsientide personaalsema ravi suunas, mille raviks vajame hädasti uusi ravimeetodeid."