Vähi immunoteraapia

Vähi immunoteraapia ja selle kasutamine koos vähihaigete radikaalsete ravimeetoditega aitab parandada ravi efektiivsust, ennetada retsidiive ja metastaase.

Viimastel aastatel on kiiresti arenenud vähi immunoteraapia, mis on onkoloogias üks paljulubavamaid valdkondi. See on kasvajate ravi, kasutades erinevaid bioloogiliselt aktiivseid aineid - see hõlmab monoklonaalsete antikehade, kasvajavastaste vaktsiinide, tsütokiinide, aktiveeritud lümfotsüütide jne kasutamist.

Vähi immunoteraapia aktiveerib rakulist kasvajavastast immuunsust. Keha kasvajavastase kaitse peamist rolli mängib teatud lümfotsüütide rühm, mida nimetatakse looduslikeks tapjarakkudeks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adaptiivne immunoteraapia vähi raviks

Erinevalt teistest lümfotsüütidest on looduslikud tapjarakud võimelised kasvajarakke tõhusalt lüüsima (hävitama). Nende arv on aga väike – vaid 10–15% kõigist vere lümfotsüütidest, mis ei võimalda neil kasvajamassiga toime tulla. Tapjarakkude arvu suurendamiseks kasutatakse nn adoptiivset (sisseviidud) vähi immunoteraapiat. Nende meetodite olemus seisneb selles, et patsiendi verest ekstraheeritakse tavalised lümfotsüüdid, seejärel laboritingimustes töödeldakse neid spetsiaalsete bioloogiliselt aktiivsete ainetega – nn lümfokiinidega, mis on saadud geenitehnoloogia abil. Need kunstlikult saadud ained on organismis sünteesitud looduslike lümfokiinide sünteetilised analoogid, mis osalevad immuunsuse reguleerimise ja aktiveerimise protsessides.

Seega võimaldab vähi adoptiivne immunoteraapia saada patsiendi normaalsetest vere lümfotsüütidest märkimisväärsel hulgal nn lümfokiin-aktiveeritud tapjaid (LAK). Viimased viiakse patsiendi organismi, kus nad avaldavad kasvajavastast toimet.

LAC-vähi immunoteraapia laiendab kasvajavastase ravi võimaluste ringi. Lisaks on sellel keemiaravi ja kiiritusravi ees mitmeid eeliseid: toksilisuse puudumine ja hea talutavus, võimalus kasutada seda koos traditsiooniliste ravimeetoditega, samuti ravimresistentsuse korral, stimuleerides lokaalset kasvajavastast rakulist immuunsust, mis viib kasvaja lüüsini, parandades patsientide kvaliteeti ja eluiga.

LAK-rakkudega vähi adoptiivset immunoteraapiat kasutatakse peamiselt pahaloomuliste kasvajate nn immunosensitiivsete vormide, melanoomi ja neeruvähi raviks. Viimastel aastatel on ilmunud teavet LAK-ravi kasutamise kohta ka teiste kasvajate (kopsuvähk, munasarjavähk, maovähk, kasvajaline pleuriit ja astsiit jne) korral.

Praegu praktiseeritakse vähi immunoteraapiat adjuvantrežiimis, st pärast radikaalseid operatsioone, keemia- ja/või kiiritusravi, kui on võimalik kasvaja massi maksimaalselt vähendada. See võimaldab pikendada retsidiivivaba perioodi ja parandada patsientide elukvaliteeti.

Vähi immunoteraapia suurendab tsütokiinide abil organismi immuunsüsteemi rakkude funktsionaalset aktiivsust. Selleks võetakse patsiendilt verd, millest eraldatakse lümfotsüütide põhipopulatsioonid. Kui neile lisatakse katseklaasis steriilsetes tingimustes interleukiin-2 ja teisi biogeenseid aineid, suureneb eraldatud rakkude aktiivsus võrreldes algsetega, mõnikord kümneid kordi. Seejärel viiakse patsiendi organismi uuesti aktiveeritud rakud, mis on valmis kasvajaga võitlema.

Kirjeldatud tsütokiinide ja LAK-rakkude abil teostatav vähi immunoteraapia on suunatud kasvajavastase immuunsuse mittespetsiifilise seose stimuleerimisele, kuid ei saa ignoreerida asjaolu, et T-tapjad, mis moodustavad olulise osa lümfoidrakkude populatsioonist ja vastutavad spetsiifiliste immuunmehhanismide rakendamise eest, jäävad kasvajavastases kaitses osalemata. Seetõttu on hiljuti välja töötatud uusi immunoteraapia meetodeid, mille eesmärk on luua spetsiifilised kasvajavastased autovaktsiinid.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Vähi immunoteraapia vaktsiinidega

Vaktsineeriv vähi immunoteraapia on arenenud alates 1980. aastatest ja on nüüdseks üks paljulubavamaid bioteraapia valdkondi. N. Restifo ja M. Sznoli (1997) sõnul on see meetod, mis põhineb mis tahes antigeeni või antigeenikompleksi kasutamisel immuunvastuse moduleerimiseks.

Kasvajarakku "tabava" immuunvastuse stimuleerimiseks on vaja selle pinnal olevaid spetsiaalseid molekule, mida nimetatakse kasvajaga seotud antigeenideks. Kui selline antigeen kasvajast eraldatakse ja seejärel patsiendi kehasse viiakse, tekivad selle antigeeni vastu immuunrakkude kloonid. "Treenitud" immunotsüüdid tunnevad ära patsiendi kehas kasvajarakkudele kunstlikult viidud antigeeni. Leides kasvaja sihtantigeeni abil, hävitab immuunsüsteem selle. Seega on vaktsiini peamine põhimõte õpetada immuunsüsteemi ära tundma spetsiifilist kasvaja antigeeni.

Tänapäeval kliinilises praktikas kõige sagedamini kasutatavad vaktsiinid on BCG, marutaudi ja rõugete vastane vaktsiin. Laialt levinud kasvajate korral ei ületa vaktsiinravi efektiivsus 10% ja ennetavas režiimis pole seda praktiliselt uuritud. Seetõttu ei saa see vähi immunoteraapia praegu olla onkoloogias "eelisraviks". Lähiajal selgub selle koht.

Kaasaegsete kasvajavastaste vaktsiinide loomise probleemiga tegelevad teadlased seisavad silmitsi erilise ülesandega - mitte ainult vaktsiini ettevalmistamine, vaid sellise vaktsiini loomine, mis tagaks spetsiifilise immuunsuse tekke isegi siis, kui antud natiivse antigeeni (vaktsiini) vastu immuunvastust ei teki.

Kasvajavastaseid vaktsiine uuritakse Euroopa ja Venemaa juhtivates onkoloogiakliinikutes. Mitmel juhul on täheldatud positiivset kliinilist efekti. See on eriti julgustav, kuna katseid viiakse läbi ainult patsientidel, kellel on laialt levinud haigusvorm pärast traditsiooniliste ravimeetodite ebaefektiivset kasutamist. Selle valdkonna juhtivate spetsialistide sõnul võib see ravimeetod olla palju efektiivsem vähihaigete retsidiivideta eluea pikendamisel pärast kasvajamassi maksimaalset eemaldamist kirurgilise, keemiaravi või kiiritusravi abil. Hiirtega on läbi viidud katseid, mis näitavad selle meetodi efektiivsust haiguse retsidiivide ennetamisel.

Vähi immunoteraapia monoklonaalsete antikehade abil

Vähi immunoteraapias kasutatakse ka monoklonaalseid antikehi, mis interakteeruvad kasvaja teatud molekulaarsete sihtmärkide spetsiifilisusega. Monoklonaalsete antikehade eripäraks on see, et lisaks spetsiifiliste patogeneetiliste mehhanismide otsesele blokeerimisele on nad võimelised peremeesorganismis otseselt või kaudselt indutseerima kasvajavastaseid kaitsereaktsioone. Sajad antikehad ja konjugaadid on uurimis- ja arendusjärgus ning kümned on eduka prekliinilise uuringu faasis. Väike rühm monoklonaalsetel antikehadel põhinevaid ravimeid läbib kliiniliste uuringute erinevaid etappe ning ainult kolm antikeha on heaks kiidetud kliiniliseks kasutamiseks lümfoomide (rituksimab, mabthera), seedetrakti kasvajate (endrekolomab, panorex) ja rinnavähi (trastuzumab, herceptin) ravis. Herceptin on teinud revolutsiooni hormoonresistentsete rinnavähi vormide ravis, suurendades keemiaravi efektiivsust.

Kasvaja areng on seotud veresoonte kasvuga, mis toimetavad kasvajasse toitaineid. Seda nähtust nimetatakse neoangiogeneesiks. Kasvaja ei saa areneda ilma toitumiseta, seega kui kasvajakoe vaskularisatsioon on takistatud, peatub kasvaja kasv. Sel eesmärgil loodi monoklonaalne antikeha bevatsizumab ehk avastiin, mis blokeerib veresoonte kasvufaktorit. Bevatsizumabi uuritakse rinnavähi, käärsoolevähi ja keemiaravi kombinatsioonis ning neeruvähi ravis.

Monoklonaalsete antikehadega vähi immunoteraapiat kasutatakse nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonravis klassikaliste kasvajavastaste ainetega, samuti interferoonide ja interleukiinidega. Kahjuks on üksikute monoklonaalsete antikehade põhjal ravimite kasvajavastase aktiivsuse hindamine ebamäärane. Mitmed uuringud on näidanud nende kõrget efektiivsust, kuid randomiseeritud uuringud suure kliinilise materjaliga ei ole näidanud antikehade kasutamise eeliseid võrreldes keemiaraviga. Samal ajal on tõestatud antikehade kombineerimise teostatavust tsütostaatikumidega, samuti antikehade konjugaatide kasutamist radioaktiivsete ainetega.

Vähi immunoteraapia taimede abil

Praegu on kujunemas uus suund, mis põhineb organismi reservvõime suurendamisel mittetoksiliste looduslike bioregulaatorite abil. Looduslike bioregulaatorite hulka kuuluvad taimsed ravimid, millel on kasvajat kandvale organismile erinevad toimemehhanismid: fütoadaptogeenid, antioksüdantsed fütokompleksid, taimsed immunomodulaatorid, taimsed enterosorbendid, vitamiin-mineraalkompositsioonid ja taimsed interferonogeenid.

Looduslike bioregulaatorite seas on eriline koht fütoadaptogeenidel – need on taimsed preparaadid, mis mittespetsiifiliselt suurendavad organismi vastupanuvõimet erinevatele kahjulikele mõjudele, sealhulgas kantserogeensetele ainetele. Sellistel adaptogeenidel nagu ženšenn, senticosus senticosus, safloori leuzea, hiina magnooliaviinapuu, roosa rodiola, Mandžuuria araalia, Baikali koljukaba ja teistel on lai terapeutiline ulatus ning nad on võimelised suurendama organismi vastupanuvõimet keemiliste, füüsikaliste ja bioloogiliste kahjulike mõjude suhtes. Adaptogeenid vähendavad kasvajate esinemissagedust ja pikendavad ka nende arengu latentset perioodi. Looduslikud adaptogeenid on osutunud väga tõhusaks koos kasvajavastaste tsütostaatiliste ravimitega kasutamisel, aidates vähendada toksilisi toimeid ja metastaase.

Eksperimentaalsetes tingimustes on mitmed teadlased leidnud, et adaptogeenid, näiteks ženšenn ja senticosus, võivad ennetada pahaloomuliste kasvajate metastaase. Samuti on tõendeid selle kohta, et Rhodiola rosea, senticosus ja plantain ennetavad metastaase pärast operatsiooni.

Paljud taimed sisaldavad immunoaktiivseid aineid, seega saab neid kasutada vähi immunoteraapiana. Selliste taimede hulka kuuluvad puuvõõrik, piimvalge iiris, kollane vesiroos ja sinine lagrits. On taimi, mis soodustavad interferooni ja interleukiini tootmist (teeleht, nõges, harilik orashein jne). Mõnda neist taimedest kasutatakse erineva histogeneesiga pahaloomuliste kasvajate korral immuunhäirete korrigeerimiseks.