Võimatu on võimalik: pensionär suutis vabaneda korraga kolmest vähktõvest

Vähem kui kuu aega tagasi palus USA Toidu- ja Ravimiamet regulatiivkomiteel anda soodne hinnang geenitöötlust kasutavale vähiravile, mida amet on juba kirjeldanud kui "uut ajastut meditsiinis", teatas ajakiri Republic, viidates Nautiluse raportile.

Uusim ravim, mis on valmistatud patsiendi enda vererakkudest, on küll kallis, aga hind on seda väärt. See peaaegu tapab patsiendi, aga ei tapa teda täielikult: vähirakud hävivad ja toimub paranemine.

Uue ravimi uurimine ja testimine võttis mitu aastat, kuid nüüdseks on see läbinud sadu kliinilisi uuringuid. Kõige kõnekam oli aga esimene juhtum, kus keegi ei osanud kindlalt öelda, millist mõju uus ravim avaldab.

Pioneer, kes uut meetodit enda peal proovis, oli William Ludwig, 64-aastane New Jerseys elav mees. Ta oli kriitilises seisundis: sel ajal diagnoositi tal korraga kolm erinevat tüüpi vähki - lamerakk-epiteeli kartsinoom, lümfoom ja aneemia. Keemiaravi ravimid olid juba kasutud ja kahjustatud B-rakud levisid kaootiliselt üle kogu keha. Ja siis otsustati selle patsiendi peal katsetada uut tüüpi teraapiat, mis oli tegelikult immuunsüsteemi täielik taaskäivitus.

Ravi mehhanism oli järgmine: oli vaja taastada patsiendi antikehade võime kasvaja markeritele vastu astuda. Tavaliselt seonduvad antikehad nendega ja märgistavad need organismile mittevajalikuks. T-lümfotsüüdid omakorda tuvastavad moodustunud antigeenidest ja antikehadest koosneva struktuuri ning stimuleerivad tsütokiinide kaudu immuunvastuse käivitumist.

Kõnealune uus meetod leiutati 1989. aastal Iisraeli Weizmanni Instituudi töötajate poolt: seda nimetati CAR-T-ks (kimäärsed antigeeni retseptori T-rakud). Kimäärne retseptor on valk, mis koosneb erinevatest allikatest pärit lülidest, millest tulenebki termin "kimäärne". See võimaldab T-lümfotsüütidel tuvastada vähirakke, et immuunsüsteem saaks neid edasi sihipäraselt rünnata.

Esimese patsiendi CAR-T disain loodi näriliste, märjaliste ja lehmade arvuti abil genereeritud geenisegmentide abil. Seejärel konstrueerisid nad kimäärse DNA molekuli, mida looduses ei eksisteeri. Meeskond süstis molekuli neutraalsesse HIV-i, võttis Ludwigilt venoosset verd ja lasi selle läbi seadme, mis eraldas T-rakud. Rakud kinnitati viiruse külge nii, et tehisgeen sai vabalt raku genoomi installeerida. See võimaldas lümfotsüütidel tuvastada pahaloomulistel b-struktuuridel asuvaid spetsiifilisi markereid.

Spetsialistid tuginesid ainult oma oletustele ega osanud kindlalt öelda, mis täpselt edasi saab ja kas selline taaskäivitamine viib joobe süvenemiseni.

Patsient oli valmis riskima ja 2010. aasta augustis läbis ta ravi esimese etapi, analüüsides hoolikalt keha reaktsiooni. Pärast kahte süsti patsiendi tervis ei paranenud. Kümme päeva hiljem, enne lümfotsüütide kolmanda doosi manustamist, tundis patsient end aga ootamatult halvasti: tekkis palavik, kiirenes pulss ja tõusis vererõhk. Arstide sõnul algas tsütokiinide torm – potentsiaalselt surmav immuunvastus. Sellise reaktsiooni olemus seisneb selles, et T-lümfotsüüdid tuvastasid vajalikud antigeenid ja kutsusid esile tsütokiine, mis stimuleerivad kaitsvat immuunvastust. See protsess viis temperatuuri tõusuni, vasodilatatsioonini ja südamepekslemiseni: sellised mehhanismid aktiveerusid, et aidata lümfotsüütidel kiiremini sihtmärgile lähemale jõuda.

Torm kestis paar tundi, misjärel see ootamatult lakkas. Kuu aega hiljem analüüsisid arstid luuüdi proovi. Nad olid hämmastunud: see oli täiesti terve inimese proov. Segaduse vältimiseks tegid arstid teise analüüsi, mis vaid kinnitas: William Ludwigi kehas vähirakke ei olnud. Arstid olid hämmastunud, sest nad polnud kunagi varem nii dramaatilisi muutusi paremuse poole näinud.

Aasta pärast ravi ei rääkinud spetsialistid patsiendile saadud positiivsetest tulemustest, kartes haiguse taastekke. Kuid testid kinnitasid iga kord - vähki ei olnud.

Ekspertide sõnul oli Ludwigi kehas enne ravi algust vähemalt kilogramm pahaloomulisi rakke. Uut tüüpi ravi abil oli võimalik need täielikult eemaldada – keegi polnud varem sellist tulemust saavutanud.

Hilisemad kliinilised uuringud võimaldasid patsientidel vabaneda suuremast vähirakkude mahust – poolteise kuni 3,5 kg-ni mõne päeva jooksul. Ja kaks aastat hiljem õnnestus arstidel ravida kuueaastane tüdruk Emily Whitehead, kes tunneb end siiani suurepäraselt.

Arstid on seda tüüpi ravi kasutanud sadade patsientide puhul. Kahjuks ei reageerinud kõik patsiendid ravile hästi: mõnel juhul oli immuunvastuseks vaid kerge palavik, teistel aga rasked krambid ja kriitilise seisundi teke. Spetsialistid olid sunnitud kliinilised uuringud lõpetama pärast 13% surmaga lõppenud juhtudest.

Tänapäeval töötavad teadlased selle meetodi teatud tehniliste probleemide kõrvaldamise nimel. T-lümfotsüüte on vaja kohandada, suunates neid ainult rangelt spetsiifilistele markeritele – näiteks ainult rinnavähirakkudele. Raskus seisneb selles, et selliseid markereid leidub tavaliselt minimaalsetes kogustes tervetes struktuurides – südamekudedes, tüümuses. Probleemide vältimiseks peavad spetsialistid looma lümfotsüüte kimäärse programmeeritava retseptoriga, mida saaks kontrollida. Samuti oleks hea ette ennustada, kuidas konkreetne organism ravile reageerib.

Praegu esineb kehas ootamatuid reaktsioone suhteliselt sageli. Näiteks 2017. aasta kevadel lõpetasid teadlased katsed 38-st testis osalenud patsiendist 5 surma tõttu.

Selle ravi edu on aga ilmne ja uue meetodi kallal töötab mitu ettevõtet, sealhulgas ravimifirma Novartis. Seetõttu arvatavasti esitletakse CAR-T-ravi peagi peamise vähivastase võitluse meetodina.

[ 1 ], [ 2 ]