B-rakke saab modifitseerida, et vältida hulgiskleroosi sümptomeid

B-rakud suudavad kontrollida müeloidrakkude vastuseid teatud tsütokiinide (väikesed valgud, mis kontrollivad immuunsüsteemi rakkude kasvu ja aktiivsust) vabastamise kaudu, mis seab kahtluse alla varem levinud arvamuse, et ainult T-rakud koordineerivad immuunvastuseid.

Inimestel, kellel on sclerosis multiplex (MS), stimuleerib ebanormaalselt aktiivne hingamine B-rakkudes müeloidrakkudes ja T-rakkudes põletikueelseid reaktsioone, pannes nad ründama kaitserakke. Kest (müeliin)) katab närvikiud, põhjustades närvikahjustusi ja MS sümptomeid.

Uus ravimite klass, mida nimetatakse Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitoriteks, võib muuta selle ebanormaalse B-rakkude hingamise ja peatada signaalid, mis viivad MS-i ägenemiseni. Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli poolt läbi viidud uuring avaldati ajakirjas Science Immunology.

"Eksperdid arvasid varem, et T-rakud on teist tüüpi immuunrakkude reaktsioonide peamised korraldajad ja et MS-i põhjustavad peamiselt üleaktiveeritud T-rakud," ütles neuroloogiaprofessor ja direktor dr Amit Bar-Or. Penn State'i neuroinflammatsiooni ja neuroteraapia keskusest. Ülikool.

"See uuring rõhutab, et tegelikult on oluline see, kuidas erinevad rakutüübid interakteeruvad ja et müeloidrakke moduleerivad B-rakud mängivad immuunsüsteemis palju aktiivsemat rolli kui me arvasime."

Terve immuunsüsteem reageerib pidevalt stiimulitele, aktiveerides või pärssides immuunvastuseid, osaliselt erinevate tsütokiinide vabastamise kaudu, mis annavad teistele rakutüüpidele teada, kuidas reageerida. Tavaliselt põhjustab iga immuunreaktsioon vastureaktsiooni ning see pidev "tõuke ja tõmbamine" aitab säilitada õiget tasakaalu immuunreaktsioonide vahel.

Nii saab inimese immuunsüsteem ühelt poolt reageerida infektsioonile, aga ka tagada, et reaktsioon ei muutuks üliaktiivseks ega põhjustaks organismile kahju, nagu võib juhtuda autoimmuunhaiguste nagu MS puhul.

Selles uuringus kasutasid teadlased nii SM-i inimese proove kui ka hiiremudeleid, et näidata, et MS-i korral ei lähe B- ja T-rakkude vahelised tsütokiinisignaalid mitte ainult sassi, vaid ka MS-i patsientide B-rakud tekitavad ebanormaalset tsütokiini profiili, mis. Põhjustab müeloidrakkude põletikulise reaktsiooni.

Nad leidsid, et kõiki neid toiminguid võib seostada metaboolse düsregulatsiooniga B-rakkude protsessis, mida nimetatakse oksüdatiivseks fosforüülimiseks, mis on mitokondriaalse hingamise tüüp. Teadlased leidsid, et normaalsed B-rakud võivad lagundada hapnikku ja vabastada keemilisi energiasignaale, mis põhjustavad edasise reaktsiooni B-rakkudes endis ja seejärel ka müeloidrakkudes, kutsudes neil esile põletikueelse või põletikuvastase reaktsiooni.

Kui aga see B-rakkude metabolism on üliaktiivne, nagu MS-i puhul, põhjustavad signaalid müeloid- ja T-rakkude ebanormaalseid reaktsioone, mis on seotud MS-i sümptomite ägenemisegaStiil>.

Tsütokiinide tootmise metaboolne reguleerimine B-rakkude poolt: mõju MS-i patogeneesile ja ravile. Allikas: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Põnev lähenemine uutele sclerosis multiplex'i ravidele võib olla hingamise osaline mahasurumine B-rakkudes, mis võib peatada põletikku põhjustavate immuunrakkude interaktsioonide kaskaadi ja MS aktiivsus," ütles Bar-Or.

Autorid näitasid varem, et uus ravimite klass, mida nimetatakse BTK inhibiitoriteks, teeb just seda. Need ained aeglustavad üliaktiivset B-rakkude hingamist ja "rahustavad" SM-i patsientide B-rakke, nii et nad ei vabasta sama ebanormaalset tsütokiini profiili, mis põhjustab müeloid- ja T-rakkudes ebanormaalseid põletikuvastaseid reaktsioone.

Praegused MS-i ravimeetodid, nagu CD20-vastased ravid, kahandavad B-rakke. Kui aga B-rakud hävivad, võib patsiendi immuunsüsteem kahjustuda, mistõttu on raske reageerida infektsioonidele või vaktsineerimisele. Seevastu BTK inhibiitorid ei kahanda B-rakke, vaid parandavad metaboolset kõrvalekallet, muutes B-rakud vähem tõenäoliseks põletikueelsete reaktsioonide esilekutsumiseks teistes rakkudes.