Teadlased on avastanud, kuidas melanoom väldib inimese immuunsüsteemi
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Rahvusvaheline uuring, mida juhtis dr Li Qi-Ching Teaduse, Tehnoloogia ja Teadusuuringute Agentuurist (A*STAR), tuvastas mehhanismi, mille abil melanoomi kõige agressiivsem nahavähi vorm, mis pääseb immuunsüsteemist välja.
Melanoomi on kaugelearenenud staadiumis kurikuulsalt raske ravida. Vaatamata mõnele ravile, mille tulemused on paranenud, on melanoomide kategooria, mis jäävad külmaks, mis tähendab, et nad ei allu praegustele ravimeetoditele.
Ajakirjas Nature Immunology hiljuti avaldatud uuringud näitavad, et inimese melanoomid kasutavad keha immuunreaktsioonide eest kaitsmiseks närvikasvufaktorit (NGF), närvide arengu jaoks olulist valku.. See heidab valgust sellele, kuidas need resistentsed melanoomid end immuunsüsteemi eest maskeerivad.
Melanoomist kõrvalehoidmise taktika dekodeerimine
Teadlaste meeskond avastas täiustatud geenitehnoloogia tehnikaid kasutades, et NGF ja selle retseptor TrkA loovad "külma" kasvajakeskkonna, muutes nii kasvajarakkude kui ka immuunrakkude käitumist. Melanoomirakkudes vähendavad NGF ja TrkA signaalide tootmist, mis tavaliselt tõmbavad immuunrakke kasvajakohta. Lisaks pärsivad nad ka immuunrakkude aktivatsiooni, mille ülesandeks on vähirakkude hävitamine.
See oluline avastus mitte ainult ei paranda meie arusaama sellest, kuidas kasvajad immuunsüsteemist kõrvale hiilivad, vaid avab ka uusi ravistrateegiaid. "NGF-TrkA signaaliülekande levimus inimese melanoomides on ravivastuse ja patsiendi üldise tulemuse ennustav marker," selgitas molekulaar- ja rakubioloogia instituudi (IMCB) ja Singapuri immunoloogiavõrgustiku (SIgN) austatud peateadur dr Lee. ) kohas A*STAR.
NGF loob melanoomi korral immuunisoleeritud kasvaja mikrokeskkonna. Allikas: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Uuring viidi läbi koostöös ülemaailmse teadlaste ja institutsioonide võrgustikuga, sealhulgas Duke'i ülikooli meditsiinikooli, Shanghai toitumis- ja terviseinstituudi, vähikeskuse ja uurimisinstituudiga. H. Lee Moffitt, Zhejiangi ülikooli ajuteaduste ja ajumeditsiini kool ning biotehnoloogiaettevõtted TCRCure Biopharma ja Hervor Therapeutics.
Uute viiside avastamine melanoomi raviks
Sellest uuringust tulenev potentsiaal parandada vähiravi on märkimisväärne. Uuring tõstab esile TrkA inhibiitorite, näiteks FDA poolt heaks kiidetud larotrektiniibi, mis blokeerib TrkA retseptori aktiivsust, efektiivsust. Need inhibiitorid antagoniseerivad NGF ja TrkA immuunsüsteemi vältivaid toimeid, suurendades seeläbi immunoteraapiate tõhusust.
Praegu on TrkA inhibiitorid, nagu larotrektiniib, heaks kiidetud ainult väikese osa melanoomipatsientide jaoks, kellel on teatud TrkA mutatsioonid. Kuid uued leiud viitavad sellele, et neil inhibiitoritel võib olla palju laiemad rakendused. TrkA inhibiitorite taaskasutamine immuunsüsteemi sensibilisaatoritena, mis muudavad vähirakud keha immuunvastuse suhtes haavatavamaks, võivad need olla kasulikud laiemale melanoomipatsientide rühmale, sealhulgas neile, kellel ei ole TrkA mutatsioone.
„Oleme põnevil, et see avab võimaluse laiemale hulgale patsientidele, kes on immuunteraapia suhtes resistentsed,“ ütles dr Lee.
"Vähktõvekeskuses 104 patsiendi melanoomi proovide esialgne analüüs
Moffita näitas, et 75% patsientidest oli kõrge NGF ekspressioonitase, mis viitab sellele, et see strateegia võib olla kasulik enamikule selle agressiivse vähi all kannatavatest inimestest.