Abordi bakteriaalsed põhjused

Lisaks viiruslikule infektsioonile mängivad raseduse katkestamisel olulist rolli bakteriaalne infektsioon ja bakteriaalse viiruse ühendid.

Viimastel aastatel on ilmnenud töö, mis näitab, kui suur osa häiretest on suguelundite tavapärases mikroflooras raseduse enneaegsel lõpetamisel. Juhusliku katkestuse korral on infektsioon peamiselt kaotatud, eriti raseduse teisel ja kolmandal trimestril. Korioamnioniit on tavaliselt üleneva infektsiooni tulemus, mis on tüüpilisem raseduse teisel trimestril. Infektsioon võib otseselt mõjutada lootele ja võimaluse korral tsütotoksilise toimega põletikuliste tsütokiinide aktiveerimisele. Raseduse kaotus võib olla seotud hüpertermia, prostaglandiinide taseme tõusuga, mikroobsete proteaaside põhjustatud põie enneaegse purunemisega.

Mis puutub harjumuspärasesse raseduse katkemisesse, siis infektsiooni roll tekitab palju vaieldavaid küsimusi ja paljud usuvad, et sellise rolli harjumuspärase nurjumisega nakkused nagu sporaadil ei mängi. Siiski on viimastel aastatel paljud uuringud näidanud infektsiooni olulist rolli raseduse tavapärasel abordil.

Bakteriaalset vaginoosi leidub peaaegu pooltel naistel, kellel on harilik nakkushaiguste esinemine.

Paljud teadlased on teatanud krampideemiaga nakatumisest, leiti 52,9% ja 51,6% naistest, kellel esines abordi. Klamüüdia esinemise kohta soovitatakse naiste raseduse planeerimise sõeluuringut. Mõnede autorite arvates on klamüüdia mõju põletikuliste tsütokiinide poolt, kuid enamik teadlasi usub, et klamüüdiainfektsioon on levinud viljatuse ja mitte raseduse katkemisega patsientidel.

Paljudel autoritel on paljudel autoritel streptokokk rühma B seotud tihti loote arengu hilinemisega, määratakse perearstides perioodiliselt 15-40% rasedatel naistel. Kui infektsioon on võimalik, võib enneaegne vee väljavool, enneaegne sünnitus, korioamnioniit, bakteriaalne sünnitusjärgne endometriit. Uisutehaigused esinevad 1-2% nakatunud emadest. Vastsündinud, eriti enneaegselt, on streptokokkide korpuste poolt põhjustatud haigused - B-pneumoonia, meningiit, sepsis, väga raske ravi.

Enamiku teadlaste sõnul ei esine nurisünnitust mitte monoinfektsioon, vaid kombineeritud urogenitaalinfektsioon, mis sageli esineb subkliinilises vormis, mistõttu on raske seda tuvastada.

Et selgitada rolli oportunistlike patogeenide tekke juures nurisünnitus meie koos Laboratory mikrobioloogia läbi mitmesuguseid liike mikroorganismide identifitseerimiseks (esindajad tingimisi patogeensete liikide saprophytes patogeenid) vaginaalne microcenosis, emakakaela ja emaka limaskesta väljaspool raseduse kolme naiste rühmade tavaline ilmselt eksimine nakkav genees (koorionamnioniidi, endometriiti, nakatunud viljad), arendades samal ajal raseduse ilma nähtava märke nakkuse tervetel viljakas naised.

Mikrobioloogilise uurimise vöö scrapings endomeetriumi naistel kolme rühma näitas, et asümptomaatiline püsimine mikroorganismide endomeetriumi leiti 67,7% naistest nurisünnitus nakkushaiguste genees, 20% naistest, kellel on esinenud arendada raseduse ja ei avastatud kontrolli. Üle 20 liiki mikroorganismide patogeensusega rühmad tuvastati endomeetrium. Kokku 129 isoleeritud tüvede, sealhulgas obligatoorsed anaeroobid moodustas 61,4% (bakteroidese, eubakterid, peptostreptokokki jt.), Microaerophiles - 31,8% (ülekaalus suguelundite mükoplasmad ja Difteroidid), fakultatiivselt anaeroobid - 6,8% (Streptococcus grupis A, B, stafülokokk epidermidise). Ainult 7 naiste tähistatakse Monokultuuri teised leitud Assotsiatsiooni 2-6 Mikroorganismiliigid. Kui kvanti mikroobide kasvu on näidatud, et massiivne külvamist (10 ³ -10 ⁵ KMÜ / ml) endomeetriumi toimub ainult 6 50 naisest positiivsete tulemustega endomeetriumi külvamiseks. Kõik need naised olid külvatud aeroobse-anaeroobse ja mükoplasma koos levimus kolibakteri ja streptokokid rühma D. Neil patsientidel oli ajaloo kõige koormatud mitmeid spontaanseid aborte. Ülejäänud osa naisi mikrofloora endomeetrium oli vahemikus 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenisaati endomeetrium.

Leiti selge seos endomeetriumi mikroorganismide esinemise ja endomeetriumi struktuuri morfoloogiliste muutuste vahel. Histoloogilise diagnoosi "krooniline endometriiti" läbi avastamis- endomeetriumi stroomas, mille tulemuseks on I etapi menstruaaltsükli infiltraadid koosneb peamiselt lümfotsüüdid, plasma rakud ja neutrofiilid ja gistotsitov, mis jagab kirjanduse andmetel. Histoloogiliselt kroonilise põletiku seatud 73,1% naistest küsitletud pearühma ja 30,8% naistest võrdleva rühma ja ei avastatud kontrolli naised.

Tulemuste võrdlemisel paralleelsete histoloogilise ja mikrobioloogilise uuringuga emaka limaskesta, mille tulemuseks on I faasi menstruaaltsükli leiti, et juhtudel endomeetriumi Mikroorganismide isoleerimise histoloogilise põletikunähtude leiti 86,7% juhtudest. Samal ajal oli kroonilise endometriidi histoloogilisel diagnoosimisel 31,6% naistest steriilseid endomeetriumi kultuure. Need tulemused näitavad, et ühelt poolt on juhtiv roll oportunistlike patogeenide püsimisega põletikulist protsessi Endomeetriumis ja teine - mittetäieliku kontakt avastamis- patogeenide kroonilise endometriidile Esiteks, ilmselt tingitud viirus- või klamüüdia, nii kuna ligikaudu 1/3 kroonilise endometriidi kontrollitud histoloogilist diagnoosimist ei tuvastatud patogeeni eritumisega.

Lisaks leiti, et endomeetriumi mikroorganismide püsivusega oli 70% naistest vatsa mikrotsenoosist düsbioos. Samaaegselt steriilsete endomeetriumidega põllukultuuridega naiste rühmas täitsid maksimaalse enamuse patsientide (73,3%) tupe mikrotsenosi koostis normi kriteeriumid.

Disbiotic ilmingud microcenosis tupe seisneda dramaatilist vähenemist laktofloora, ülekaal tüübist mikroorganismide gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, st selles grupis naiste tupe mikrofloora ülitugev obligaatsed anaeroobne komponent, samas kui naiste rühm endometriootiliste steriilse kultuurid juhtiv osa kompositsioonis vaginaalse laktobatsillide olid microcenosis.

Seoses mikrofloora emakakaelakanalist, et väljutatakse steriilse kultuurid olid suhteliselt haruldased mõlemas rühmas (8% ja 37,8% naistest ja peamine võrdlus rühma, kuid oli oluliselt väiksem kui peamine naiste grupis). Juhul kui mikroorganismide kasvu leitud emakakaela lima naiste peamisi rühm on palju ühist ühing mitu bakteriliigid. Sellised suured patogeenide põletikuliste protsesside nagu Escherichia, Enterococcus, suguelundite mükoplasma ja obligaatsed anaeroobid (bakteroidese, peptostreptokokki) esineda 4 korda sagedamini emakakaelakanalisse naiste püsiva mikroorganismide Endomeetriumis. Gardnerelly, Mobiluncus, klostriidide leiti emakakaelas ainult patsientidel püsivust mikroorganismide Endomeetriumis.

Dysbiotic arengu protsessid suguelundites microcenosis väiksem jaotus on juhtiv patogeneetilised link mehhanism kasvavalt nakkuse endomeetriumi, eriti patsientidel emakakaela ebakompetentsust. Võttes arvesse, et tupe mikrotsenosi koostis on hormonaalsest sõltuv seisund, võib vaginaalse koloniseerumisresistentsuse taseme langus olla tingitud hormonaalsest puudulikkusest, mis on toimunud enamikus meie patsientidest.

Viimaste aastate uuringud on näidanud, et kroonilise endomeetriidi taust muudab kohalikku immuunsust. Kui endomeetriumi tervete naiste raseduse, B, T, NK-rakud, makrofaagid esitatakse väikestes kogustes, siis krooniline endometriiti on terav aktiveerimist raku- ja humoraalset põletikulisi reaktsioone kohalikul tasandil. See kajastub suurendamist leukotsüütide infiltratsiooni endomeetriumi mitmeid T-lümfotsüüdid, NK-rakud, makrofaagid, järsu tõusuga tiitrid IgM, IgA IgG. Kohalike immuunreaktsioonide aktiveerimine võib kaasa tuua koorioni paigutuse, invasiooni ja arengu häirete ning lõpuks raseduse katkemise juhul, kui see tekib kroonilise endomeetriidi taustal.

Persistiruya kaua, viirus- ja bakteriaalse infektsiooni võib põhjustada muutusi antigeense struktuuri nakatunud rakkude tegelikult nakatunud antigeenidega struktuuri membraanpinda ning uute kujunemine rakulise antigeene, määrati raku genoomi. Seega tekib immuunvastus autoantigeenidele geterogenezirovannye viib välimus autoantikehad, mis ühest küljest on hävitav mõju organismi enda rakud, kuid teiselt poolt on kaitsev reaktsioon mille eesmärk on säilitada homeostaasi. Autoimmuunsuse, viirus- ja bakteriaalsed kolonisatsiooni endomeetriumi viitab kõige sagedasem etioloogialise põhjustavate tegurite soodustavad krooniliste vormide DIC.

Rasestumise korral autoimmuunvastustega ja aktivatsiooni infektsioon võib viia arengut dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon, esinemise kohaliku mikrotrombozov in platsenta moodustamaks infarkt irdumisel platsenta.

Seega segatud krooniline viirushepatiit ja bakteriaalsed infektsioonid korduvad raseduse katkemise, persistiruya kaua kehas ning jäädes asümptomaatiline, mis viib aktiveerimist hemostaatiliste süsteemi ja immuunsüsteemi kohalikul tasandil, mis on otseselt seotud protsesse surma ja lükata munaraku.

Kroonilise endometriidi tingimustes rasedustamisprotsessi ajal võib immuunsüsteem, mis on väljakujunenud otsustanud välismaiste antigeenide äratundmiseks ja kõrvaldamiseks, põhjustada ema keha ebapiisavat vastust raseduse arengule.

Viimastel aastatel tehtud uuringud on näidanud chtou üle 60% naistest, kellel esineb taastuv raseduse katkemise vererakud (monotsüüdid ja lümfokiinid) peale inkubatsiooni trofoblastirakkude in vitro tootmiseks lahustuvate faktorite, millel on toksiline toime protsesside arengut embrüo ja trofoblastilise. Naistel, kellel on terved reproduktiivse funktsiooni ja kes oli abordist tõttu geneetilise või anatoomilised põhjused, seda nähtust ei avastatud. Kui biokeemiliste analüüs näitas, et embrüotoksiliste omaduste omanikuks tsütokiinide rakkude poolt toodetud CD4 + tüüp 1, eriti interferoon.

Interferooni süsteem tekkis fülogeensuse ajal samaaegselt immuunsusega, kuid see erineb viimasest. Kui immuunsüsteem on suunatud säilitades püsivuse valgu keskkonna organismi ja selle funktsiooni - tuvastamine ja kõrvaldamine tungib keha välismaiste substraate, kaasa arvatud viirused, bakterid, et interferoon kaitseb organismi leviku välismaalane geneetilist informatsiooni oma geneetilise materjali kahjulikku mõju. Erinevalt immuunsüsteemist ei ole interferooni süsteemil spetsiifilisi organeid ja rakke. See eksisteerib igas rakus, kuna iga rakk võib olla nakatunud ja sellel peab olema süsteem välismaise geneetilise teabe, sealhulgas viiruslike nukleiinhapete tuvastamiseks ja kõrvaldamiseks.

Sõltuvalt tootmisallikast on interferoonid jagatud

• I tüüp - mitteimmuunne (siin kannavad a-IFN ja beeta-IFN). Seda tüüpi interferooni toodavad kõik tuumarakud, sealhulgas mitteimmunokompetentsed;
• II tüüp - immune-y-IFN - selle tootmine on immunokompetentsete rakkude funktsioon ja see realiseerub immuunvastuse protsessis.

Iga tüüpi on oma interferoon geen. Interferoon geenid asuvad 21-nda ja 5-nda kromosoomi. Tavaliselt need zarepressirovannom seisundist ja nende aktiveerimiseks nõuab induktsiooni. Sekreteeritakse tulemusena induktsiooni IFN rakkude poolt vabastatud vereringesse või rakkudevahelise ümbritsev vedelik. Esialgu arvati, et peamiseks bioloogiline roll interferoon vähendatakse tema võimele luua olekus vastupidavuse viirusinfektsioon. On kindlaks tehtud, et mõju interferoonid on palju laiem. Nad aktiveerimiseks rakulise immuunsuse tõhustades tsütotoksilisus loomulikud tapjarakud, fagotsütoos, antigenprezentatsii ja ekspressiooni koesobivusantigeenid, aktiveerides monotsüüdid ja makrofaagid jne viirusevastast toimet interferooninduktsioonile seostatud nende sünteesi rakkudes kaht ensüümi -. Proteiinikinaasist ja 2-5 'oligoadenülaatsüntetaas. Need kaks ensüümi on vastutavad taastada ja säilitada riigi vastupidavuse viirusinfektsioon.

Interferooni süsteem, kuigi see ei takista viiruse osakeste tungimist kehasse, kuid piirab selle levikut järsult. Samal ajal võivad interferooni antiproliferatiivsed ja immunomoduleerivad toimed oluliselt kaasa aidata interferooni viirusevastase toime rakendamisele. Interferooni süsteem võib blokeerida viirusega nakatunud rakkude proliferatsiooni ja kohandada üheaegselt peaaegu kõiki immuunsuse seoseid patogeeni kõrvaldamiseks. See on seos immuniseerimissüsteemi ja interferooni süsteemi interaktsiooni vahel. Antud juhul on interferoon esimene kaitseliin "viiruse vastu, veidi hiljem ühendatud immuunsus. Sõltuvalt annusest mõjutab interferoon antikehade tootmist B-rakkudega. Antikeha moodustamise protsessi reguleerivad T-aitajad. T-aitajad, sõltuvalt nende peamistest histoloogiliselt sobivatest kompleksantigeenidest, on jagatud kahte alatüüpi Thl ja Th2. Tsütokiinid, kus u-IFN kuulub, pärsib antikeha moodustumist. Interferoonivormid stimuleerivad peaaegu kõiki makrofaagide funktsioone ja soodustavad NK-rakkude funktsionaalset aktiivsust, mis viirusega nakatatud rakkude mittespetsiifiline ja antigeenist sõltuv lüüs.

Füsioloogilise raseduse ajal toimub sõltuvalt raseduse perioodist interferooni süsteemi keeruline ümberkorraldamine. Mõned autorid märgivad esimesel trimestril interferoonide tekke aktiveerumist ja II ja III trimestri järgnevat langust. Raseduse ajal toodab interferooni mitte ainult ema vererakud, vaid ka puuviljade päritolu rakud ja koed. Selle füüsikaliste ja bioloogiliste omaduste kohaselt viitab trofoblastne interferoon IFN-a-le ja määratakse emal ja lootel veres. Trimesteris toodab trofoblast 5-6 korda rohkem interferooni kui III trimestril ja viiruste toimel sekreteerib trofoblast interferoonide segu.

Üks interferooni funktsioon raseduse ajal on viirusliku infektsiooni transplatsentaarse leviku vältimine. Viirusliku infektsiooniga suureneb interferooni sisaldus nii ema veres kui ka loote veres.

Järgmises patogeneetilised mehhanismi interferooni viirusevastast aktiivsust trofoblastiga seostatakse tema võime indutseerida ekspressiooni trofoblastiga antigeeni klass I koesobivusantigeeniga. See toob kaasa suurenenud aktiivsusega seotud rakkude interaktsiooni viirustega: tsütotoksilised T-rakud, makrofaagid, NK ja seeläbi ka kohaliku aktiveerimist põletikuliste muutuste, mille on takistatud levikut viirusnakkuse emalt lootele. Kuid ülemäärane aktivatsioon põletikuliste tsütokiinide, sealhulgas interferoonid, suure annuse infektsioon võib viia arengut suunatud immuunvastust elimineerimiseks patogeeni üheaegsel häireid normaalseks arenguks ja funktsiooni trofoblastiga platsentat.

Hiljuti peeti interferoon-y tsütotoksilisust teguriks naistel, kellel on harjumuslik rasedus. On teada, et tavapäraselt interferooni seisundit iseloomustab madal seerumiväärtus (> 4 U / ml) ja leukotsüütide ja lümfotsüütide tugev väljendus nende valkude saamiseks vastusena indutseerijatele. Tavalistes tingimustes sünteesitakse kõiki interferooni tüüpe teatud proportsionaalsuses. Erinevate interferooni tüüpide tootmise ebaproportsionaalsus võib viia patoloogilise protsessi arenguni. Ägedad viirusnakkused põhjustavad seerumi interferooni taseme järsu tõusu, samal ajal tekib interferoonist sõltuvate intratsellulaarsete viirusevastaste mehhanismide aktiveerimine. Genikaalherpise esialgses episoodis ei ole interferooni süsteemi lisamine viirusevastases kaitses piisavalt kõrge, et aeglustada viiruse levikut. See ilmselt võib olla kroonimise ja selle haiguse üks põhjustest.

Taastuva viirusinfektsioonid täheldatud mahasurumine interferoon protsessid, seda väljendatakse baasmõõtmine interferooni kombineeritud dramaatiliselt allasurutud võime lümfotsüüdid ja valgete vereliblede tootmiseks alfa-, beeta- ja gamma-interferooni. Interferooni sellist seisundit nimetatakse interferoonipuuduseks.

Segatud kroonilise viirusnakkuse korral iseloomustab IFN-i staatust leukotsüütide tekitava IFN-γ peaaegu täielik puudumine.

Autoimmuunhäirete puhul iseloomustab immuunsuse süsteemi ja interferooni seisundit enamasti pöördkorrelatsiooni seoste olemasolu: normaalsel või isegi kõrgel tasemel võib immuunsüsteemi funktsioneerimisel täheldada interferoonide tekkimist.

Seega on nii autoimmuunpatoloogia kui ka viirusliku iseloomuga krooniliste haiguste puhul iseloomulik interferoon-enese-interferooni defitsiidi sügav supressioon. Erinevus nende vahel on ainult vastupidises dünaamikas seerumi interferooni küljelt: autoimmuunseisundites on see kõrge, krooniliste viiruslike viirusinfektsioonidega seotud seosed jäävad taustväärtustele.

Interferooni tootmise pärssimise määr näitab kroonilise protsessi raskust ja vajadust adekvaatse ravi järele, võttes arvesse IFN-staatuse parameetrite tuvastatud muutusi.

Nagu juba eespool mainitud, abistaja T-rakud on jaotatud kaheks tüübiks sõltuvalt avaldusid MHC antigeenide, samuti sellest, millist tüüpi eritatud tsütokiinide: Th1 ja Th2. TM rakud sekreteerivad IL-2, TNF-beeta, IFN-y, mis stimuleerivad rakulisi immuunsusprotsesse. Th2 rakud eraldavad il-4, il-5, il-10, mis inhibeerivad rakulisi immuunreaktsioone ja soodustavad antikeha sünteesi indutseerimist. Normaalselt areneva raseduse korral on tsütokiinide veres tsütokiinide veres tsütokiinid Th2 - regulatoorsed. Neid eristavad fetoplatsentaalkompleks kõikidel kolmel trimestril ja määratakse samaaegselt detsiikkudes ja platsentrakkudes. Thl-tsütokiinid (IFN-y ja il-2) sünteesitakse väikestes kogustes, võrreldes esimese trimestri tsütokiinide kogusega ja II ja III trimestril on raskesti määratletud. Thl ja Th2 tsütokiinid on antagonistlikes suhetes. See seletab Th2 kõrge taseme esinemist normaalsel rasedusel. Arvatakse, et Th2-tsütokiinid blokeerivad rakulise immuunsuse reaktsioone, soodustavad trofoblasti arengut ja invasiooni ning stimuleerivad stoiogeneesi (progesteroon, hCG). Trofoblasti invasiooni piiramiseks on vajalik IFN-y väikeste koguste samaaegne esinemine.

Raseduse katkestamise kliinilise ohu korral muutub tsütokiini profiil y-IFN ja il-2 domineerimise suunas, minimaalse sisaldusega H-4 ja il-10. Enamik t-aitajaid endometriumis, kus harjumuspärane raseduse katkemine on Th1-tüüpi. Selle tsütokiini reaktsiooni variandiga kaasneb il-2, y-IFN-i tootmine ja see vastus ei sõltu vanusest ega eelmiste raseduste arvust.

Tsütokiini aktiveerimiseks tsütotoksilised omadused NK- rakkude ja makrofaagide fagotsütoosivõime, mida leidub suurtes kogustes Endomeetriumis ja decidual koe Kroonilise endometriiti ja võib olla otsene kahjustav toime trofoblastiga. On teada, et Th1 tsütokiinid inhibeerivad kooriongonadotropiini sünteesi. Kokkuvõttes võib öelda, protsesse, mis põhjustavad proinflammatoorsed tsütokiinid, pärsivad ja lõpuks saab peatada arengut raseduse algstaadiumis selles osaleva seega patogeneesis korduva raseduse katkemise.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]