Ginipral raseduse ajal: kasutusjuhend, kõrvaltoimed, analoogid

Rasedus on iga naise elus väga tundlik ja vastutustundlik periood. Sel perioodil võivad ravimid kahjustada arenevat last. Arst ei selgita alati kannatlikult ja selgelt lapseootel emale selle ravimi kasutamise otstarbekust, millel on pealegi palju muljetavaldavaid kõrvaltoimeid. Ja tekivad kahtlused - kas Giniprali kasutamine raseduse ajal on seda väärt?

See on ravim, mis pärsib emaka lihaskihi kontraktiilset aktiivsust ja pikendab seeläbi loote emakasisese arengu perioodi. Selle toimeaine (heksoprenaliinsulfaat) kuulub selektiivsete β-2-sümpatomimeetikumide rühma.

Praegu on Ginipral üks sagedamini kasutatavaid ravimeid raseduse pikendamiseks. Selle mõju on hästi uuritud ja üsna etteaimatav ning on välja töötatud meetmed, mida arstid võtavad lapseootel ema keha kõrvaltoimete korral.

Ideaalis on emaka lihased normaalse raseduse ajal kogu perioodi vältel lõdvestunud. Tegelikkuses kogevad tänapäeva lapseootel emad aga sageli stressi, kannatavad krooniliste haiguste all ja elavad ebatervislikku eluviisi. Raseduse viimastel kuudel ilmneb suurenenud toonus naistel, kellel on suur loode või kes kannavad kaksikuid. On palju põhjuseid, miks emaka lihased hakkavad aktiivselt kokku tõmbuma. Emaka hüpertoonilisus võib põhjustada enneaegset sünnitust, lisaks luuakse loote arenguks ebasoodsad tingimused - hüpoksia, ebapiisav toitumine, millest kannatavad ennekõike kesknärvisüsteem ja selle peamine organ - aju.

Lapse ja tema ema kaitsmiseks emaka lihaste suurenenud aktiivsuse ohtlike tagajärgede eest kasutatakse ülalmainitud ravimit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused giniprali raseduse ajal

1. Lühiajaline erakorraline ravi enneaegse sünnituse kokkutõmmete pärssimiseks (rasedusaeg üle kolme kuu):
   • sünnitava naise haiglasse transportimiseks;
   • sünnitusjärgse naise kokkutõmmete pärssimine sünnituse ajal loote ägeda sünnieelse hapnikupuuduse, nabanööri silmuste prolapsi ja mõne muu sünnituse kulgu raskendava olukorra korral;
   • Müomeetriumi liikumatuse ja puhkuse tagamine enne meditsiinilisi manipulatsioone (keisrilõige, mis tehakse käsitsi loote pea allapoole pööramisega).
2. Enneaegse sünnituse massiline pärssimine küpse emakakaela sümptomitega (lühenenud, silutud või kergelt avatud - kuni kaks kuni kolm sentimeetrit).
3. Pikaajaline tokolüütiline ravi enneaegse sünnituse vältimiseks pikaajalise või massiivse hüpertoonilisuse korral, kui emakakael ei näita sünnitusvalmiduse märke, tagades müomeetriumi liikumatuse ja puhkuse enne emakakaela sulgemist (cerclage), selle ajal ja pärast protseduuri.

[ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Seda toodetakse tablettide kujul, mille annus on 500 mcg heksoprenaliinsulfaati ja lahus ampullides, mis sisaldavad 25 mcg; 10 mcg toimeainet.

[ 6 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine lõdvestab tõhusalt müomeetriumi, samuti bronhide ja bronhioolide lihaseid, peatades nende spasmid. See koostisosa pärsib mitte ainult spontaanseid kokkutõmbeid, vaid ka oksütotsiini põhjustatud enneaegseid kokkutõmbeid, mis ähvardavad raseduse katkemist. Põhimõtteliselt reageerivad emaka lihased ravimi toimele lõdvestudes, mis aitab kaasa lapse täielikule kandmisele.

Sünnituse ajal saab seda kasutada sünnitustegevuse koordineerimise vahendina (ebanormaalselt tugevate ja arütmiliste kokkutõmmete peatamine).

Lisaks on ravim võimeline kõrvaldama bronhospasmi. Pikaajaline ravi viib bronhide sekretsiooni normaliseerumiseni, vere gaasikoostise ja välise hingamise parameetrite normaliseerumiseni. Lisaks ei ole toimeaine mõju südamelihase tööle ja ema ja lapse vereringele praktiliselt ilmnenud.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Jaotumist inimese kudedes ei ole piisavalt uuritud. On teada, et toimeaine kõrge kontsentratsioon on teada maksa, neerude ja skeletilihaste kudedes ning vähemolulised kontsentratsioonid ajukasvajates ja südamelihastes intravenoosse infusiooni ajal.

Lõhustumisprotsessi katalüüsib katehhool-O-metüültransferaas. Selle tulemusel moodustuvad kaks metaboliiti - mono- ja di-3-O-metüül-heksoprenaliin.

Pärast intravenoosset manustamist eritub ligikaudu 44% toimeainest kuseteede kaudu ja ainult 5% soolte kaudu 24 tunni jooksul. Seejärel eritub ülejäänud osa kaheksa päeva jooksul sama teed pidi ja samades proportsioonides, samuti sapipõie kaudu (ligikaudu 10%) O-metüülitud lõhustumisproduktide kujul. Eritumise algstaadiumis ei ole uriinis vaba toimeainet ega selle metaboliite tuvastatud ning kahe päeva pärast on seal tuvastatav ainult di-3-O-metüül-heksoprenaliin. Arvestades, et sooled eritavad vähem heksoprenaliinsulfaati kui sapiteede kaudu, on võimalik eeldada osa manustatud Giniprali reabsorptsiooni.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Annustamine ja manustamine

Allpool toodud annus on ligikaudne, kuna Giniprali annused raseduse ajal arvutatakse iga patsiendi jaoks eraldi, võttes arvesse tema tervisliku seisundi näitajate kompleksi ja selle väljakirjutamise põhjust.

Lühiajaline tokolüüs müomeetriumi rahuliku seisundi tagamise korral enne loote peaga pööramist, samuti enne enneaegse sünnituse algstaadiumi sümptomitega naise haiglasse transportimist.

Ravimit süstitakse veeni joaga ja aeglaselt (viie kuni kümne minuti jooksul), pärast seda, kui üks kahemilliliitrine ampull (10 mcg heksoprenaliinsulfaati) lahustatakse 10 ml NaCl (0,9%) või dekstroosi (5%) süstelahuses. Vajadusel jätkab patsient ravimi manustamist infusiooni teel tilguti abil kiirusega 0,3 mcg/min.

Sama skeemi kasutatakse enneaegse sünnituse lühiajaliseks profülaktikaks emaka lihaste tugevate kokkutõmbumiste ja/või emaka suu väikese (kuni 2-3 cm) avanemise korral. Alternatiivina kasutatakse raseduse ajal Giniprali intravenoosset tilgutit (kiirusega 0,3 mcg/min) ilma eelneva jugainjektsioonita.

Infusiooniseadme õigeks seadistamiseks arvestage suhtega: 1 ml võrdub 20 tilgaga.

Heksoprenaliinsulfaadi manustamise kiiruse 0,3 mcg/min tagamiseks lahjendatakse vajalik arv ampulle 500 ml NaCl lahuses (0,9%) või dekstroosilahuses (5%):

• ühe 5 ml (25 mcg) ampulli lahjendamisel tuleb infusioonikiiruseks seada 120 tilka (6 ml) minutis;
• kahe 5 ml (50 mikrogrammi) ampulli lahjendamisel tuleb infusioonikiiruseks seada 60 tilka (3 ml) minutis;
• Kolme 5 ml (75 mikrogrammi) ampulli lahjendamisel tuleb infusioonikiiruseks seada 40 tilka (2 ml) minutis;
• 4 5 ml ampulli (100 mikrogrammi) lahjendamisel tuleb infusioonikiiruseks seada 30 tilka (1,5 ml) minutis.

Mõõdukate sümptomitega patsiendi lühiajaline tokolüüs viiakse läbi pideva tilguti infusioonina 0,075 mcg heksoprenaliinsulfaati minutis. Vajaliku infusioonikiiruse tagamiseks lisatakse ettenähtud arv ampulle 500 ml NaCl (0,9%) või dekstroosi (5%) lahusele:

• ühe 5 ml ampulli (25 mcg toimeainet 500 ml mis tahes määratud lahuses) lahjendamisel määratakse infusioonikiirus 30 tilka (1,5 ml) minutis;
• Kahe 5 ml (50 mikrogrammi) ampulli lahjendamisel on infusioonikiirus 15 tilka (0,75 ml) minutis.

Tilga tokolüüsi kestus määratakse sõltuvalt enneaegse sünnituse tõenäosusest (kalduvus lühendada kontraktsioonide vahelist ajavahemikku, emakakaela küpsemise aste) ja selle soovimatute mõjude ilmingutest (hüpotensioon, arütmia, tahhükardia).

Kui kokkutõmbed kahe päeva jooksul ei taastu, võib ravi jätkata ravimi tabletivormiga. Need neelatakse alla vajalikus koguses veega. Üks tablett (0,5 mg) võetakse tund või kaks enne tilguti manustamise lõppu. Alguses iga kolme tunni järel, seejärel suurendatakse seda nelja kuni kuue tunnini. Heksoprenaliinsulfaati võetakse kaks kuni neli milligrammi päevas. Tühistamine toimub järk-järgult, vähendades annust poole tableti võrra iga kolme päeva tagant.

Raseduse ajal võib arst Giniprali tablettidena välja kirjutada, kui esineb kerge raseduse katkemise oht, kuigi sel juhul valitakse sagedamini teisi ravimeid.

Kõrvaltoimed leevendatakse järgmiselt:

• Määrake kaks või kolm palderjaniekstrakti tabletti samaaegselt tilguti või tablettidega;
• Verapamiili, mis aeglustab pulssi, määrab arst.

Ebameeldivad sümptomid ei pruugi täielikult kaduda, eriti intravenoosse infusiooni korral. Kui negatiivsed mõjud on väljendunud ja näidatud vahenditega ei leevendu, on soovitatav see ravim tühistada ja määrata teine.

Ravim on ette nähtud spetsiaalselt rasedatele naistele; seda ei kasutata muudel perioodidel, eriti imetamise ajal.

[ 16 ]

Tagajärjed lapsele

Randomiseerimise tulemused ei näidanud Ganipral-ravi olulist mõju perinataalsele suremusele ega haigestumusele sel perioodil. Järeldati, et enneaegse sünnituse ennetamine võimaldab selle ravimi kasutamisest tulenevat pikendatud rasedusperioodi kasutada vastsündinute tervise parandamise meetmetena. Pikaajaline ja sagedane tokolüüs Ginipraliga viib aga asjaoluni, et vastsündinutel suureneb vere happesus ja aeg-ajalt hüpoglükeemia. Mõnikord pärast infusiooni loote pulss kiireneb (umbes 20 lööki minutis).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus selle ravimi mis tahes koostisosa suhtes.
2. Toksiline struuma, kilpnäärmehormooni suurenenud tootmine.
3. Kardiovaskulaarsed patoloogiad, sealhulgas hüpertensioon, arütmia, tahhükardia, aordi stenoos ja teised.
4. Väävelhappe derivaatide suhtes sensibiliseeritud bronhiaalastma.
5. Silma ja kopsu hüpertensioon.
6. Insuliinsõltuv suhkurtõbi.
7. Raske maksa- ja neerufunktsiooni häire.
8. Raseduse pikendamise ebasoovitavus või oht.
9. Loote distressi sündroom, mis ei ole seotud emaka hüpertoonilisusega.
10. Raseduse esimesed kolm kuud, imetamise periood.
11. Verejäljed raseda naise tupest väljumises.

Tokolüütilist ravi ei ole soovitatav läbi viia, kui viljastatud munaraku membraanide terviklikkus on kahjustatud või kui emakakaela ava läbimõõt ületab kahte kuni kolme sentimeetrit.

Selle ravimi väljakirjutamisel on vaja hoolikalt kaaluda kõiki plusse ja miinuseid, et hinnata selle kasutamisest saadava kasu ülekaalu. Ravi meetmeid viiakse läbi tingimustes, kus on võimalik pidevalt jälgida raseda naise ja tema sündimata lapse seisundit:

• jälgida südamelihase tööd (sh EKG, vererõhk, pulss) ja hingamisfunktsioone;
• vee-soola tasakaal;
• seerumi glükoosi- ja kaaliumisisaldus, vere happesus;
• roojamise regulaarsus.

Hüpokaleemiaga patsientidele on ette nähtud kaaliumi asendusravi.

Valu esinemine südame piirkonnas või muutused elektrokardiogrammis on signaal tokolüüsi peatamiseks.

Kopsuödeemi tekkimise tõenäosust suurendavate tegurite (mitmikrasedus, preeklampsia, pletrotsüütide arv, infektsioon) olemasolu viitab ravimi manustamisele tilguti asemel juga-infusioonina.

Ginipraliga ravi ajal on soovitatav piirata soola tarbimist.

Ravim mõjutab ka arteriaalseina lihaseid ja omab vasodilateerivaid omadusi, mistõttu patsiendil ja tema sündimata lapsel on pulsisageduse tõus ja vererõhu langus.

[ 13 ], [ 14 ]

Kõrvalmõjud giniprali raseduse ajal

Selle ravimi kasutamine põhjustab kõige sagedamini kaebusi:

• peavalude, ärevuse, rahutuse, pearingluse kuni teadvusekaotuseni esinemine, sõrmede värisemine, kiire südamelöök;
• valu rinnus, mis kaob pärast ravimi infusiooni lõpetamist;
• seedehäired - iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus;
• suurenenud higistamine, naha hüpereemia;
• oliguuria;
• turse (eriti neerufunktsiooni häirega naistel), väga harva - kopsuturse.

Tokolüüsi perioodil tehtud uuringu tulemused näitasid hüpotensiooni, hüpokaleemiat, lipolüüsi stimuleerimist ja maksa transaminaaside taseme tõusu seerumis.

Üksikjuhtudel põhjustasid ravimis sisalduvad sulfaadid sensibiliseerimisreaktsiooni, sealhulgas šoki teket (eriti bronhiaalastmaga patsientidel).

Kui Ginipraliga tokolüüs viiakse läbi suhkurtõvega naistel vahetult enne sünnitust, on vaja jälgida vastsündinu glükoosipuuduse sümptomite esinemist, samuti vere hapestumist platsentaarbarjääri ületavate happeliste metaboliitide tõttu.

[ 15 ]

Üleannustamine

Antidoot on mitteselektiivsed β-blokaatorid.

Annuse ületamine avaldub raske tahhükardia, sõrmede värisemise, peavalu, hüperhidroosi, hüpotensiooni ja õhupuudusena. Üleannustamise sümptomite leevendamiseks piisab reeglina Giniprali annuse vähendamisest.

[ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Selle ravimi mõju:

• oluliselt vähenenud või täielikult kõrvaldatud teiste β-blokaatoritega kombineerimisel;
• tugevneb kombinatsioonis ksantiini metüülderivaate (kofeiin, eufülliin, teobromiin) sisaldavate ravimitega;
• koos teiste sümpatomimeetikumide ja narkootilise aine fluorotaaniga võimendavad vastastikku toimet (võivad esineda südameprobleemide sümptomid ja üledoosi tunnused).

Glükokortikosteroididega kombineeritult väheneb glükogeeni kogunemine maksas.

Hüpoglükeemiliste ravimite (suukaudsete) toime väheneb samaaegsel kasutamisel heksaprinoliinsulfaadiga.

Sobimatuse tõttu ei ole soovitatav samaaegselt kasutada

Tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibiitorid, tungaltera alkaloidid, mineralokortikoidid, dihüdrotachüstool, D-vitamiini ja kaltsiumi sisaldavad ravimid ja vitamiini-mineraalkompleksid.

Kuna ampullides pakendatud lahus sisaldab väävelhapet, tuleb nende sisu segada ainult juhistes soovitatud lahustega (NaCl (0,9%) ja glükoos (5%)).

Giniprali kõrvaltoimete vähendamiseks südamele on välja kirjutatud Verapamiili tabletid, eelkõige rütmi ja pulsisageduse normaliseerimiseks. Raviarst peaks teile ütlema, kuidas Giniprali ja Verapamiili raseduse ajal võtta. Neid ravimeid doseeritakse individuaalselt, olenevalt lapseootel ema seisundist. On vaja ainult arvestada, et Verapamiili tablett on soovitatav neelata söögi ajal ja tund aega hiljem võite võtta Giniprali. Kui me räägime infusioontokolüüsist, siis viiakse see läbi spetsialistide järelevalve all, kes teevad vajalikud vastuvõtud.

Tablette ja ampulle originaalpakendis hoida mitte kauem kui kolm aastat, järgides temperatuurirežiimi kuni 25 ℃. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Valmis infusioonilahus tuleb kohe ära kasutada.

[ 22 ], [ 23 ]

Giniprali analoogid raseduse ajal

Emaka hüpertoonilisuse ravi, mis võib viia enneaegse sünnituseni, on väga individuaalne. Ravimeid määrab ja mõnikord kombineerib ainult arst, tuginedes naise uuringuandmetele ja kaebustele. Seetõttu peaks ravimi, Giniprali või Metatsiini, raseduse ajal määrama spetsialist. Ginipral on spetsiifiline ravim, mis toimib peamiselt müomeetriumile ja üsna märkimisväärselt. Metatsiinil on laiem toimespekter, seda kasutatakse mis tahes siseorganite spasmide korral, sagedamini kroonilise gastriidi korral, millega kaasneb kõrge happesus, ja mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite korral, kuna see vähendab mao, samuti sülje- ja bronhide näärmete sekretsiooni. Metatsiin on leidnud laialdast kasutamist ka tokolüütikumina. Vastunäidustused ja kõrvaltoimed kattuvad, kuna mõlemad põhjustavad sarnast toimet. Seetõttu juhindub arst ravimi väljakirjutamisel patsiendi anamneesi iseärasustest.

Väävelhappe magneesiumisool ehk Magnesia on hea alternatiiv Ginipralile, kuigi selle mõju müomeetriumile on mõõdukam. Magneesiat määratakse juhul, kui enneaegse sünnituse oht ei ole nii suur. Magneesiumsulfaati tablettidena (Magneesium B6) võib määrata ka raseduse esimesel trimestril raseduse katkemise ohu korral, kui Ginipral on kasutu, kuna retseptorid, millele see müomeetriumi lõdvestades mõjub, ilmuvad raseduskuu lõpuks. Magnesia, erinevalt varasematest ravimitest, on näidustatud gestoosi korral. Seetõttu valib arst Giniprali või Magnesia konkreetse juhtumi iseärasuste põhjal. Mõnikord määratakse neid ravimeid ühe raviskeemina: patsiendile manustatakse ühel päeval Magnesia intravenoosselt ja järgmisel päeval Giniprali. Ja kuigi Magnesia't peetakse praegu võrreldes moodsamate ravimitega nõrgaks tokolüütikumiks, jõudis hiljutine metaanalüüs (2009) järeldusele, et selle ravimi kasutamine enneaegse sünnituse ohu korral vähendab tserebraalparalüüsi ja vastsündinute suremuse esinemissagedust. Isegi näiliselt süütu magneesiumiga tuleb olla ettevaatlik. Selle üledoos võib põhjustada hingamishalvatust. Kaltsiumipreparaadid toimivad sel juhul vastumürgina.

Kaltsiumikanali blokaator Nifedipiin ehk Corinfar, nagu praktika näitab, ei jää efektiivsuse poolest teistele tokolüütikumidele alla. Kasutatakse selle võimet lõdvestada silelihaseid üldiselt, sealhulgas emakas. Kasutusjuhendis on see "südame"ravim aga raseduse ajal vastunäidustatud. Seda kasutatakse enneaegse sünnituse ohu korral, kui teised tokolüütikumid ei aita või kui lapseootel ema neid ei talu. Praktilised tähelepanekud näitavad, et Nifedipiini kasutamine aitab vähendada vastsündinute suremust. Ravimil endal on suhteliselt vähe kõrvaltoimeid ja ka - need ei esine liiga sageli ja nende tugevus ei ole suur. Tõsi, Nifedipiini kasutamise pikaajalist mõju tokolüütilises ravis ei ole veel korralikult uuritud. Arstid on aga ravimi uuest kvaliteedist huvitatud ja peavad seda paljulubavaks.

Nifedipiini hakatakse kasutama raseduse esimesel poolel, kui Ginipral ei ole veel efektiivne, ja seejärel sageli Ginipral-ravi lõpetatakse. Nifedipiini ohutus lapseootel emale ja tema sündimata lapsele pole aga veel tõestatud, seda ei ole veel ametlikult tunnustatud tokolüütikumina. Juhend ei soovita selle ravimi võtmist raseduse ajal. Lisaks on mitmed uuringud näidanud, et ravimil on teratogeenne, embrüotoksiline ja fetotoksilisus. Seetõttu ei tohiks seda pidada ohutuks, eriti raseduse esimesel poolel. Ja Ameerika Riikliku Südameinstituudi uuring näitas, et nifedipiini suukaudne manustamine südamehaigustega inimestel (keda see peaks teoreetiliselt ravima) suurendab insuldi, südameataki riski ja seega ka suremuse tõenäosust. Seetõttu on valik tokolüütikumide, Giniprali või Nifedipiini vahel kindlasti arsti otsustada. Ja sel juhul ei ole eneseravimine sobiv.

Täiesti ohutuid ravimeid pole olemas, teil peab lihtsalt olema hea ettekujutus sellest, millised võivad olla nende võtmise tagajärjed rasedale patsiendile. Kõigi loetletud ravimite abil oli võimalik sünnitust edasi lükata ja raseduse katkemist vältida. Paljud naised sünnitasid terveid lapsi ja on arstidele sekkumise eest tänulikud.

Arstide arvustused on nagu ikka mitmetähenduslikud. Neil on juhised ja soovitused, kuidas tegutseda rasedustüsistuste korral, neil on kogemusi lapseootel emadega töötamisel ja ravimite kasutamisel. On isegi "lemmik"ravimeid. Paljud patsiendid märkavad, et konkreetsele arstile meeldib välja kirjutada konkreetset ravimit, mida ta peab kõige tõhusamaks ja ohutumaks. Ja sageli tasub arsti arvamust kuulata. Lisaks tunneb iga lapseootel ema oma seisundit ja kui tekib kahtlus, kas tablette üldse tasub võtta, on mitu võimalust - konsulteerige teise arstiga. Puhka rohkem, ole vähem närvis. On olnud juhtumeid, kus üks Papaveriiniga suposiit leevendas müomeetriumi toonust ja see seisund ei kordunud.

Giniprali võtmise raseduse ajal või mitte määrab teie heaolu, eriti kuna see ravim on mõeldud haiglatingimuste jaoks. Arutage oma kahtlusi oma arstiga, kui neid on, esitage küsimusi - vastus sünnib dialoogis. Seega mõelge oma peaga, juhinduge oma tunnetest ja terved lapsed teile!