Uued väljaanded
Teadlased on välja selgitanud, kuidas melanoom väldib inimese immuunsüsteemi
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Teaduse, tehnoloogia ja uuringute agentuuri (A*STAR) dr Li Qi-Jingi juhitud rahvusvaheline uuring on tuvastanud mehhanismi, mille abil melanoom, nahavähi kõige agressiivsem vorm, immuunsüsteemist mööda hiilib.
Melanoomi on hilisemas staadiumis kurikuulsalt raske ravida. Vaatamata mõnele ravile, mis on tulemusi parandanud, on olemas melanoomide kategooria, mis jääb "külmaks", mis tähendab, et nad ei reageeri praegustele ravimeetoditele.
Hiljuti ajakirjas Nature Immunology avaldatud uuringu tulemused näitavad, et inimese melanoomid kasutavad närvikasvufaktorit (NGF), mis on närvide arenguks oluline valk, et kaitsta end organismi immuunvastuste eest. See heidab valgust sellele, kuidas need resistentsed melanoomid end immuunsüsteemi eest varjavad.
Melanoomi vältimise taktika dešifreerimine
Kasutades täiustatud geenitehnoloogia meetodeid, avastas teadlaste meeskond, et NGF ja selle retseptor TrkA loovad "külma" kasvajakeskkonna, muutes nii kasvajarakkude kui ka immuunrakkude käitumist. Melanoomirakkudes vähendavad NGF ja TrkA signaalide tootmist, mis tavaliselt meelitavad immuunrakke kasvajakohta. Samuti pärsivad nad immuunrakkude aktiveerimist, mille ülesanne on vähirakke hävitada.
See oluline avastus mitte ainult ei paranda meie arusaama sellest, kuidas kasvajad immuunsüsteemist mööda hiilivad, vaid avab ka uusi ravistrateegiaid. „NGF-TrkA signaaliülekande raja levimus inimese melanoomides annab ennustava markeri ravivastuse ja patsiendi üldise tulemuse kohta,“ selgitas dr Lee, A*STARi molekulaar- ja rakubioloogia instituudi (IMCB) ja Singapuri immunoloogiavõrgustiku (SIgN) silmapaistev juhtivteadur.
NGF loob melanoomis immuunsüsteemi poolt suletud kasvaja mikrokeskkonna. Allikas: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Uuring viidi läbi koostöös ülemaailmse teadlaste ja institutsioonide võrgustikuga, sealhulgas Duke'i ülikooli meditsiinikooli, Shanghai toitumis- ja terviseinstituudi, H. Lee Moffitti vähikeskuse ja -uuringute instituudi, Zhejiangi ülikooli ajuteaduse ja meditsiini kooli ning biotehnoloogiaettevõtetega TCRCure Biopharma ja Hervor Therapeutics.
Uute melanoomi ravimeetodite avastamine
Selle uuringu potentsiaal vähiravi parandamiseks on märkimisväärne. Uuring rõhutab TrkA inhibiitorite, näiteks FDA poolt heaks kiidetud larotrektiniibi, efektiivsust, mis blokeerib TrkA retseptori aktiivsust. Need inhibiitorid neutraliseerivad NGF-i ja TrkA immuunsüsteemi pärssivaid toimeid, suurendades seeläbi immunoteraapiate efektiivsust.
Praegu on TrkA inhibiitorid, nagu larotrektiinib, heaks kiidetud vaid väikese osa teatud TrkA mutatsioonidega melanoomipatsientide jaoks. Uued leiud näitavad aga, et neil inhibiitoritel võib olla palju laiem rakendusala. TrkA inhibiitorite ümberkujundamisel immuunsensibilisaatoritena, mis muudavad vähirakud organismi immuunvastuse suhtes haavatavamaks, võivad need potentsiaalselt kasulikud olla laiemale melanoomipatsientide rühmale, sealhulgas neile, kellel TrkA mutatsioonid puuduvad.
„Oleme põnevil võimaluse üle, mida see avab laiemale hulgale immunoteraapia suhtes resistentsetele patsientidele,“ ütles dr Lee.
"104 vähikeskuse patsiendi melanoomiproovide esialgne analüüs"
Moffitt näitas, et 75%-l patsientidest oli NGF-i ekspressioonitase kõrge, mis viitab sellele, et see strateegia võiks olla kasulik enamusele selle agressiivse vähi all kannatavatele inimestele.