Kuidas ebanormaalsed neutrofiilid aitavad kopsuvähki levida?
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Kopsuvähk on endiselt juhtiv ülemaailmne terviseprobleem, mis põhjustab maailmas suurima arvu vähiga seotud surmajuhtumeid. Selle arengus on kesksel kohal kasvaja mikrokeskkond, mis hõlmab keerulisi koostoimeid immuunrakkudega, nagu neutrofiilid. Algselt arvati, et neutrofiilid on kasulikud nende kasvajavastase toime tõttu vähi varases staadiumis, kuid nüüdseks on aru saadud, et neil on kahekordne roll, mis võib kasvajakeskkonna mõjul soodustada vähi metastaase.
Xuzhou meditsiiniülikooli murranguline uuring, mis on üksikasjalikult kirjeldatud ajakirjas Cancer Biology & Meditsiin paljastab uue mehhanismi, mille abil neutrofiilid kiirendavad kopsuvähi progresseerumist. See uuring tõstab esile neutrofiilide – tavaliselt esimesed põletikule reageerijad – põhifunktsiooni, kuna neil on vähi mikrokeskkonnas protumoraalne roll, mis mõjutab oluliselt vähi metastaaside dünaamikat. p>
Uuringus uuritakse PARP-1/Alox5/MMP9 telje rolli kopsuvähiga seotud neutrofiilide aktivatsiooni reguleerimisel ja seeläbi kopsuvähi progresseerumise soodustamisel. Kopsuvähirakkude poolt aktiveeritud neutrofiilid interakteeruvad PARP-1-ga, mis seejärel teeb koostööd teise valguga, ALOX5. See interaktsioon on oluline, kuna see suurendab MMP-9 tootmist, ensüümi, mis on oluline koestruktuuride hävitamiseks ning vähi invasiooni ja metastaaside soodustamiseks.
Kasutades selliseid meetodeid nagu immunohistokeemia, uuritakse uuringus neutrofiilide infiltratsiooni kopsuvähi kudedes ja kasutatakse in vitro analüüse, et analüüsida nende mõju kopsuvähirakkude käitumisele. PARP-1 vähenenud geeniekspressioon ja farmakoloogiline inhibeerimine selgitavad veelgi selle rolli selles protsessis.
Hiiremudelites kinnitatud tulemused näitavad, et PARP-1 blokeerimine võib oluliselt vähendada kasvaja kasvu, valgustades immuunsüsteemi ja vähi vahelist keerulist seost, rõhutades samas, et PARP-1 sünergiline inhibeerimine võib olla kasulik kopsude ravis. Vähk.
MMP-9 poolt vahendatud neutrofiilide PARP-1-ALOX5 mehhanismi diagramm kopsuvähi korral. Infiltreerunud neutrofiilid suurenevad kopsuvähi kudedes ja korreleeruvad negatiivselt patsiendi prognoosiga. Pärast neutrofiilide kokkupuudet kopsuvähirakkudega interakteerub PARP-1 ALOX5-ga ja suurendab valgu stabiliseerumist ALOX5 PARillatsiooni kaudu. Suurenenud ALOX5 metaboliidid soodustavad MMP-9 tootmist ERK ja p38 MAPK radade aktiveerimise kaudu. PARP-1 blokeerimine AG14361-ga või ALOX5 blokeerimine Zileutoniga vähendab MMP-9 tootmist ja nõrgestab neutrofiilide poolt põhjustatud kopsuvähi progresseerumist. Allikas: Cancer Biology & Meditsiin (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Uuringu juhtiv autor Junnian Zheng kommenteeris: "See uuring mitte ainult ei paranda meie arusaamist kopsuvähirakkude ja neutrofiilide vahelisest bioloogilisest koostoimest, vaid sillutab teed ka uutele sihipärastele ravimeetoditele, mis võivad need koostoimed katkestada ja potentsiaalselt parandada patsientide tulemusi.. ".
Neil tulemustel on märkimisväärne mõju, mis viitab sellele, et PARP-1-ALOX5-MMP-9 raja sihtimine võib olla paljulubav lähenemine neutrofiilide protumoraalse aktiivsuse pärssimiseks kopsuvähi korral. See strateegia võib viia uuenduslike ravimeetoditeni, mis aeglustavad kopsuvähi progresseerumist ja suurendavad praeguste ravimeetodite tõhusust.