Klofeliini kasutamine raseduse hilisema toksilisuse korral

Klonidiin on antihüpertensiivne aine, mille toime on seotud iseloomuliku mõjuga veresoonte toonuse neurogeensele regulatsioonile. Sarnaselt naftüsiinile stimuleerib klonidiin perifeerseid alfa1-adrenoretseptoreid ja omab lühiajalist vererõhku tõstvat efekti. Kuid tungides läbi hematoentsefaalbarjääri, stimuleerib see vasomotoorsete keskuste alfa2-adrenoretseptoreid, vähendab sümpaatiliste impulsside voogu kesknärvisüsteemist ja vähendab norepinefriini vabanemist närvilõpmetest, avaldades seeläbi teatud määral sümpatolüütilist toimet.

Sellega seoses on klonidiini toime peamine ilming hüpotensiivne toime. Püsivale hüpotensiivsele toimele võib eelneda lühiajaline hüpertensiivne toime - perifeersete alfa-adrenergiliste retseptorite ergastamise tõttu. Hüpertensiivne faas (kestab mitu minutit) täheldatakse tavaliselt ainult kiire intravenoosse manustamise korral ja puudub teiste manustamisviiside või aeglase intravenoosse manustamise korral. Hüpotensiivne toime tekib tavaliselt 1-2 tundi pärast ravimi suukaudset manustamist ja kestab pärast ühekordset annust 6-8 tundi.

Klonidiini valuvaigistava toime avastamine tähistas uut etappi hüvitamatu ravimvaluvaigisti probleemi arengus. Klonidiini valuvaigistav toime erinevate, sealhulgas süsteemsete manustamisviiside korral ilmnes loomkatsetes ja inimestega tehtud katsetes. Tehti kindlaks, et alfa-adrenomimeetilised ühendid suurendavad erinevates testides oluliselt valuläve ja pärsivad seljaaju tagumise sarve neuronite reaktsioone notsiretseptiivsetele stiimulitele.

Ravim on efektiivne väga väikestes annustes. Annused tuleb valida rangelt individuaalselt. Suukaudsel manustamisel antihüpertensiivse ravimina määratakse see tavaliselt alustades 0,075 mg-st (0,000075 g) 2-4 korda päevas. Kui hüpotensiivne toime on ebapiisav, suurendatakse ühekordset annust iga 1-2 päeva järel 0,0375 mg (1/2 tabletti, mis sisaldab 0,075 mg) võrra 0,15-0,3 mg-ni annuse kohta kuni 3-4 korda päevas.

Päevased annused on tavaliselt 0,3–0,45 mg, mõnikord 1,2–1,5 mg.

Kõrge vererõhu korral manustatakse klonidiini intramuskulaarselt, subkutaanselt või intravenoosselt. Intravenoosseks manustamiseks lahjendatakse 0,5–1,5 ml 0,01% klonidiini lahust 10–20 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses ja manustatakse aeglaselt – 3–5 minuti jooksul. Intravenoossel manustamisel ilmneb hüpotensiivne toime 3–5 minuti pärast, saavutades maksimaalse 15–20 minuti pärast ja kestes 4–8 tundi.

Pikaajaline ravi klonidiiniga (klonidiin) annustes 0,3–1,5 mg/päevas kaasneb vererõhu langusega nii horisontaalses kui ka vertikaalses asendis olevatel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et klonidiin põhjustab mõõdukat vererõhku langetavat toimet, diureetikumide lisamine seda tugevdab. Ravim vähendab südame väljundmahtu löögimahu vähenemise ja bradükardia tõttu. Lisaks vähendab klonidiin oluliselt perifeerset resistentsust seisvas asendis. Verevool lihastes muutub vähe, hüpotensiivse reaktsiooni korral püsib neerude verevool piisaval tasemel, mis on ravimi eelis teiste ees. See on oluline sünnitusabi praktikas, sest tänapäevaste andmete kohaselt halveneb neerufunktsioon isegi raseduse füsioloogilise kulgemise korral. Pikaajalise ravi korral tekib tolerantsus klonidiini vererõhku langetava toime suhtes.

Imendumine, jaotumine ja eritumine. Ravim on rasvlahustuv aine, imendub soolestikust hästi ja sellel on suur jaotusruumala. Poolväärtusaeg vereplasmas on umbes 12 tundi, seega piisab ravimi määramisest kaks korda päevas. Peaaegu pool sellest eritub uriiniga muutumatul kujul.

Klonidiini kasutamise kliiniline ja eksperimentaalne põhjendus enneaegse sünnituse korral

Katse näitas, et vähendatud annuste (1,25 mcg/kg) ja klonidiini (5 mcg/kg) kasutamisel ilmnes tugev tokolüütiline toime. Emaka kokkutõmbumisaktiivsuse pärssimine kestis vähemalt 90 minutit.

Klonidiinil annustes 0,05–0,5 mg/kg on tervete rottide emaka kokkutõmbumisaktiivsust pärssiv toime ning väljendunud ja pikaajaline tokolüütiline toime tiinuse erinevates etappides, mis avaldub müomeetriumi kokkutõmmete sageduse ja amplituudi 70–80% vähenemises. On tõestatud klonidiini tokolüütilise toime adrenergilist olemust. Tokolüütiliste annuste vahemikus on klonidiinil väljendunud valuvaigistav toime, see pärsib arteriaalse rõhu muutusi valu ajal ega avalda negatiivset mõju hingamisele.

Klonidiini kasutamise meetod enneaegse sünnituse korral:

A) Suure ja mõõduka raseduse katkemise ohu korral on soovitatav manustada klonidiini intravenoosselt tilguti abil mikroperfusioonimeetodil annuses 0,01% lahust 50 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses keskmise kiirusega 17–24 ml/h. Pärast kokkutõmmete lakkamist manustatakse ravimit annuses 0,05–0,075 mg 3 korda päevas. Madala raseduse katkemise ohu korral manustatakse klonidiini kohe annuses 0,05–0,075 mg 3 korda päevas 10–14 päeva jooksul, vähendades annust järk-järgult.

Klonidiin on valitud ravim ähvardatud raseduse katkemise raviks naistel, kellel on hilinenud toksikoosi hüpertensiivne vorm;

• Raseduse katkemise suure ohu korral on enneaegse sünnituse vältimiseks efektiivne meetod klonidiini ja beeta-adrenergilise agonisti partusisteni kombineeritud kasutamine. Maksimaalne kliiniline efekt saavutatakse klonidiini poole terapeutilise annuse intravenoossel manustamisel mikroperfuusori abil koos partusisteni samaaegse manustamisega. See ainete kombinatsioon on kõige efektiivsem raseduse katkemise ohu varasemates staadiumides (34-36 nädalat);
• Mõõduka raseduse katkemise ohu ja sünnituse halva taluvuse või selle kasutamise vastunäidustuste korral on soovitatav klonidiini kombinatsioon ülaltoodud annustes kaltsiumi antagonisti nifedipiiniga annuses 30 mg suu kaudu (ravimit manustatakse 10 mg suu kaudu 15–30-minutiliste intervallidega 3 korda ema vererõhu ja pulsisageduse kontrolli all). Märkimisväärne tokolüütiline toime täheldati 65%-l rasedatest 32–35 rasedusnädalal ja vähem väljendunud (60%) 36–37 rasedusnädalal.

Ülaltoodud ainete kombinatsioonide negatiivset mõju ema organismile, loote seisundile ega edasisele sünnituse kulgemisele ei ole tuvastatud. Seda ainete kombinatsiooni on soovitatav kasutada raseduse pikendamiseks lootekestade rebenemise korral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Valu leevendamine sünnituse ajal klonidiiniga naistel, kellel on raseduse hilise toksikoosi hüpertensiivsed vormid

Valu ajal formuleeriti valutundlikkuse ja vereringe adrenergilise regulatsiooni kontseptsioon, mis määratles valusündroomide hüvitamatu ravimteraapia uued suunad:

• anesteetikumi abivahendina;
• narkootiliste anafülaktiliste ainete valuvaigistava toime tugevdamiseks ja kardiovaskulaarsüsteemi stabiilse seisundi tagamiseks opioidanalgeesia (klonidiin, levodopa) tingimustes.

1. Enteraalse manustamise tehnika. Klonidiini on soovitatav manustada ühekordse annusena 0,00015 g. Sellisel juhul hakkab selle hüpotensiivne toime avalduma 30–60 minuti pärast, saavutades maksimaalse ekspressiooni 2–3 tunni pärast ja kestes vähemalt 6–8 tundi. Maksimaalse efekti taustal langeb keskmine vererõhk umbes 15 mm Hg võrra, täheldatakse usaldusväärset bradükardiat (pulsisageduse langus 8–15 lööki minutis) ja kalduvust südame löögimahu kergele vähenemisele. Tuleb meeles pidada, et sünnitav naine peaks aktiivselt osalema sünnituse teises perioodis (väljasaatmisperiood), seetõttu on klonidiini annuse suurendamine üle 0,00015 sobimatu nii võimaliku olulise vererõhu languse tõttu mõnel juhul kui ka ravimi liiga väljendunud psühhodepressiivse ja üldise rahustava toime vältimiseks.

Lisaks hüpotensiivsele toimele viib klonidiini kasutamine näidatud annuses selgelt eristuva valuvaigistava toime tekkeni. Valusündroomi erinevate komponentide hindamisel spetsiaalsete individuaalsete skaalade abil selgus, et juba 30 minutit pärast klonidiini võtmist väheneb sünnitajate subjektiivselt hinnatud valusündroomi raskusaste (hinnang antakse punktides: 0 - valu puudub, 1 - nõrk, 2 - mõõdukas, 3 - tugev, 4 - väga tugev, 5 - talumatu; iseloomult: 1 - raskustunne, 2 - pressimine, 3 - pigistamine, 4 - torkiv, 5 - põletustunne).

Valuvaigistav toime progresseerub aja jooksul ja saavutab oma maksimumi 90. minutiks pärast klonidiini võtmist. Selle taustal lisandub valu levimuse ja selle motoorsete ilmingute usaldusväärne nõrgenemine. Klonidiini valuvaigistava toime usaldusväärsuse ja olulisuse hindamiseks kasutati andmetöötluse spetsiaalseid matemaatilisi meetodeid - olekute maatrikseid ja tingimuslikke üleminekuid.

Oluline on rõhutada, et klonidiini valuvaigistav toime ja selle teatav psühhotroopne toime praktiliselt ei muuda sünnituse olemust ning hüsterograafia kohaselt on täheldatud isegi emaka basaalse (peamise) toonuse langust. Märkimisväärne on ka klonidiini võime pärssida mitte ainult valusündroomi emotsionaalseid ja motoorseid ilminguid. Ravimi toime taustal on täheldatud keskse hemodünaamika näitajate stabiilset seisundit, ilma suurenenud emaka aktiivsuse perioodidele iseloomulike "hüpertensiivsete ravimküünalde"ta. Ilmselgelt on klonidiinil lisaks valuvaigistavale ja emotsionaalselt normaliseerivale toimele ka vegetatiivselt stabiliseeriv toime.

Viimane eristab klonidiini põhimõtteliselt narkootilistest valuvaigistitest nagu promedool ja fentanüül, mis moodustavad sünnituse ajal anesteesia aluse. See võimaldab meil pidada klonidiini mitte ainult sünnituse ajal hüpertensiivsete seisundite ravivahendiks, vaid ka omamoodi sünnituse "premedikatsiooni" vahendiks, millel on iseseisev positiivsete mõjude kogum. Lisaks tundub väga paljutõotav klonidiini kombineerimine narkootiliste valuvaigistitega. Sel juhul on võimalik saavutada väljendunud valuvaigistav toime peaaegu poole väiksema valuvaigistite annusega, mis vähendab nende tarbimist ja kõrvaltoimete (oksendamine, ema hingamisdepressioon ja loote seisund jne) raskust ning tagab ka tsentraalsete hemodünaamiliste parameetrite stabiliseerumise, mida morfiinilaadsete ühendite iseseisval kasutamisel harva täheldatakse.

2. Intravenoosne mikroperfusioonitehnika. Seda tehnikat soovitatakse sünnituse ajal kõrge vererõhu alandamiseks ja samaaegselt anesteesia abistamiseks. Pakutakse kahte varianti, mis erinevad hüpotensiivse toime raskusastme poolest.

• vererõhu alandamiseks 15-20 mm Hg võrra. Klonidiini manustamise kiirus on keskmiselt 0,0005-0,001 mg/(kg - h), mis mikroperfusiooni kestusega 90-120 minutit tagab klonidiini sisenemise sünnitava naise organismi annustes, mis ei ületa terapeutilisi. Vererõhu langus toimub keskmiselt 15-17 minutiks alates mikroperfusiooni algusest. Toime püsib kogu mikroperfusiooni vältel, samuti järgmise 180-240 minuti jooksul, täieliku hääbumisega 280-320 minutiks alates klonidiini manustamise algusest, mille järel on vaja klonidiini korduvat manustamist (esimese mikroperfusiooni mõju lõppemise ajaks) või üleminekut teistele antihüpertensiivse ravi meetoditele. Maksimaalse arteriaalse hüpotensiooni taustal ei täheldata olulisi muutusi tsentraalse hemodünaamika peamistes volumeetrilistes näitajates. Statistiliselt väheneb KIT-andmete kohaselt ainult süsteemne arteriaalne toonus oluliselt keskmiselt 1,5 ühiku võrra. Kardiotokograafia ja otsese loote elektrokardiograafia andmete kohaselt ei tuvastatud ravimi negatiivset mõju lootele.
• vererõhu alandamiseks normaalsele tasemele (st väärtustele, mis on lähedased antud sünnitava naise vererõhule enne rasedust). Perfusioonikiirus on vahemikus 0,003 kuni 0,005 mg/(kg - h), mis sarnase ülalkirjeldatud manustamisaja korral viib klonidiini ühekordsete terapeutiliste annuste teatava ületamiseni. Klonidiini hüpotensiivse toime dünaamika on sama, mis ravimi mikroperfusioonil väiksemates annustes. Samal ajal täheldatakse volumetriliste hemodünaamiliste parameetrite vähenemist - insuldi ja südameindeksid klonidiini perfusiooni lõpuks vähenevad vastavalt 50-55 ja 35-40%. Vereringe minutimahu vähenemine toimub peamiselt südame löögimahu vähenemise tõttu ja seda ei kompenseeri südame löögisageduse järsk tõus (keskmiselt 67% algtasemest). Südame löögimahu muutus on ilmselgelt seotud süsteemse arteriaalse veresoonte toonuse olulise vähenemisega (KIT-andmete kohaselt - rohkem kui 6 ühiku võrra).

Paralleelselt arteriaalse hüpodünaamia suurenemisega toimuvad muutused loote elutähtsates näitajates. Muutumatu keskmise loote südame löögisageduse korral väheneb müokardi refleks ja integreeritud otsese loote EKG võnkumise raskusaste. Klonidiini perfusioon ei mõjuta oluliselt kokkutõmmete sagedust ja amplituudi ning viib emaka basaaltoonuse vähenemiseni. Klonidiini valuvaigistava toime hindamine punktides N.N. Rastrigini skaala järgi ei näidanud olulisi erinevusi klonidiini valuvaigistava toime ilmingutes erinevates annustes. Seetõttu on klonidiin, kui seda kasutatakse intravenoosse perfusiooni vormis kiirusega 0,0005–0,001 mg / (kg * h), vahend, mis pakub sünnitavale naisele positiivsete mõjude kompleksi - hüpotensiivset ja valuvaigistavat. Samal ajal võib mikroperfusiooni kasutamist suurema kiirusega soovitada ainult erandjuhtudel, vastavalt sünnitava naise elutähtsatele näidustustele ja emaka kontraktiilse aktiivsuse ja emakasisese loote seisundi kohustusliku kardiotokograafilise jälgimise korral.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidiin sünnitusjärgse osakonna praktikas

Kui klonidiini kasutati nefropaatiaga sünnitavatel naistel, langes arteriaalne (süstoolne) rõhk ravi algusest kolmandal päeval keskmiselt 25 mm Hg ja diastoolne rõhk 15 mm Hg. Ravi jätkus 7–14 päeva. Klonidiini järkjärgulise ärajätmisega püsis vererõhk normis kõigil järgnevatel päevadel pärast sünnitust. Sünnitusjärgsete tüsistuste arv uuringurühmas oli oluliselt väiksem kui kontrollrühmas. Kõigil klonidiini saanud sünnitavatel naistel oli imetamine piisav, hoolimata asjaolust, et nefropaatia on laktatsiooni häiriv tegur. Klonidiinravi saanud sünnitavate naiste keskmine voodipäev pärast sünnitust on oluliselt madalam kui kontrollrühmas. Pärast klonidiinravi normaliseerub katehhoolamiinide sisaldus veres 5–8 päeva pärast, kuid norepinefriini vabanemine jääb vähenenudks. Kliinilised ja laboratoorsed uuringud klonidiini kasutamise kohta hilise toksikoosi ravis näitasid soodsat mõju selle haiguse kulgemisele, mis võimaldab meil soovitada ravimi laiemat kasutamist rasedatel ja naistel, kellel on hüpertensiivne toksikoosi vorm.

Klonidiini epiduraalsed mikroinjektsioonid anesteesia eesmärgil

Viimastel aastatel on üha enam arutatud kliinilise anesteesia väljavaadet ravimite otsese manustamise teel seljaaju ainesse (intratekaalselt) või seljaaju suplevasse tserebrospinaalvedelikku (periduraalselt). Epiduraalne ravimite manustamise meetod on tehniliselt lihtsam kui intratekaalne meetod ja seetõttu kliinilises praktikas kättesaadavam. Morfiini, mida kasutatakse peamiselt mikroinjektsioonideks, mõju vaatlused on võimaldanud kindlaks teha epiduraalanesteesia positiivseid ja negatiivseid aspekte. Märgitakse kiiret ja pikaajalist valuvaigistust, ravimitarbimise olulist vähenemist. Samal ajal ei saa vältida mõningaid valuvaigistitele iseloomulikke kõrvaltoimeid, eelkõige hingamisdepressiooni. Viimast seletatakse morfiini ebapiisava lipoidotropismiga, mille tagajärjel ravim difundeerub aeglaselt seljaaju ainesse, mis tähendab, et luuakse tingimused selle levikuks tserebrospinaalvedeliku vesifaasiga rostraalses suunas hingamiskeskuse struktuuridesse.

Kliinilisel anestesioloogial on vaid mõned tähelepanekud, mis näitavad klonidiini (klonidiini) kasutamise efektiivsust ja ohutust spinaalanesteesias.

Sellega seoses tundub klonidiin, mis erineb morfiinilaadsetest ühenditest mitmete positiivsete omaduste poolest, epiduraalanalgeesia jaoks paljulubav:

• suurem valuvaigistav toime;
• kõrgem lipoidotropism;
• hingamist pärssiva mõju puudumine;
• vegetatiivse-normaliseeriva toime olemasolu valule;
• morfiinile iseloomuliku "sümpaatilise defitsiidi" seisundi puudumine, mis avaldub uriinipeetuse ja muude sümptomitena.

Olemasolev kogemus võimaldab meil soovitada klonidiini mikroinjektsioone rasedatele ja sünnitavatele naistele erineva päritoluga valu leevendamiseks.

Klonidiini ühekordne epiduraalne süst annusevahemikus 100–50 ml kaasneb kiire valuvaigistava toime tekkega (5–10 minuti pärast), mis püsib saavutatud tasemel vähemalt 4–8 tundi. Selle aja jooksul täheldatakse süsteemsete hemodünaamiliste parameetrite stabiliseerumist enne mikroinjektsiooni registreeritud keskmiste väärtuste tasemel, ilma raseda või loote kõrvaltoimeteta. Mikroinjektsioonide puhul on soovitatav kasutada standardset ampullilahust (0,01%), mida manustatakse ülaltoodud annuse saavutamiseks mitte rohkem kui 0,05 ml (50 mcg). Praegune vähene kogemus korduvate mikroinjektsioonide kohta näitab, et klonidiini on võimalik manustada vähemalt kaks korda ühekordse 50 mcg annusena, mis tagab terapeutilise toime pikenemise ja rahuldava valu leevendamise 24 tunni jooksul.

Seega laiendab klonidiini kasutamine raseduse ajal oluliselt ravimite arsenali hüpertensiivsete seisundite ravis sünnituspraktikas, samuti anesteetilise abi osutamisel sünnituse ajal ja operatsioonijärgsel perioodil.

Klonidiini raviskeemid raseduse ajal

1. Rasedatel, kellel on suur risk hilise toksikoosi tekkeks, on soovitatav alustada kaltsiumi antagonistide (finoptiin 40 mg x 2 korda päevas) profülaktilist kasutamist alates 24. rasedusnädalast.
2. Klonidiini kombinatsioon annuses 0,075 mg 1-2 korda päevas koos finoptiiniga annuses 40 mg x 2 korda päevas on optimaalne hüpertensiivsete seisundite raviks raseduse ajal, alates 20. rasedusnädalast rasedatel, kellel on hüpertensiivset tüüpi vegetatiivne-vaskulaarne düstoonia ja hüpertensioon. Ravimite annused tuleb iga patsiendi jaoks individuaalselt valida. Ravi tuleb läbi viia katkematult kuni sünnituseni.

Sellega seoses on oluline arvestada klonidiini ja kaltsiumi antagonistide, eriti nifedipiini, farmakodünaamilise koostoimega. On kindlaks tehtud, et klonidiini (klonidiini) hüpotensiivset toimet vähendavad oluliselt kaltsiumi antagonistide - nifedipiini - väikesed annused nende ravimite järjestikuse intravenoosse manustamise korral loomadele. Arvatakse, et rakusisese Ca2 ⁺ voolu pärssimine aeglaseid kaltsiumikanaleid blokeerivate ainete mõjul on klonidiini hüpotensiivse toime kadumise põhjuseks. Autorid kasutasid ravimeid järgmise skeemi järgi: 1. päeval klonidiini üks kord suu kaudu annuses 0,075 mg, millele järgnes 60 minuti pärast nifedipiini annus 20 mg; 2. päeval - nifedipiini samas annuses, seejärel 60 minuti pärast - klonidiini.

Nifedipiini hüpotensiivne toime suukaudsel manustamisel annuses 20 mg on maksimaalne 50–60 minuti pärast ja väheneb järk-järgult 4. vaatlustunniks. Klonidiini hüpotensiivne toime suukaudsel manustamisel annuses 0,075 mg avaldub täielikult 60 minuti pärast ja väheneb järk-järgult pärast 2–3-tunnist stabiilset hüpotensiivset toimet. Leiti, et 60 minutit pärast klonidiini võtmist langes vererõhk keskmiselt 27 mm Hg ja vererõhk keskmiselt 15 mm Hg.

Nifedipiin ei avalda klonidiini hüpotensiivse toime taustal vererõhku langetavat toimet. 60 minutit pärast nifedipiini ühekordse annuse manustamist langes vererõhk keskmiselt 35 mm Hg. Klonidiini järgnev manustamine tasandas nifedipiini hüpotensiivset toimet selliselt, et vererõhu langus kahe ravimi samas järjekorras kasutamisel 120. vaatlusminutil oli 10 mm Hg väiksem kui nifedipiini üksikannuse vererõhku langetav toime.

3. Hilise toksikoosi hüpertensiivse sündroomiga rasedate naiste peamiste hemodünaamiliste parameetrite normaliseerimiseks on näidustatud klonidiini intravenoosne mikroperfusioon annuses 1 ml 0,01% lahust (1 ml 50 ml isotoonilise naatriumkloriidi lahuse kohta) või intravenoosne infusioon (1 ml 200 ml isotoonilise naatriumkloriidi lahuse kohta).
4. Klonidiini kasutamine on näidustatud rasedatele naistele, kellel on hüpertensiivne sündroom kõrge riskiga rühmades raseduse katkemise korral profülaktilistel eesmärkidel annuses 0,05 mg 3 korda päevas annuse järkjärgulise vähendamisega. Klonidiini mõju müomeetriumi kontraktiilsele aktiivsusele võimaldab vähendada raseduse enneaegse katkestamise arvu selles patsientide kategoorias.
5. Klonidiiniga antihüpertensiivset ravi on soovitatav läbi viia tsentraalsete hemodünaamiliste parameetrite kontrolli all, vältides patsientidel vererõhu järsku langust.

Lisaks kliinilistele tunnustele on hilise toksikoosi ravi ja ennetamise efektiivsuse hindamiseks soovitatav kasutada selliseid kriteeriume nagu norepinefriini, kortisooli ja beeta-endorfiini tase.

Klonidiini kõrvaltoimed raseduse ajal

Ravim põhjustab unisust (tsentraalne rahustav toime) ja suukuivust süljeerituse pärssimise tõttu, samuti tsentraalsete mehhanismide kaudu. Lisaks täheldatakse pearinglust, kõhukinnisust, kõrvasüljenäärmete hellust, seedetrakti talitlushäireid ja allergilisi reaktsioone, mõnikord hallutsinatsioone. Sageli täheldatakse ortostaatilisi nähtusi. Klonidiin võimendab inimestel insuliinist põhjustatud hüpoglükeemiat. Toksilistes annustes põhjustab see väljendunud bradükardiat, mioosi ja hüpotensiooni.

Koos beetablokaatoritega põhjustab klonidiin tugevat unisust. Kui ravimi tarvitamine järsult lõpetatakse, tekib ärrituvus ja ohtlik, sageli surmaga lõppev vererõhu tõus. Võõrutussündroomi ravitakse klonidiiniga üksi või kombinatsioonis alfa- ja beetablokaatoritega. Kui klonidiinravi on vaja lõpetada, tuleb seda teha järk-järgult. Kui plaanitakse operatsiooni, on soovitatav üle minna teistele ravimitele. Klonidiin põhjustab organismis püsivat naatriumipeetust ja seetõttu tekib selle kui antihüpertensiivse ravimi suhtes kiiresti tolerantsus, kui seda kasutatakse ilma diureetikumideta.

On kindlaks tehtud, et klonidiini kasutamine raseduse hilise toksikoosi (LTP) ravis viib norepinefriini taseme languseni, kortisooli sisalduse suurenemiseni ja beeta-endorfiini taseme languseni rasedate naiste vereplasmas, kellel on II-III astme nefropaatia. Rasedate naiste hüpertensiivsete vormidega raseduse hilise toksikoosi korral on katehhoolamiinide ja beeta-endorfiini sisalduse vahel positiivne korrelatsioon.

Rasedatel naistel, kellel on hüpertensiooni taustal tekkinud raske nefropaatia, tekib valdavalt hüpokineetiline vereringe tüüp, mida iseloomustab keskmise arteriaalse rõhu, perifeerse veresoonte resistentsuse märkimisväärne tõus, südame- ja insuldiindeksi vähenemine ning integraalse toonuskoefitsiendi suurenemine.

Hüpertensiivse sündroomi kombineeritud ravi, mille eesmärk on normaliseerida kesk- ja autonoomset süsteemi alfa-adrenergilise ravimi klonidiini ja kaltsiumi antagonisti finoptiiniga, mis lõdvestab arterioolide silelihaseid, parandab mikrotsirkulatsiooni, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, integraalset toonuskoefitsienti ja keskmist arteriaalset rõhku. Raseduse hilise toksikoosi ennetamine klonidiini ja finoptiini kombineeritud kasutamisega kõrge riskiga naistel vähendab selle rasedustüsistuse esinemissagedust.

Hilise toksikoosiga tüsistavatel naistel raseduse ajal toimuvad katehhoolamiinide, kortisooli ja beeta-endorfiini taseme muutused on omavahel seotud ja peegeldavad organismi kohanemishäireid selles haiguses. Hormoonide, mediaatorite ja neuropeptiidide taseme positiivsed nihked ravi ajal näitavad nende kohanemisregulatsiooni mehhanismide olulisust, organismi bioloogiliste süsteemide potentsiaalseid ressursse, mis määravad füsioloogiliste parameetrite taastamise hilise toksikoosi ratsionaalses ravis.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]