Tsefalosporiinid raseduse ajal

Kõigist patogeensete ja oportunistlike mikroobide põhjustatud põletikuliste haiguste raviks mõeldud antibakteriaalsete ravimite klassidest määravad arstid raseduse ajal kõige sagedamini tsefalosporiine, kuna need antibiootikumid põhjustavad vähem kõrvaltoimeid ja neil ei ole teratogeenset toimet (erinevalt aminoglükosiidantibiootikumidest, linkosamiididest ja fluorokinoloonidest).

Sellisel juhul kasutatakse rasedate naiste ravis teise ja kolmanda põlvkonna poolsünteetilisi tsefalosporiine, mis on aktiivsed gramnegatiivsete bakterite vastu ja millel on nõrgem toksiline toime neerudele, mis töötavad raseduse ajal suurenenud stressi all.

Kuid igal juhul kasutatakse tsefalosporiine raseduse ajal ainult vastavalt raviarsti ettekirjutusele, kes hindab patsiendi seisundit ja otsustab, et antibiootikumideta on infektsiooniga toimetuleku võimatu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused tsefalosporiinid raseduse ajal

Kuigi tsefalosporiinide absoluutset ohutust raseduse ajal ei ole kliiniliselt piisavalt testitud, võib neid antibakteriaalseid ravimeid rasedatele välja kirjutada järgmiste organite nakkuslike põletike korral: ENT-organid ja hingamisteed (tonsilliit, farüngiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, bronhiit, pleuriit ja kopsupõletik); kõhu- ja vaagnaelundid (endometriit); suguelundid (klamüüdia, gonorröa, emakakaelapõletik jne); kuseteede ja neerude põletik (tsüstiit, uretriit, nefriit, püelonefriit); sapiteede põletik (kolangiit); liigesed ja periartikulaarsed koed; pustuloossed nahakahjustused (streptoderma, erüsiipelas jne).

Tsefalosporiinid on väga tõhusad haiglanakkuste, bakteriaalse meningiidi (põhjustatud pneumokokkidest ja meningokokkidest) ja endokardiidi, samuti salmonellainfektsioonide, peritoniidi ja sepsise ravis.

Siin on mõned tsefalosporiinide nimed, mida raseduse ajal kasutatakse:

• Tsefuroksiim (tsefuroksiimaksetiil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat ja muud sünonüümid);
• Tsefotaksiim (tsefosiin, tsefantral, kefotex, klaforaan, klafotaksiim, taltsef jne);
• Tseftriaksoon (tsefaksoon, tsefatriin, betasporiin, Lifakson, Longacef, Rocephin);
• Tsefiksiim (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Ülevaates loetletud ravimid on saadaval järgmistes vormides:

Tsefuroksiim - tabletid (125, 250 ja 500 mg); suspensiooni graanulid (viaalides või kotikestes); süstelahuse pulber (viaalides 250, 750 ja 1500 mg).

Tsefotaksiim ja tseftriaksoon - pulber parenteraalse lahuse valmistamiseks (pudelites 0,25-2 g).

Tsefiksiim – kapslid (100, 200 ja 400 mg); pulber suspensiooni valmistamiseks ja kasutusvalmis suspensioon suukaudseks manustamiseks (5 ml viaalides).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodünaamika

Nagu kõik beetalaktaamantibiootikumid, on ka tsefalosporiinidel raseduse ajal (nagu ka väljaspool seda seisundit kasutatavatel tsefalosporiinide rühma ravimitel) bakteritsiidne toime nakkuslikke põletikke põhjustavate patogeenide vastu, mille olemus seisneb oligopeptiidkomponentide sünteesi häirimises ja peptiidglükaani, bakteriraku mureiini seina peamise aine, ristseostumises. Rakumembraanide struktuurilise terviklikkuse muutused põhjustavad mikroorganismide rakkude lüüsi ja surma: streptokokid, stafülokokid (välja arvatud penitsilliiniresistentsed Staphylococcus aureus'e tüved), klostriidid, erscherichia, proteus, gonokokid, mükoplasma, klamüüdia, fusobakterid, bakteroidid.

Tsefalosporiinid ei toimi aga pseudomembranoosse enterokoliidi tekitajate - Clostridium difficile; pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), seedetrakti kampülobakteri (Campylobacter spp.) ja legionella (Legionella spp.) - vastu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokineetika

Tsefuroksiimi parenteraalne manustamine tekitab rögas, hingamisteede limaskestas, tserebrospinaalvedelikus ja siseorganite kudede rakkudevahelises vedelikus 25–45 minuti jooksul baktereid hävitavaid kontsentratsioone, mis annavad terapeutilise efekti 5–8 tunniks. Ravim seondub plasmavalkudega mitte rohkem kui 50% ulatuses ja ei transformeeru maksas; see eritub organismist neerude kaudu (kuni 90% muutumatul kujul). Tsefuroksiimi tablettide kasutamine pikendab ravimi toime alguse aega peaaegu 3,5 tunni võrra ja pikendab poolväärtusaega 12 tunnini.

Antibiootikumi tsefotaksiimi seondumine plasmavalkudega on väiksem (keskmiselt umbes 35%), kuid raviks vajalik kontsentratsioon püsib veres 12 tundi. See ravim läbib BBB-d. Metabolism toimub maksaensüümide abil, kusjuures kolmandik laguproduktidest on bakterite vastu aktiivsed. Tsefotaksiim eritub neerude ja osaliselt soolte kaudu, poolväärtusajaga 1–2,5 tundi.

Tseftriaksoon - tänu kiirele imendumisele, kõrgele seondumisele plasmavalkudega (kuni 90-95%) ja 100% biosaadavusele - saavutab intramuskulaarse süstimise järel maksimaalse kontsentratsiooni keskmiselt 2,5 tunni pärast, akumuleerudes kudedes, interstitsiaalsetes vedelikes ja tserebrospinaalvedelikus järgnevate süstidega. Ligikaudu 45-55% ravimist eritub organismist muutumatul kujul, eritumine uriiniga ja osaliselt sapiga; poolväärtusaeg kestab kuni 8-9 tundi.

Tsefiksiimi imendumine pärast kapslite või suspensiooni võtmist on üsna kiire, kuid selle ravimi biosaadavus on umbes 40% ja kõrgeim kontsentratsioon vereplasmas on täheldatud 4 tundi pärast manustamist. Tsefiksiimi peamine osa eritub neerude kaudu poolväärtusajaga umbes 3,5 tundi.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annustamine ja manustamine

Selles ülevaates käsitletud tsefalosporiinantibiootikume kasutatakse järgmiselt:

Tsefuroksiimi tablette manustatakse annuses 0,25–0,5 g iga 12 tunni järel (söögikordade ajal) 10-päevase ravikuuri jooksul. Kopsupõletiku korral kasutatakse ravimit intramuskulaarsete süstide kujul - kaks korda päevas, 1,5 g kahe kuni kolme päeva jooksul, pärast mida nad lähevad üle tabletiravimile, võttes veel 5–7 päeva kaks korda päevas, 0,5 g.

Tsefotaksiimi manustatakse nii intravenoosselt kui ka intramuskulaarselt, kolm kuni neli korda päevas päevase annusega vahemikus 3-8 g (konkreetse annuse määrab arst).

Tseftriaksooni süstimise päevane annus on väiksem ja jääb vahemikku üks kuni kaks grammi (jagatuna kaheks süstiks päevas).

Cefixime'i kapsleid võib rasedatele naistele määrata annuses 200 mg kaks korda päevas.

[ 24 ]

Vastunäidustused

Tsefalosporiinantibiootikumid on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis rasked kiireloomulised allergilised reaktsioonid (urtikaaria, anafülaktiline šokk, interstitsiaalne nefriit jne).

Selle farmakoloogilise rühma ravimeid ei ole soovitatav kasutada, kui on esinenud enteriiti, haavandilist koliiti, funktsionaalset maksapuudulikkust või raskesti peatatavat verejooksu (mis on seotud hüpoprotrombineemiaga).

Vastunäidustatud tsefalosporiinid raseduse alguses (kuni 4-5 kuud) on esimese põlvkonna ravimid (tsefasoliin, tsefaleksiin, tsefradiin jne), samuti kolmanda põlvkonna tsefalosporiinravim - tseftriaksoon (kaubamärgid tsefaksoon, tsefatriin, betasporiin jne).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kõrvalmõjud tsefalosporiinid raseduse ajal

Tsefalosporiinide peamised kõrvaltoimed raseduse ajal on:

• epidermaalsed lööbed, näiteks dermatiit, purpura;
• leukopeenia, trombotsütopeenia, eosinofiilia, trombotsütoos;
• palavik, hüperhidroos ja anafülaktilised reaktsioonid;
• üldine nõrkus ja kiire väsimus;
• iiveldus, suukuivus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhulahtisus, seedehäired, kõhuvalu;
• bilirubiini, maksa transaminaaside ja alkaalse fosfataasi taseme tõus veres;
• suurenenud uurea ja kreatiniini sisaldus veres;
• sapikivide moodustumine.

Üleannustamine

Tsefalosporiinantibiootikumide üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimete, eelkõige iivelduse ja kõhulahtisuse, sagenemist. Esineb suur krampide risk. Soovitatav on annuse vähendamine ja sümptomaatiline ravi.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Tsefalosporiinantibiootikumide samaaegne kasutamine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappega, suurendab antimikroobsete ravimite negatiivset mõju neerudele.

Tsefalosporiine ei tohiks raseduse ajal kombineerida teiste rühmade antibakteriaalsete ravimitega, näiteks aminoglükosiididega.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ladustamistingimused

Näidatud tsefalosporiinantibiootikume tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril kuni +25°C ja suukaudseks manustamiseks valmistatud emulsioone külmkapis (mitte kauem kui 7 päeva).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Säilitusaeg

Suletud pakendis ravimite kõlblikkusaeg on 24 kuud.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]