Uued väljaanded
Inimese jaoks heakskiidetud ravimite taaskasutamine prioonhaiguste raviks
Viimati vaadatud: 02.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Prioonid on ebanormaalsed patogeenid, mis võivad edasi kanduda ja põhjustada teatud normaalsete rakuvalkude valestivoldumise. Prioonhaigused on üldnimetus rühmale ravimatutele ja surmaga lõppevatele neurodegeneratiivsetele haigustele, mis mõjutavad lisaks inimestele ka mets- ja koduloomi. Nende haiguste hulka kuuluvad Creutzfeldt-Jakobi tõbi (CJD) inimestel, veiste spongioosne entsefalopaatia (BSE ehk hullu lehma tõbi) veistel ja krooniline raiskamishaigus (CWD), mis mõjutab hirvi, põtru ja põtru.
Nende haiguste puhul on võtmetähtsusega prioonvalgu (PrPC) muundumine normaalsest vormist patoloogiliseks struktuuriks (PrPSc), mis on neuronitele toksiline ja suudab ise paljuneda, seondudes muundamata PrPC molekulidega. See isepaljunemisvõime muudab need valesti volditud valgud nakkavaks, millel on tohutu mõju rahvatervisele.
Uues uuringus tuvastasid Bostoni Ülikooli Chobaniani ja Avdisiani meditsiinikooli teadlased 10 ühendit, mis suutsid vähendada PrPSc taset nakatunud rakkudes, ning näitasid, et kõige tugevamad molekulid võivad ära hoida ka toksilisust, mida täheldati PrPSc manustamisel kultiveeritud neuronitele.
„Põnev on see, et viis neist molekulidest on juba meditsiinilises kasutuses: rimkasool ja haloperidool neuropsühhiaatriliste seisundite raviks, (+)-pentasotsiin neuropaatilise valu raviks ning SA 4503 ja ANAVEX2-73 kliinilistes uuringutes vastavalt isheemilise insuldi ja Alzheimeri tõve raviks,“ selgitas juhtiv autor Robert SS Mercer, Ph.D., kooli biokeemia ja rakubioloogia professor.
Teadlased uurisid esialgu nende molekulide prioonivastaseid omadusi, kuna need teadaolevalt seonduvad sigmaretseptoritega (σ1R ja σ2R), mis arvati olevat seotud prioonide proliferatsiooniga. Geeni väljalülitustehnoloogia (CRISPR) abil leidsid nad, et sigmaretseptorid ei olnud nende ravimite prioonivastaste omaduste sihtmärgiks.
Eksperimentaalsest prioonidega nakatatud mudelist pärit Neuro2a (N2a) rakkude abil töödeldi rakke iga ravimi suurenevate kontsentratsioonidega ja määrati PrPSc tasemed. Seejärel kasutasid nad CRISPR-tehnoloogiat σ1R ja σ2R geenide "redigeerimiseks", nii et need enam valku ei kodeeriks, ning leidsid, et see ei mõjutanud ravimite puhul täheldatud PrPSc taseme langust. See viis nad järeldusele, et σ1R ja σ2R ei vastuta nende ravimite prioonidevastase toime eest. Seejärel testisid nad nende ravimite võimet pärssida PrPC muundumist PrPSc-ks ja leidsid, et neil ei olnud mingit mõju nendele reaktsioonidele väljaspool rakke, mis näitab, et ravimite toimes osales teine valk.
Prioonhaigustel on tohutu mõju rahvatervisele, alates verevarustuse ohutusest kuni neurokirurgias kasutatavate kirurgiliste instrumentide nõuetekohase desinfitseerimiseni, ütlesid teadlased. „Kliinilisest vaatenurgast usume, et see uuring on tuvastanud antiprioonilisi omadusi ravimites, mis on juba osutunud inimestele ohutuks. Seetõttu, eriti arvestades nende haiguste tõhusate ravimeetodite puudumist, võidakse neid ühendeid prioonhaiguste raviks uuesti kasutada,“ ütles vanemteadur David A. Harris, MD, PhD, professor ja kooli biokeemia ja rakubioloogia osakonna juhataja.
Need tulemused avaldatakse veebis ajakirjas ACS Chemical Neuroscience.