Prioonid - prioonhaiguste tekitajad

Aeglasi viirusinfektsioone iseloomustavad erikriteeriumid:

• ebatavaliselt pikk inkubatsiooniperiood (kuud, aastad);
• organite ja kudede, peamiselt kesknärvisüsteemi spetsiifiline kahjustus;
• haiguse aeglane ja stabiilne progresseerumine;
• paratamatu surmav tulemus.

Mõned ägedaid viirusinfektsioone põhjustavad patogeenid võivad põhjustada ka aeglaseid viirusinfektsioone. Näiteks leetriviirus põhjustab mõnikord SSPE-d ja punetiste viirus põhjustab progresseeruvat kaasasündinud punetisi ja punetiste panentsefaliiti.

Loomade tüüpilise aeglase viirusnakkuse põhjustab visna/madi viirus, mis on retroviirus. See on lammaste aeglase viirusnakkuse ja progresseeruva kopsupõletiku tekitaja. Aju valgeaine hävib, tekib halvatus (visna – kurnatus); tekib kopsude ja põrna krooniline põletik.

Aeglaste viirusnakkustega sarnaseid haigusi põhjustavad prioonid – prioonnakkuste tekitajad. Prioonhaigused on inimeste ja loomade kesknärvisüsteemi progresseeruvate häirete rühm. Inimestel on kesknärvisüsteemi funktsioon häiritud, tekivad isiksuse muutused ja liikumishäired. Haiguse sümptomid kestavad tavaliselt mitmest kuust mitme aastani ja lõppevad surmaga. Varem peeti prioonnakkusi koos nn aeglaste viirusnakkuste tekitajatega.

Mõned prioonhaigusi põhjustavad tekitajad akumuleeruvad esmalt lümfoidkoes. Ajju sattunud prioonid akumuleeruvad suurtes kogustes, põhjustades amüloidoosi (rakuväline düsproteinoos, mida iseloomustab amüloidi ladestumine koos koe atroofia ja skleroosi tekkega) ja astrotsütoosi (astrotsütaarse neuroglia proliferatsioon, gliaalkiudude hüperproduktsioon). Moodustuvad fibrillid, valgu- või amüloidi agregaadid ja ajus tekivad spongiformsed muutused (transmissiivsed spongiformsed entsefalopaatiad). Selle tagajärjel muutub käitumine, halveneb liigutuste koordinatsioon, tekib surmaga lõppev kurnatus. Immuunsust ei teki. Prioonhaigused on konformatsioonilised haigused, mis tekivad keha normaalseks toimimiseks vajaliku rakulise valgu vale voltimise (õige konformatsiooni rikkumise) tagajärjel. Prioonide ülekande teed on mitmekesised:

• seedetrakti kaudu - nakatunud loomset päritolu tooted, toores veiseorganitest saadud toidulisandid jne:
• vereülekande, loomset päritolu ravimite manustamise, elundite ja kudede siirdamise, nakatunud kirurgiliste ja hambaraviinstrumentide kasutamise kaudu levik;
• ülekanne immunobioloogiliste preparaatide kaudu (teadaolevalt on 1500 lamba nakatumine PrP'''-ga haigetelt lammastelt pärineva ajuformooli vaktsiini abil).

Pärast soolestikku sisenemist transporditakse patoloogilised prioonid verre ja lümfi. Pärast perifeerset replikatsiooni põrnas, pimesooles, mandlites ja teistes lümfoidkoes kanduvad nad perifeersete närvide kaudu ajju (neuroinvasioon). Prioonide otsene tungimine ajju läbi hematoentsefaalbarjääri on võimalik. Varem arvati, et kesknärvisüsteem on ainus kude, kuhu patoloogilised prioonid akumuleeruvad, kuid on ilmunud uuringuid, mis on seda hüpoteesi muutnud. Selgus, et prioonide akumuleerumine põrnas on seotud follikulaarsete dendriitrakkude suurenemise ja toimimisega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Prioonide omadused

Prioonvalgu normaalne rakuline isovorm molekulmassiga 33-35 kDa on määratud prioonvalgu geeni poolt (prioongeen - PrNP asub inimese 20. kromosoomis). Normaalne geen asub rakupinnal (molekuli glükoproteiini abil membraanile ankurdatud) ja on proteaasi suhtes tundlik. See reguleerib närviimpulsside ülekannet, päevatsükleid, oksüdatsiooniprotsesse, osaleb vase ainevahetuses kesknärvisüsteemis ja luuüdi tüvirakkude jagunemise regulatsioonis. Lisaks leidub prioongeeni põrnas, lümfisõlmedes, nahas, seedetraktis ja follikulaarsetes dendriitrakkudes.

Patoloogiliste prioonide vohamine

Prioonide muundumine muutunud vormideks toimub siis, kui nendevaheline kineetiliselt kontrollitud tasakaal on häiritud. Protsessi soodustab patoloogilise (PrP) või eksogeense priooni hulga suurenemine. PrP on normaalne valk, mis on ankurdatud rakumembraani. PrP' on globulaarne hüdrofoobne valk, mis moodustab raku pinnal agregaate iseenda ja PrP''-ga: selle tulemusena muundub PrP''-ks ja seejärel tsükkel jätkub. PrP'' patoloogiline vorm akumuleerub neuronites, andes rakule käsja välimuse.

Kuru

Prioonhaigus, mis oli varem levinud papualaste seas (tähendab värisemist või rappumist) Uus-Guinea saare idaosas. Haiguse nakkuslikud omadused tõestas K. Gajdusek. Patogeen kandub edasi toidu kaudu rituaalse kannibalismi tagajärjel - surnud sugulaste ebapiisavalt küpsetatud, prioonidega nakatunud aju söömise tagajärjel. Kesknärvisüsteemi kahjustuse tagajärjel on liikumine ja kõnnak häiritud, tekivad külmavärinad ja eufooria ("naerev surm"). Inkubatsiooniperiood kestab 5-30 aastat. Patsient sureb aasta pärast.

Creutzfeldt-Jakobi tõbi

Prioontõbi, mis avaldub dementsuse, nägemis- ja väikeajuhäirete ning liikumishäiretena, mille tulemuseks on surmav tulemus 4-5 kuud pärast haigust Creutzfeldt-Jakobi tõve klassikalises variandis ja 3-14 kuud pärast haigust Creutzfeldt-Jakobi tõve uues variandis. Inkubatsiooniperiood võib ulatuda 20 aastani. Võimalikud on mitmesugused nakkusteed ja haiguse põhjused:

• ebapiisavalt kuumtöödeldud loomsete saaduste, näiteks veiste spongioosse entsefalopaatiaga lehmade liha ja ajude tarbimisel;
• koe siirdamise ajal, näiteks sarvkesta siirdamine, vereülekanne, hormoonide ja muude loomset päritolu bioloogiliselt aktiivsete ainete kasutamine, katguti kasutamine, saastunud või ebapiisavalt steriliseeritud kirurgilised instrumendid, prosektori manipulatsioonid;
• PrR-i hüperproduktsiooni ja muude seisundite korral, mis stimuleerivad PrR'-i PrR'-iks muundamise protsessi

Haigus võib areneda ka prioongeeni piirkonna mutatsiooni või insertsiooni tagajärjel. Haiguse perekondlik iseloom on Creutzfeldt-Jakobi tõve geneetilise eelsoodumuse tõttu tavaline. Creutzfeldt-Jakobi tõve uues variandis tekivad häired nooremas eas (keskmine vanus 28 aastat), erinevalt klassikalisest variandist (keskmine vanus 65 aastat). Creutzfeldt-Jakobi tõve uues variandis koguneb ebanormaalne prioonvalk mitte ainult kesknärvisüsteemi, vaid ka lümforetikulaarsetesse kudedesse, sealhulgas mandlitesse.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gerstmann-Sträussler-Scheinkeri sündroom

Pärilik prioonhaigus, millega kaasnevad dementsus, hüpotoonia, neelamishäire (düsfaagia), düsartria. Sageli on see perekondliku iseloomuga. Inkubatsiooniperiood on 5 kuni 30 aastat. Haigus algab 50–60-aastaselt ja kestab 5 kuni 13 aastat.

Pärilik surmav unetus

Autoimmuunhaigus, millega kaasneb progresseeruv unetus, sümpaatiline hüperaktiivsus (hüpertensioon, hüpertermia, hüperhidroos, tahhükardia), treemor, ataksia, multikloonne müokardiinfarkt, hallutsinatsioonid. Une on tõsiselt häiritud. Surm saabub kardiovaskulaarse puudulikkuse progresseerumisel.

Kraapima

Scrapie (inglise keelest scrape - kraapima) on lammaste ja kitsede prioonhaigus (sügelised), mis tekib kesknärvisüsteemi kahjustuse, progresseeruvate liikumishäirete, tugeva nahasügeluse (sügelised) korral ja lõpeb looma surmaga.

Veiste spongiformne entsefalopaatia

Veiste haigus, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi kahjustus, liigutuste koordinatsiooni häire ja looma vältimatu surm. Haiguse epideemia puhkes esmakordselt Suurbritannias. See oli seotud loomade söötmisega patoloogilisi prioone sisaldava liha-kondijahuga. Inkubatsiooniperiood kestab 1,5 kuni 15 aastat. Kõige enam on nakatunud loomade aju, seljaaju ja silmamunad.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Prioonhaiguste laboratoorne diagnostika

Diagnostika käigus märgitakse ajus spongiformseid muutusi, astrotsütoosi (glioosi) ja põletikuliste infiltraatide puudumist. Aju värvitakse amüloidi suhtes. Prioonaju häirete valgu markerid tuvastatakse tserebrospinaalvedelikus (ELISA abil). Tehakse prioongeeni geneetiline analüüs (PCR).

Prioonhaiguste ennetamine

Instrumentide ja keskkonnaobjektide dekontaminatsiooniks on soovitatav autoklaavimine (134 °C juures 18 minutit; 121 °C juures 1 tund), tuhastamine, täiendav töötlemine valgendiga ja ühenormaalse NaCl lahusega 1 tunni jooksul. Mittespetsiifilise profülaktika eesmärgil on kehtestatud piirangud loomset päritolu ravimite kasutamisele ja keelatud on loomset päritolu hüpofüüsihormoonide tootmine. Dura mater'i siirdamine on piiratud. Patsientide dialoogivedelikega töötamisel kasutatakse kummikindaid.