Prioonid - prioonhaiguste põhjustajad

Aeglase viirusinfektsiooni iseloomustavad erikriteeriumid:

• ebatavaliselt pikk inkubatsiooniperiood (kuud, aastad);
• mingi elundite ja kudede kaotus, peamiselt kesknärvisüsteem;
• haiguse aeglane pidev progressioon;
• vältimatu surmav tulemus.

Mõned akuutsete viirusnakkuste patogeenid võivad põhjustada ka aeglasi viiruslikke infektsioone. Näiteks leetrite viirus põhjustab mõnikord PSESi ja punetiste viirust - progresseeruvat kaasasündinud punetiste ja punetiste panencefaliiti.

Loomade tüüpiline aeglane viirusnakkus on põhjustatud viiruse visnast / medi-st, mis kuulub retroviiruste hulka. See on aeglaste viirusnakkuste tekitaja ja lammaste progresseeruv pneumoonia. Aju valge aine hävib , paralüüs areneb (visna-hingamine); on kopsude ja põrna krooniline põletik.

Aeglase viiruseinfektsioonide tõttu tekivad sarnased haigused põhjustavad prioonide infektsioonide tekitajaid. Prioonhaigused on inimeste ja loomade kesknärvisüsteemi progresseeruvate häirete rühm. Inimesed on häirinud kesknärvisüsteemi funktsiooni, muutused isiksuses, liikumisraskused. Haiguse sümptomid kestavad tavaliselt mitu kuud kuni mitu aastat, lõppenud surmaga. Varem peeti priooninfektsioone koos aeglaste viirusnakkuste niinimetatud patogeenidega.

Mõned ained, mis põhjustavad prioonhaigusi, kogunevad kõigepealt lümfoidkudedesse. Prioone sisenevad ajju, see koguneb suurtes kogustes, põhjustades amüloidoosis (rakuväline disproteinoz amüloidlastustega tekkega atroofia ja sclerosis koe) ja astrotsütoosist (astrotsüütsed gliiarakkude proliferatsiooni, giperprodukdiya glialnyh kiud). Fibrille, või amüloidi valguagregaatide ja aju spongioosne muutus (spongioosse entsefalopaatia). Selle tulemusena muutusi käitumises häiritud liigutuste koordinatsiooni, tekkis surmaga lõppenud ammendumine. Immuunsus ei ole moodustatud. Prioonhaigused seotud konformatsioonilises haigused, mis arenevad tulemusena misfolding (rikkudes õige konformatsiooni) rakulise valgu vajalik organismi normaalse toimimise. Prioonide ülekandmise viisid on erinevad:

• maitsmisteed - nakatunud loomse päritoluga tooted, toorveenide toidulisandid jne:
• vereülekanne koos vereülekannetega, loomsete saaduste manustamine, elundite ja kudede siirdamine, nakatunud kirurgiliste ja hambaraviinstrumentide kasutamine;
• transmissioon läbi immunobioloogiliste ravimite (mis teadaolevalt nakatab PrpP '1500 lammaste ajupoolset formulvaktsiini haigetelt lammastelt).

Patoloogilised prioonid, kellel on soolestik, satuvad verre ja lümpi. Pärast perifeerset replikatsiooni põrnas, liinis, mandlites ja muudes lümfoidkoes, suunatakse need ajju läbi perifeersete närvide (neuroinvasia). Tõenäoliselt otsene tungimine prioonidesse ajusse läbi vere-aju barjääri. Varem arvati, et kesknärvisüsteem on ainus koe, milles akumuleeruvad patoloogilised prioonid, kuid on välja kujunenud uuringud, mis muutis seda hüpoteesi. Selgus, et prioonide akumuleerumine põrnas on seotud follikulaarsete dendriitrakkude suurenemise ja toimimisega.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Prioonide omadused

Prioonvalgu raku normaalne isovorm, mille molekulmass on 33-35 kD, määratakse prioonvalgu geeniga (prioongeen-PrNP on inimese 20. Kromosoomis). Rakkude pinnal ilmub normaalne geen (antikeeritakse glükoproteiini molekulis membraanis), on tundlik proteaasi suhtes. See reguleerib närviimpulsside ülekande, ööpäevase tsükli oksüdatsioonideni metabolismis osalev vask KNS ja regulatsiooniga tüvirakkude jagunemise luuüdi. Lisaks sellele leitakse prioongeen põrnas, lümfisõlmedes, nahas, GIT-s ja follikulaarsetes dendriitrakkudes.

Patoloogiliste prioonide levik

Prioonide ümberkujundamine muudetud kujul tekib siis, kui kineetiliselt kontrollitud tasakaal nende vahel on häiritud. Protsess on tõhustatud, kui patoloogilise (PrF) või eksogeense priooni kogus suureneb. PrP on normaalne valk, mis on kinnitatud rakumembraanile. PrP 'on kerakujuline hüdrofoobne valk, mis moodustab rakkude pinnale ise koos PrF-ga agregaate: selle tulemusena muudetakse PrP' PrF'iks ja tsükkel jätkub. PrF "patoloogiline vorm akumuleerub neuronites, andes rakule käsna välimuse.

Kuru

Priooni haigus, mis varem levinud papuailide seas (tõlgitud nagu värisemine või raputamine) New Guinea saare idaosas. Haiguse nakkushaigused tõestasid K. Gaidushek. Selle põhjustaja põhjustab rituaalset kannibalismi põhjustatud toidust - söömine on ebapiisavalt termiliselt töödeldud, aju surnud sugulastele nakatunud prioonid. Kesknärvisüsteemi katkestamise tagajärjel häirivad liikumisi, kõnnakuid, värisemist, eufooriat ("naeruvära"). Inkubatsiooniperiood kestab 5-30 aastat. Aasta hiljem sureb patsient.

Creutzfeldt-Jakobi tõbi

Prioonitõbe mis voolab dementsuse vorm, visuaalset ja väikeaju häired ja liikumisega seotud tervisehäired surmav haigus 4-5 kuud klassikalise Creutzfeldt-Jakobi tõbi ja (3-14 kuud, kui uus variant Creutzfeldt-Jakobi tõbi. Peiteaeg võib ulatuda 20. Infektsiooni ja haiguse põhjusteks on erinevad viisid:

• kui kasutatakse ebapiisavalt termiliselt töödeldud loomset päritolu tooteid, näiteks liha, aju lehmad, veiste spongioosse entsefalopaatiaga patsiendid;
• koetransplantatsioonimudelil näiteks sarvkesta, vereülekanne, hormoonide kasutamine ja teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid loomsed kasutamist Suolijänteet või ebapiisavalt prosterilinovannyh saastunud kirurgilised instrumendid, manipuleerimise anatoomilised;
• PrP ja teiste seisundite hüperproduktsiooniks, mis stimuleerivad PrP "transformatsiooni protsessi PrF-sse."

See haigus võib areneda ka prioongeeni piirkonna mutatsiooni või sisestamise tagajärjel. Selle haiguse perekondlik iseloom on laialt levinud Creutzfeldti-Jakobi tõve geneetilise eelsoodumuse tõttu. Creutzfeldt-Jakobi tõve uue variandiga tekivad häired nooremas eas (keskmine vanus 28 aastat), erinevalt klassikalisest variandist (keskmine vanus 65 aastat). Creutzfeldt-Jakobi tõve uue variandiga akumuleerub ebanormaalne prioonvalk mitte ainult kesknärvisüsteemis, vaid ka lümforetikulaarsetes kudedes, kaasa arvatud mandlites.

[8], [9], [10], [11]

Gerstmann-Streussleri-Šeiinkeri sündroom

Pärilik prioonihaigus, mis esineb dementsuse, hüpotensiooni, neelamiste (düsfaagia), düsartria puhul. Sageli kannab perekonna sümbolit. Inkubatsiooniperiood on 5 kuni 30 aastat. Haigus esineb 50-60 aasta vältel, selle kestus varieerub 5-13 eluaastat.

Pärilik surelik unetus

Autoimmuunhaigus progresseeruva unetus, sümpaatiline ülitundlikkuse (hüpertensioon, palavik, lööve, tahhükardia), treemor, ataksia, mnokloniyami, hallutsinatsioonid. Uni on järsult häiritud. Surma esineb kardiovaskulaarsete puuduste progresseerumisel.

Parandage see

Skreipi (alates inglise kraapima -. Kraapima) - prioontõve lambaid ja kitsi (mange), mis voolab kesknärvisüsteemi haiguse, progresseeruv liikumine, tugev sügelus (sügelema) ja lõppevaid looma surma.

Veiste spongioosne entsefalopaatia

Veiste haigus, mida iseloomustab kesknärvisüsteemi katkestamine, liigutuste kooskõlastamise ja looma vältimatu surma rikkumine. Ühendkuningriigis puhkes esmakordselt haiguse epideemia. See oli seotud loomade söötmisega patoloogiliste prioonidega liha- ja kondijahu puhul. Inkubatsiooniperiood varieerub 1,5 kuni 15 aastat. Kõige enam nakatunud on loomade pea, seljaaju ja silmavalgustid.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Prioonhaiguste laboratoorne diagnostika

Kui diagnoositakse, on spongioossed muutused ajus, astrotsütoos (glioos), põletiku infiltreerumise puudumine. Aju värvitakse amüloidiga. Tserebrospinaalvedelikus tuvastatakse prioon-aju häirete valgu markereid (ELISA abil). Tehakse prioongeeni (PCR) geneetilist analüüsi.

Prioonhaiguste profülaktika

Saastepuhastuse tööriistu ja keskkonna objektid soovitatavad autoklaavimist (134 ° C juures 18 min 121 ° C juures 1 tund)., Põletamine, täiendavad valgendada töötlemise ja odnonormalnym NaCl lahusega 1 tunni mittespetsiifilise ennetamiseks kehtestab piirangud ravimite kasutamisest ja loomse päritoluga Loomse hüpofüüsi hormoonide tootmine on keelatud. Piirata kestma siirdamist. Töötades kummikindaid kasutavate dialoogsete vedelikega.