Creutzfeldt-Jakobi haigus: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Creutzfeldt-Jakobi tõbi on sporaadiline või perekondlik prioonhaigus. Veiste spongiformset entsefalopaatiat (hullu lehma tõbe) peetakse Creutzfeldt-Jakobi tõve variandiks.

Creutzfeldt-Jakobi tõbe iseloomustab dementsuse, müoklooniliste krampide ja muude neuroloogiliste häirete teke; surm saabub 1–2 aasta jooksul. Nakatumist saab ennetada, kui võtta nakatunud koega töötamisel ettevaatusabinõusid ja puhastada saastunud instrumente valgendiga. Ravi on sümptomaatiline.

Creutzfeldt-Jakobi tõbi mõjutab tavaliselt üle 40-aastaseid inimesi (keskmine vanus 60 aastat). Haigus esineb kogu maailmas; esinemissagedus on suurem Põhja-Aafrika juutidel. Enamik juhtumeid on juhuslikud, kuid 5–15% päranduvad autosomaalselt dominantsel viisil. Creutzfeldt-Jakobi tõve päriliku vormi korral algab haigus varem ja kestab kauem. Creutzfeldt-Jakobi tõbi võib levida iatrogeenselt (nt pärast surnukeha sarvkesta või kõvakesta siirdamist, stereotaktiliste intratserebraalsete elektroodide abil või inimese hüpofüüsist valmistatud kasvuhormooni abil).

Creutzfeldt-Jakobi tõve uus variant (nvCJD) on Ühendkuningriigis kõige levinum. 1980. aastate alguses lubasid leebe eeskirjad veistele sööta töödeldud loomseid jäätmeid, mis olid nakatunud (lammaste prioonhaigusega). Tuhanded loomad nakatusid veiste spongioossesse entsefalopaatiasse (BSE), mida tuntakse ka hullu lehma tõvena. Inimesed, kes sõid nakatunud veiseid, haigestusid Creutzfeldt-Jakobi tõvesse.

Kuna uue Creutzfeldt-Jakobi tõbi (nvCJD) esineb sageli väga aeglaselt, ei ole seos haiguse ja saastunud liha vahel kindlaks tehtud enne, kui see haigus oli epideemiaks arenenud, mis seejärel massilise tapmise teel likvideeriti. Ühendkuningriigis varieerus uute uue Creutzfeldt-Jakobi tõve juhtumite arv aastatel 2000–2002 17–28 juhtumit aastas. Kas esinemissagedus väheneb, jääb selgusetuks. Kuigi uue Creutzfeldt-Jakobi tõve esinemissagedus on piirdunud Ühendkuningriigi ja Euroopaga, on veiste spongioosset entsefalopaatiat nüüdseks tuvastatud ka Põhja-Ameerika veistel.

RHK-10 kood

A81.0. Creutzfeldt-Jakobi tõbi.

Creutzfeldt-Jakobi tõve epidemioloogia

Sporaadiline Creutzfeldt-Jakobi tõbi hõlmab üksikuid, hajutatud Creutzfeldt-Jakobi tõve juhtumeid, mis ei ole epidemioloogiliselt seotud ei kindlakstehtud ühise allika ega patogeeni üksiku levikutee või -teguriga. Sporaadiline Creutzfeldt-Jakobi tõbi on levinud kogu maailmas. Aastane esinemissagedus on 0,3–1 juhtu miljoni elaniku kohta. Creutzfeldt-Jakobi tõbe registreeritakse tavaliselt vanemas vanuserühmas, selle haripunkt on 60–65-aastaselt. Selle haigusvormiga patsiendid võivad olla iatrogeense Creutzfeldt-Jakobi tõve allikaks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mis põhjustab Creutzfeldt-Jakobi tõbe?

Haiguse perekondlikku vormi, mis on põhjustatud PRNP geeni mutatsioonidest, täheldatakse 10–15%-l peredest, kus Creutzfeldt-Jakobi tõbi on varem diagnoositud. Selle vormiga patsiendid on tõenäolised ka haiguse iatrogeense vormi allikad. Iatrogeenset Creutzfeldt-Jakobi tõbe võib pidada haiglas omandatud infektsiooniks. Nüüdseks on tõestatud, et see Creutzfeldt-Jakobi tõve variant on põhjustatud patogeeni edasikandumise kunstliku mehhanismi rakendamisest. See vorm hõlmab Creutzfeldt-Jakobi tõve juhtumeid, kui patsiendi epidemioloogiline ajalugu näitab meditsiinilist sekkumist, mis on seotud allikaga – võimaliku nakkuslike prioonvalkude kandjaga. Tõsises ohus on kõvakesta, seljaaju, sarvkesta ja doonori vere saajad. Epidemioloogilisest seisukohast peetakse ohtlikuks manustada patsiendile inimese hüpofüüsi ekstrakti (kasvuhormoon ja gonadotropiin), samuti loomade ajust ja muudest organitest valmistatud ravimeid. Kokku on maailmas 1998. aastaks registreeritud 174 iatrogeense Creutzfeldt-Jakobi tõve juhtu. Haiguse uues variandis on patogeeni allikaks loomad. See haigusvariant ilmus pärast veiste spongiformse entsefalopaatia epizootiat Inglismaal. On tõestatud spongiformse entsefalopaatia tõttu surnud lehmade prioonide ja Creutzfeldt-Jakobi tõve uue variandiga patsientidelt saadud prioonide geneetiline lähedus.

Creutzfeldt-Jakobi tõve sümptomid

Creutzfeldt-Jakobi tõve prodromaalsed sümptomid ilmnevad 1/3 patsientidest mitu nädalat või kuud enne Creutzfeldt-Jakobi tõve kardinaalse tunnuse - progresseeruva dementsuse - ilmnemist. Prodromaalsel perioodil kurdavad patsiendid nõrkuse, une- ja isuhäirete ning libiido languse üle. Creutzfeldt-Jakobi tõve esimesed sümptomid avalduvad nägemishäirete kujul, mõnikord debüteerib haigus väikeaju ataksiaga. Iseloomulikud on käitumishäired ja psüühikahäired: apaatia, paranoia, depersonalisatsioon, emotsionaalne labiilsus.

Lisaks Creutzfeldt-Jakobi tõve tüüpilisele vormile identifitseeritakse ka selle atüüpilisi variante, mille haigus kestab üle 2 aasta. Atüüpilisteks peetakse ka haiguse vorme, mis avalduvad väikeaju häiretena suuremal määral kui vaimsetes häiretes (ataksiline vorm). Kirjeldatud on Creutzfeldt-Jakobi tõve variante, kus domineerivad kuklasagarate kahjustusest tingitud kortikaalse pimeduse sümptomid. Creutzfeldt-Jakobi tõve panentsefaaliitiline tüüp hõlmab juhtumeid, kus esineb aju valgeaine degeneratsioon ja halli aine käsnjas vakuolisatsioon. Raske lihasataksia korral haiguse algstaadiumis diagnoositakse Creutzfeldt-Jakobi tõve amüotroofne variant.

Creutzfeldt-Jakobi tõve uus variant erineb kliiniliselt klassikalisest selle poolest, et haigus algab vaimsete häiretega, mis avalduvad ärevuse, depressiooni, käitumuslike muutuste ja mõnikord näo ja jäsemete düsesteesiana. Mõne nädala või kuu pärast liituvad neuroloogilised häired, peamiselt väikeaju häired. Haiguse hilisemas perioodis ilmnevad Creutzfeldt-Jakobi tõvele iseloomulikud sümptomid: mäluhäired, dementsus, müokloonus või korea, püramiidsümptomid. EEG-l tavaliselt Creutzfeldt-Jakobi tõvele iseloomulikke muutusi ei esine. Patsiendid surevad esimese kuue kuu jooksul, harva elavad aastani, veelgi harvemini kaheks aastaks. On kirjeldatud ka galopeerivaid juhtumeid, kus haigus kulgeb ägeda entsefaliidina ja patsient sureb mõne nädala jooksul.

Creutzfeldt-Jakobi tõvega seotud dementsus

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

RHK-10 kood

F02.1. Creutzfeldt-Jakobi tõvega seotud dementsus (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobi dementsus on progresseeruv omandatud dementsus, millega kaasnevad ulatuslikud neuroloogilised sümptomid.

Närvisüsteemi spetsiifilised muutused (subakuutne spongiformne entsefalopaatia) on arvatavasti geneetiliselt määratud.

Haigus algab tavaliselt vanemas eas või seniilses eas, kuigi see võib areneda ka täiskasvanueas.

Haiguse kliinilist pilti iseloomustab järgmine triaad:

1. kiiresti progresseeruv, laastav dementsus:
2. rasked püramidaalsed ja ekstrapüramidaalsed häired koos müokloonusega;
3. Iseloomulik kolmefaasiline EEG.

Haigus avaldub jäsemete progresseeruva spastilise halvatuse, treemori, jäikuse, iseloomulike liigutustena: mõnel juhul ataksia, nägemise langus, lihasvirvendus, ülemise motoorse neuroni atroofia.

Diagnostika, sealhulgas diferentsiaaldiagnoosi puhul on olulised järgmised spetsiifilised tunnused:

• kiire (kuude või 1-2 aasta jooksul) progresseerumine;
• ulatuslikud neuroloogilised sümptomid, mis võivad eelneda dementsusele;
• motoorsete häirete varajane teke.

Haiguse kliinilist pilti raskendavate vaimsete häirete ravi viiakse läbi vastavalt vastavate sündroomide ravistandarditele, võttes arvesse patsiendi vanust ja somatoneuroloogilist seisundit. Samuti on vaja teha koostööd patsiendi pereliikmetega, pakkuda psühholoogilist tuge patsiendi eest hoolitsevatele inimestele.

Prognoos on ebasoodne.

Creutzfeldt-Jakobi tõve diagnoosimine

Eakatel kiiresti progresseeruva dementsuse korral, eriti müoklooniliste krampide ja ataksia esinemise korral, tuleks arvestada Creutzfeldt-Jakobi tõvega. Neil tuleks Creutzfeldt-Jakobi tõbe eristada tserebraalsest vaskuliidist, hüpertüreoidismi ja vismutimürgistusest. Noortel on Creutzfeldt-Jakobi tõbi võimalik Ühendkuningriigist imporditud veiseliha tarbimisel, kuid Wilsoni-Konovalovi tõbi tuleb välistada.

Creutzfeldt-Jakobi tõve diagnoos põhineb Creutzfeldt-Jakobi tõve klassikalise sümptomi - progresseeruva dementsuse (kiiresti süvenevad intellektuaalsed ja käitumishäired) ja müokloonus - tuvastamisel. EEG-l tuvastatakse tüüpilised perioodilised kompleksid, tserebrospinaalvedelikus patoloogiat ei tuvastata. Creutzfeldt-Jakobi tõve tänapäevane diagnoos põhineb asjaolul, et progresseeruva dementsuse juhtumid koos järgmiste sündroomidega (2 või enam): müokloonus, kortikaalne pimedus, püramiid-, ekstrapüramidaal- või väikeaju puudulikkus, tüüpilised EEG muutused (kahe- või kolmefaasilised teravad lained sagedusega 1-2 sekundis) osutuvad patomorfoloogilise uuringu käigus peaaegu alati Creutzfeldt-Jakobi tõve juhtudeks. Diagnoos võib tekitada teatud raskusi. MRI näitab aju atroofiat, difusioonkaalutud MRI - patoloogilisi muutusi basaalganglionides ja ajukoores. Tserebrospinaalvedelik on tavaliselt muutumatu, kuid sageli määratakse iseloomulik valk 1433. Aju biopsia ei ole tavaliselt vajalik.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Creutzfeldt-Jakobi tõve ravi

Creutzfeldt-Jakobi tõvele ravi ei ole. Keskmine eluiga sümptomite ilmnemisest on 8 kuud, 90% patsientidest sureb esimese haigusaasta jooksul.

Personal, kes puutub kokku Creutzfeldt-Jakobi tõve kahtlusega patsientide bioloogiliste vedelike ja kudedega, peaks kandma kindaid ja vältima saastunud materjali kokkupuudet limaskestadega. Kui saastunud materjal satub nahale, desinfitseerige see kõigepealt 4% naatriumhüdroksiidi lahusega 5-10 minutit ja seejärel loputage voolava vee all. Materjalide ja instrumentide desinfitseerimiseks on soovitatav autoklaavimine temperatuuril 132°C 1 tund või steriliseerimine 4% naatriumhüdroksiidi lahuses või 10% naatriumhüpokloriti lahuses 1 tund. Standardsed steriliseerimismeetodid (nt formaliintöötlus) on ebaefektiivsed.