Prioonhaigused: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Prioonhaigused on rühm neurodegeneratiivsetest haigustest, mida iseloomustab progresseeruv ajukahjustus ja surmav tulemus.

ICD-10 kood

A81.9. Kesknärvisüsteemi aeglane viirusinfektsioon, täpsustamata.

Mis põhjustab prioonhaigusi?

Inimeste ja loomade prioonhaiguste põhjus on proteiin, mida nimetatakse priooniks - kõigi imetajate ja inimeste kehas levinud normaalse rakuvalgu konformeeriks (konformatsiooniline vorm). Inimese kehas tähistatakse raku prioonvalgu sünteesi kodeerivat geeni kui PRNP-d. Mittenakkav "rakulise" prioonvalgu võib olla tähistatud kui PrP ^koos (indeks "C" - esimene täht inglise sõnad. Cell - rakk). "Rakuline" prioonvalk osaleb füsioloogiliste signaalide edastamises, interaktsioonis sünapsi komponentidega, st see osaleb rakkude, eriti neuronite signaalisüsteemide toimimises. Poolväärtusaeg PrP ^c on 4-6 tundi.

Selleks, et tähistada nakkuslike omadustega rakulise prioonvalgu konformatsioone, kasutatakse nimetust PrP ^Sc. Prioonvalgu nakkuslikkus on kõige levinuma prioonihaiguse esimene skeem - scrapie - "Sc" (inglise skreipist). Priunide nakkusvormid on madala molekulmassiga (molekulmass 27-30 kDa) valguosakesed, mida mõnikord nimetatakse PrP27-30. Nende polüpeptiidi ahela pikkus on 253-254 aminohappejääki.

Kogunemine nakkusliku prioonvalgu põhjustab kontakti kahe molekuli - alustades PrP valgu ^koos ja nakkusliku prioonvalgu PrP ^Sc. Nakatatud valk indutseerib normaalse rakuvalgu PrP ^c interaktsiooni protsessis strukturaalsed (konformatsioonilised) muutused ja muudab selle ise sarnaseks, pöördumatult nakkavaks proteiiniks. Seega kogunemine nakkusliku prioonvalk ei tulemusena sünteesi nakatunud organismi molekulide PrP ^Sc ja tänu konformatsioonimuutusi juba organismis esineva normaalse PrP molekulid ^koos. Nakkusliku prioonvalgu akumuleerumine on laviinisarnane.

Kui rakud on nakatunud üksikute nakkuste molekulidega, on PrP molekulide arv ^Sc. Päevas moodustunud, ulatub 500-1000ni, aasta jooksul - kuni pool miljonit. See on tunduvalt väiksem kui bakterite ja viiruste (paljud miljondid osakesed tundides) paljunemise kiirusest, mis seletab prioonhaiguste inkubatsiooniperioodi pikka kestust.

Erinevate loomaliikide prioonidel on esmases struktuuris olulised erinevused. Kuna nakkuslik prioon käivitab PrPS-i normaalse rakulise homoloogi muundamise protsessi ainult infektsiooniprotsessi tulemusena, ilmuvad prioonid esmase struktuuriga, mis on omane ainult sellele liigile. On saadud molekulaarsed ja bioloogilised tõendid interspecies barjääride prioonide ületamise kohta ja võime kohaneda uue peremehega, see tähendab, et on tõestatud loomadel inimestele põhjustatud priooninfektsioonide põhjustatud toimeaine edasikandumise võimalus.

Prioonide morfoloogia

Nakatunud rakkudes olevad prioonid leitakse peamiselt mikrosomaalse fraktsioonis. Morfoloogiliselt on kehakudedes olevad prioonid kujutatud polümeersest vormist (prioonvalgu PrP27-30 agregeeritud molekulid) ja sarnanevad rod-kujuliste elementidega (fibrillid). Ultrastruktuursete ja histokeemiliste omaduste poolest on need identsed amüloidiga, kuid see amüloidilaadne materjal on mitteinfektsioosne, kuna ainult üksikud prioonmolekulid omavad nakkuslikke omadusi.

Prioonide füüsikalis-keemilised omadused

Prioneid iseloomustab ebatavaliselt kõrge kemikaalide ja füüsikaliste teguritega resistentsus, mis on ebatüüpiline isegi termostabiilsete valkude puhul. Prioonid on stabiilsed temperatuuril 90 ° C 30 minutit ja need inaktiveeritakse ainult 30-minutilise autoklaaviga temperatuuril 135 ° C. Nakkused prioonmolekulid on hüdrofoobsed ja neil on ilmne kalduvus agregeerida üksteisega ja rakuliste valkude ja struktuuridega. Prioone (PrP ^Sc ) on resistentsed järgmised reagendid ja füüsilise toime: aldehüüdide nukleaasid, orgaanilised lahustid, mitteioonsed ja ioonsed detergendid, ultraviolettkiirgust ja ioniseerivat kiirgust.

Prioonhaiguste patogenees

Prioonide peamine reproduktsioon toimub dendriitrakkudes, lümfisõlmedes, põrnas ja tümosis. PrP ^Sc akumuleerub rakkudes, akumuleerudes tsütoplasmaatilistesse vesiikulitesse. Prioonid võivad levida aksonaalse transpordi kaudu, põrna kaudu rindkere lümfikanalisse ja kaugemale piki närvikoordi, mõjutatakse aju ja ülemist selgroogu. Tüvevahelised erinevused ilmnevad inkubatsiooniperioodi kestel, mõjutatud aju struktuuride topograafias, peremehe spetsiifilisuses.

Iseloomuliku iseloomuga immuunvastuse täielik puudumine ja peremeesorganismi põletikuvastane reaktsioon infektsioonile, mis määrab haiguse kulgu kroonilise, progresseeruva remissioonita.

Prioonid indutseerivad nakatatud rakkude apoptoosi. PrP ^Sc molekulide võime tekitada mitokondriaalse genoomi replikatsiooni blokaad ja põhjustada nende degeneratsiooni. Kogunemine PrP ^Sc sünaptilise struktuurid ja sellega seotud häireid sünapside võib olla põhjuseks sügavad neuroloogiliste defektid ja dementsus. Morfoloogilises plaanis on täheldatud kõigi prioonhaiguste ühiseid omadusi. Kuna kahjustava toime prioonide esineb vakuolatsiooniga ja neuronite surm ajus tulemuseks visuaalselt välja näeb käsna (spongioosne degeneratsioon). Makroskoopiliselt määrake aju atroofia. Histoloogiliselt tuvastasime spongioosne degeneratsioon, atroofia ja närvirakkude hävimise, vohamist neurogliia (astrotsüütsed glioosiga), kaotus valgeaine kiud (leukospongiosis), amüloidi naastude sisaldas prioonvalgu ja puudumisel põletikulisi reaktsioone. Selle rühma haigused on erinevad histopatoloogilise intensiivsuste suhe spongiosis amüloidoosist ja glioosiga ajukoes, lisaks sellele on igal neist haigustest on märkimisväärsed kliiniliste ja epidemioloogiliste iseärasusi. Erinevalt viiruse aeglastest infektsioonidest pole demüelinisatsiooni protsessi.

Millised on prioonhaiguste sümptomid?

Gerstmann-Streussleri-Šeiinkeri sündroom

Gerstmann sündroom-Shtreusslera-Scheinkeri haigus - haruldane perekondlik haigus, mis arvatakse olevat geneetiliselt määratud vorme käsnjas entsefalopaatia koos autosoomne dominantne pärilikku (geeni mutatsioon PRNP). Haigus registreeritakse sagedusega 1 juhtum 10 miljoni elaniku kohta. Haiguse kliinilised ilmingud on registreeritud 3. Või 4. Eluperioodil. Erinevalt Creutzfeldti-Jakobi haigusest ei pruugi dementsus ilmneda. Haiguse esmasteks ilminguteks on väikeaju häired. Sõltuvalt asukohast mutatsioon PRNP, väikeaju või ekstrapüramidaalsed häired võivad domineerida edasijõudnud haiguse pilku halvatus või kurtus ja pimedus. Haiguse kestus on 4-5 aastat.

Pere surm unetus

Sünonüüm: surmaga lõppenud perekonna unetus.

Seda kirjeldati esmakordselt 1986. Aastal. Pere surma unetus on harvaesinev autosomaalse valitseva seisundi pärilik haigus. Selles haiguses registreeritakse 178. Koodonis mutatsioon, mis registreeritakse ka Creutzfeldt-Jakobi tõvega patsientidel. Mis haigus areneb sõltub sellest, millised aminohappe asub positsioonis 129, kui metioniini areneb pere surmava unetus kui valiin, arendades Creutzfeldt-Jakobi tõbi. Kirjeldatakse perekonda, milles on 183. Koodonis registreeritud mutatsioon. 2003. Aastaks on kirjeldatud 26 itaalia ja itaalia-ameerika perede perekonda. Haigus võib debüteerida 25-aastastel inimestel kuni 71-aastasteni ja muutuda kestusega (6-13 kuud kuni 24-48 kuud). Selle haiguse peamised sümptomid : mitte-anuma insomnia, ööpäevase rütmi kadumine, motoorikahäired ja dementsus. Varajased sümptomid on vegetatiivsed häired: muutused higistamises ja süljeerituses, kõhukinnisus, hüpertensioon, tahhükardia, tahhüpnea, mõnikord palavik. Peaaju ajukooresse on kahjulikke kahjustusi harva näha, peamiselt need paiknevad talamuse tuumades.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kuru

ICD-10 kood

A81.8. Muud kesknärvisüsteemi aeglased viirusnakkused.

Kuru sümptomid

Kuru oli prioongrupi esimene haigus, mille nakkust tõestati inimese poolt saadud bioloogilise materjali eksperimentaalsel infektsioonil. Kuru on endeemiline, aeglane infektsioon, mis esineb saare idaosas. Uus-Guinea. Esmakordselt haiguse avastati aastal 1953 ja hiljem kirjeldatud ameerika teadlane D, Gajdusek 1957. Haiguse leiti esiplaanile hõimu rahvaid, kes on harjutanud kohandatud rituaali kannibalismi. Nende hõimude esindajad, kaasa arvatud lapsed, kasutasid oma esivanemate aju oma kuumtöötlemist. Kui traditsioon kannibalismi kaotati seadusega esinemissagedus on järsult langenud saarel, ja lõpus XX sajandi haigust registreeriti ainult need sündinud enne 1956, mil oli ametliku kaotamise kannibalismi. Haigus võib algama vanuses 5 ... 60 aastat. Inkubatsiooniperiood on pikk, 5 kuni 30 aastat (keskmiselt 8,5 aastat). Selle haiguse keskne kliiniline sümptom on progresseeruv tserebellaarne ataksia. Siis liituvad nad düsartriaga, pea treemor, kontrollimatu naer ("kura" tõlgitakse "naeruna" või "hirmu värisema"). Haigus kestab 4 kuud kuni 3 aastat. Patsiendid surevad hingamispuudulikkuse või bronhopneumoonia pärast tugevat lihastilist hüpotensiooni ja lihaste nõrkust. Dementsus esineb ainult haiguse hilises staadiumis. EEG-d tavaliselt ei muudeta. Lahkudes tuvastatakse vähk, peamiselt uss, atroofia. Mikroskoopiliselt on suurimad muutused ka tserebellumites lokaliseeritud. Neid väljendatakse neuronite, glioosi ja amüloidnaastude kaotamisel. Aju ajukoores on muudatusi esindatud neuroglia nõrgalt väljendatud spongioosiga.

Prioonhaiguste klassifitseerimine

Inimesel on 4 prioonhaiguste nnoloogilist varianti:

• Creutzfeldt-Jakobi tõbi (sporaadilised, perekondlikud ja nakkuslikud vormid) - iatrogeenne ja uus variant:
• Gerstmann-Streussleri-Sheinkeri sündroom;
• pere surma unetus;
• tühi.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Kuidas on diagnoositud prioonhaigused?

Prioonhaiguste diagnoosimine ei ole välja töötatud.

EEG. On kindlaks tehtud, et 60-80% patsientidest, kellel Creutzfeldt-Jakobi tõbi paljastada 0,5-2,0 Hz üldistatud kaks kolmefaasilist süsteemid, korduvad sagedusega 1 sekundis (EEG omadused on sarnased teiste Ajupatoloogiate). Kuid negatiivne EEG-tulemus ei saa olla Creutzfeldt-Jakobi tõve diagnoosi tühistamise aluseks.

MRI-l on madal diagnostiline tähtsus, kuna 80% isikutest registreerivad mittespetsiifilised signaalid. Siiski näitab MRI aju atroofiat, mille raskusaste haiguse progresseerumisel süveneb.

Tserebrospinaalvedeliku uurimine. Võimalik on neuropropseeritud valgu 14-3-3 esinemise katse. See uuring ELISA või Western blottimise abil näitab positiivset tundlikkust ja spetsiifilisust Creutzfeldt-Jakobi haiguse juhujuhtudel nii haiguse varases kui ka hilises staadiumis. Perekondlikud vormid ja iatrogeenne Creutzfeldt-Jakobi tõbi on see meetod vähem informatiivne (spetsiifilisus umbes 50%).

Vereanalüüs. Prioonid on perifeersetes lümfotsüütides immuun-blot-meetodi abil võimalik identifitseerida.

Molekulaar-geneetilised uuringud. Praegu on välja töötatud monoklonaalsete antikehade (MCA-15B3) abil immunoblottimise meetodid, mis võimaldavad tuvastada PrP ^Sc ja PrP ^s.

Kasutatakse PCR-meetodeid, mis võimaldavad genoomi järjestamist ja mutatsioonide lokaliseerimist PRNP geenis.

Lahtri materjali uurimine. Määrake seisundi spongioos (närvi kudede vakuoliseerumise vormid), aju amüloidoosi tunnused, iseloomulike amüloidplaakide moodustumine.

Bioloogilised diagnoosimeetodid. Geenit kandvad transgeensed hiired. WHO poolt on soovitatav katsetada nakkustegevust selliste materjalide suhtes, mille suhtes prioonid on saastunud.

Prioonhaiguste diferentseeritud diagnoos

Erinevus diagnoosi prioonhaiguste, sealhulgas Creutzfeldt-Jakobi tõbi viiakse läbi kõik haigused, üks ilming, mis on dementsus: Alzheimeri tõbi, vaskuliit, neurosüüfilise. Streptokokiline meningiit, herpeetiline entsefaliit, müokloonuse epilepsia, Parkinsoni tõbi jne

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Prioonhaiguste ravi

Prioonhaiguste ravi ei ole välja töötatud.

Kliiniliste ilmingutega patsiendid on keelatud. Prioonhaigused on ebasoodsad prognoosid, haigus lõppeb surmava tulemusega.

Kuidas vältida prioonhaigusi?

Desinfitseerimise meetodid, soovitatavad haiglate praktikas ja suunatud prioonide inaktiveerimisele

Seoses prion inaktivatsiooni protsessi efektiivsus võib pidada osutunud üksnes pärast töötlemist materjali inaktiveerides infektsioonitekitajaid järgneb intratserebraalsed infektsioon nimetatud laboriloomade töödeldud proovist. Kuna inkubatsiooniperioodi maksimaalset kestvust ei ole veel üksmeelel, ei ole veel võimalik inaktiveerijatega ravitud proovi jääkinfektsioosse aktiivsuse puudumist hinnata. Praegu ei ole seaduslikult heaks kiidetud prioon-nakkusliku aktiivsuse tiitrimise meetodit.

WHO soovitab praegusel etapil kasutada mittesõbralike meditsiinivahendite kolme liiki ravi:

• füüsikaline töötlemine: autoklaavimine temperatuuril 134-138 ° C 18 minutit;
• keemiline töötlus: leotamine 1 N NaOH lahuses 1 tund temperatuuril 20 ° C;
• keemiline töötlus: 2,5 kuni 12,5% pleegituslahuse leotamine 1 tund temperatuuril 20 ° C.

Teatavaks ohuks on patoanatoloogiliste proovide töötlemine, nii et laboripersonalil on rangelt nõutav kõigi ühekordsete vahendite põletamine koos uuritava materjali proovidega.

Kreutzfeldt-Jakobi tõve (CJD) või Creutzfeldt-Jakobi haiguse all kannatavale patsiendile ravitud kasutatud materjalid on kohe põletatud.

Creutzfeldt-Jakobi tõve kahtluse korral peab patsient olema endoskoopilise varustuse karantiin. Igal lõhed või Parameditsiinitöötajate naha punktsiooni arstlikul manipuleerimine patsiendi haiguse, Creutzfeldt-Jakobi soovitada haavade raviks Parameditsiinitöötajate valgendi (12,5% kontsentratsioon) 5-10 minutit pärast põhjalikku pesemist. Nakatunud materjaliga kokkupuute korral on vajalik põhjalik ja pikaajaline silmapesu pesemine veega või naatriumkloriidi isotooniline lahus.

Prioonhaigusi ei saa kiiresti ära hoida, see tähendab, et personaalse saastatuse hädaolukorra vältimine ei ole välja töötatud.