Metformiin, mida määratakse prediabeedipatsientidele, vähendab podagra tekkimise riski

Uue uuringu kohaselt vähendas prediabeediga patsientidele manustatud metformiin ka podagra tekkeriski.

Bostonis asuva Brighami ja naistehaigla arsti Javier Marrugo ning tema kolleegide esitatud andmete kohaselt diagnoositi 1154 inimesel, kellel oli kõrgenenud hemoglobiin A1c (HbA1c) tase, mis oli II tüüpi diabeedi lävendi all veidi madalam ja kes alustasid metformiini võtmist, podagra esinemissagedusega 7,1 juhtu 1000 inimese-aasta kohta (95% usaldusvahemik 5,1–10,0) keskmiselt 4-aastase jälgimisperioodi jooksul.

Podagra tekkis peaaegu 14 000 sarnase patsiendi seas, kes ei alustanud metformiini võtmist, esinemissagedusega 9,5 juhtu 1000 inimese-aasta kohta (95% CI 8,8–10,2), mis andis metformiini kasutamise suhteliseks riskiks 0,68 (95% CI 0,48–0,96), teatasid teadlased ajakirjas Annals of the Rheumatic Diseases.

Huvitaval kombel ei paistnud metformiin aga mõjutavat seerumi kusihappe ega C-reaktiivse valgu (CRP) taset, mis raskendas tulemuste tõlgendamist.

See pole esimene uuring, mis leiab seose diabeediravimite ja podagra riski vähenemise vahel. Sellist seost on varem täheldatud nn gliflosiini ravimite puhul, mis suurendavad glükoosi eritumist uriiniga, kuigi nendel juhtudel kusihappe tase langes.

Metformiin on muidugi II tüüpi diabeedi kõige levinum esmavaliku ravim ja selle suhteline ohutus on teinud sellest eelistatud ravimi prediabeediga inimestele (käesolevas uuringus defineeritud kui HbA1c 5,7–6,4%). Marrugo ja tema kolleegid märkisid, et paljud metformiini uuringud on dokumenteerinud selle põletikuvastast toimet. „Seega lisaks kindlakstehtud rollile diabeediriski vähendamisel võib metformiin olla seotud ka väiksema podagra riskiga prediabeediga inimestel,“ selgitasid nad.

Käesolevas uuringus uuris Marrugo meeskond andmeid 50 588 patsiendi kohta, keda raviti Massachusettsi üldises Brighami tervishoiusüsteemis aastatel 2007–2022 prediabeedi tõttu. Pooled neist jäeti uuringust välja, kuna neil diagnoositi kiiresti II tüüpi diabeet või podagra või kuna neil oli vähem kui aasta andmeid puudu. Ülejäänud umbes 25 000 patsiendist tuvastasid teadlased 1172 metformiini kasutajat ja 23 892 teistmoodi ravitud patsienti. Kaheksateist metformiini kasutajat ja 10 015 mittekasutajat ei õnnestunud eelsoodumuse järgi sobitada, jättes analüüsiks vastavalt 1154 ja 13 877 patsienti.

Umbes kaks kolmandikku osalejatest olid naised ja keskmine vanus oli 57 aastat. Veidi üle 60% olid valged. Keskmine kehamassiindeks oli umbes 32; HbA1c keskmine 6,0%. Osalejad, kes ei kasutanud metformiini, ei saanud teisi glükoosisisaldust langetavaid ravimeid. Mõlemas rühmas võttis 10–12% aspiriini ja umbes sama palju inimesi võttis antihüpertensiivseid ravimeid.

Kaplan-Meieri analüüs, mis hõlmas 5-aastast jälgimisperioodi, näitas podagra esinemissageduse erinevust rühmade vahel juba mõne kuu pärast. 5 aasta pärast tekkis podagra 30-l metformiini kasutajal (2,6%) võrreldes 546-ga (3,9%) mittekasutajate rühmas (trendi osas P = 0,032). Enamik podagra tekkes osalejatest olid mehed.

Seerumi kusihappe tase oli metformiini rühmas veidi madalam, kuid mitte oluliselt (P = 0,73); tase langes aja jooksul mõlemas rühmas sarnase kiirusega. Sama kehtis ka CRP kohta. Nagu oodatud, oli metformiin HbA1c taseme vähendamisel efektiivne, vähenedes ühe aasta pärast 0,14 protsendipunkti.

Marrugo ja tema kolleegid ei püüdnud selgitada, kuidas metformiin võib vähendada podagra riski ilma kusihappe taset otseselt alandamata, kuid märkisid, et ravim alandab HbA1c taset ja näib põhjustavat teatavat kaalulangust; neid toimeid on varem seostatud süsteemse põletiku vähenemisega (kuigi käesolev uuring ei leidnud mõju CRP-le). Teadlased märkisid ka, et varasemad uuringud, mis näitasid gliflosiini kusihappe taset langetavat toimet, viidi läbi kaugelearenenud diabeediga inimestel, samas kui uues uuringus vaadeldi ainult inimesi, kellel HbA1c tõus oli vähem väljendunud.

Uuringu piirangute hulka kuulub naiste domineerimine valimis, samas kui podagra mõjutab peamiselt mehi. Retrospektiivne, vaatluslik disain ja elustiilitegurite andmete puudumine tähendavad ka seda, et arvesse võtmata segavad tegurid võisid tulemusi mõjutada.