Süstitavad HIV-ravimid on paremad kui suukaudsed ravimid patsientidele, kes jätavad sageli annuseid vahele

Kui inimesel diagnoositakse HIV, määratakse talle eluaegne HIV-ravi, mida nimetatakse retroviirusevastaseks raviks. Kontrollige viirust. Paljude inimeste jaoks võib aga igapäevane ravimite võtmine olla erinevatel põhjustel raskendatud, mis võib põhjustada annuse vahelejätmist ja tervise halvenemist.

Selle probleemi lahendamiseks juhtis Colorado ülikooli nakkushaiguste osakonna vabatahtlik kliiniline dotsent Jose Castillo-Mansilla koos ülikooli professori Aadya Ranaga riiklikku kliinilist uuringut. Alabamas 2014. Aastal. Uuringus, mida nimetatakse pikatoimeliseks teraapiaks igapäevaelus ravi edukuse parandamiseks (LATITUDE), uuriti, kas igakuiselt süstitavad HIV-vastased ravimid on parem ravivõimalus kui igapäevaste pillide võtmine.

Peaaegu kümme aastat hiljem näitasid kliinilise uuringu vaheandmed seda, mida Castillo-Mansilla juba ammu kahtlustas: pikatoimeline retroviirusevastane ravi oli parem kui HIV replikatsiooni pärssimine võrreldes igapäevaste pillidega. Tegelikult oli selle paremus nii märkimisväärne, et riiklikud tervishoiuasutused soovitasid kõigil uuringus osalejatel võtta pikatoimelisi ravimeid.

„Oli uskumatu teada saada, et meie uuringu tulemused kinnitasid meie lootusi ja et suutsime tõestada, et see ravistrateegia võib neid patsiente aidata,“ ütleb Castillo-Mansilla. "Tunnistan, et olen poetanud palju rõõmupisaraid."

Selle uurimistöö vajadus Castillo-Mansilla on olnud huvitatud HIV-nakkusega inimeste abistamisest alates 1990. Aastate lõpust, mil ta viis Mehhiko riiklikus vähiinstituudis läbi uuringuid ja nägi väga haigeid kaugelearenenud HIV-iga patsiente.

Ta ütleb, et HIV-patsientide jaoks on viiruse supressiooni saavutamine, mida tuntakse ka kui "tuvastamatust", oluline. See tähendab, et patsient kontrollib HIV-i ega saa seda teistele edasi anda.

"HIV-tõrje on oluline, et vältida haiguse progresseerumist HIV-st AIDS-i," ütleb ta. "Tuvastamatus on oluline ka ravimiresistentsuse ja muude tüsistuste, näiteks südame-veresoonkonna haiguste tekke vältimiseks."

Selle saavutamiseks on aga oluline regulaarselt ravimeid võtta, mis võib mõnele probleemiks osutuda. Kuni 25% inimestest, kellele on määratud traditsiooniline retroviirusevastane ravi, lõpetab mõneks ajaks ravimite võtmise, teatas NIH 2019. Aastal.

"Elukestva ravi juurde jäämine on väga raske ülesanne isegi kõige pühendunumate patsientide jaoks," ütleb Castillo-Mansilla. "Paljud meie patsiendid seisavad silmitsi konkureerivate prioriteetidega, mis raskendavad igapäevaste pillide võtmist. Nende hulka kuuluvad tõkked, nagu tööhõive, lapsehooldus, transport, häbimärgistamine, aktiivne vaimuhaigus või ainete tarbimine ja muud."

Uuringu kavandamine, mis keskendus patsientide populatsioonile, kellel on raskusi igapäevaste ravimite võtmisega, oli oluline, sest traditsiooniliselt ei ole selliseid patsiente kliinilistesse uuringutesse kaasatud, hoolimata asjaolust, et nad on haavatav rühm, kelle jaoks olemasolevad ravivõimalused ei tööta...

"Arvestades tõsiasja, et kolmandikul USA-s HIV-nakkusega inimestest on raskusi viiruse supressiooni säilitamisega," ütleb ta. "Uute edukate strateegiate väljaselgitamine nende patsientide abistamiseks võib olla meie püüdlustes HIV-epideemia lõpetada."

LATITUDE'i loomine Castillo-Mansilla töötas koos Ranaga LATITUDE'i uuringu kontseptsiooni kallal 2014. Aastal, kui pikatoimelisi HIV-ravisid alles arendati. Nad soovisid välja selgitada, kas kaks süstitavat pikatoimelise retroviirusevastase ravi vormi – täpsemalt ravimid rilpiviriin ja kabotegraviir, mida manustatakse iga nelja nädala järel – aitaksid HIV-nakkusega inimestel, kellel on raskusi igapäevaste ravimite võtmisega, muutuda ja jääda avastamatuks.

Koos oma uurimisrühmaga kirjutasid Castillo-Mansilla ja Rana ettepanekud, mis esitati organisatsioonile Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), mida varem tunti AIDSi kliiniliste uuringute rühmana. Nad suutsid luua uuringuprotokolli ja partnerluse ViiV Healthcare'iga, kes andis uuringuravimi.

Paljuse töö ja koostöö tulemusena algas avatud kliiniline uuring 31 kohas üle kogu riigi, sealhulgas Puerto Ricos, ja selles osales ligikaudu 350 vabatahtlikku. Castillo-Mansilla juhtis uuringut koos Ranaga kuni tema liitumiseni ViiV Healthcare'iga 2023. Aastal.

Kuidas vaheandmed uuringut muutsid? LATITUDE uuring jagunes mitmeks etapiks. Esialgu pidid osalejad 2. Faasi raames jätkama standardsete suukaudsete HIV-ravimite võtmist või minema üle pikatoimelistele ravimitele.

Siiski näitasid randomiseeritud uuringu vaheandmed, et pikatoimeline retroviirusevastane ravi pärssis paremini HIV replikatsiooni võrreldes igapäevaste pillidega.

Nende vaheandmete põhjal soovitasid riiklikud terviseinstituudid selle aasta veebruaris lõpetada randomiseerimise ja pakkuda kõigile sobivatele uuringus osalejatele pikatoimelisi ravimeid. NIH nõustus selle soovitusega, mis tähendab, et uuringu 2. Faas peatati ja osalejaid enam ei randomiseeritud; selle asemel pakutakse kõigile nõuetele vastavatele osalejatele pikaajalist ravi.

"Fakt, et faas 2 peatati, ei tähenda, et uuring peatati. See tähendab lihtsalt seda, et igale uuringus osalejale pakutakse nüüd pikaajalist ravi," ütleb Castillo-Mancilla. "Uuringus on tegelikult 3. Faas, mis on 48 nädalat pikk, et hinnata ravistrateegia vastupidavust."

Kui 3. Faas on lõppenud ja nende osalemine uuringus on lõppenud, saavad osalejad koos tervishoiuteenuse osutajaga otsustada, kas nad soovivad jätkata pikatoimelist süstitavat ravi või mitte.

"Kui nad otsustavad seda ravi jätkata, saavad nad seda tavapärase kliinilise hoolduse kaudu, mitte uuringus osalejatena," ütleb ta.

Tulevikku vaadates Arvestades kliinilise uuringu positiivseid tulemusi, soovib uurimisrühm nüüd uuringu lõpule viia ja levitada tulemusi meditsiiniringkondadele, et patsiendid saaksid sellest kasu, ütleb Castillo-Mancilla.

"Peamine sõnum arstide kogukonnale on see, et meil on uued ravistrateegiad meie patsientide jaoks, kellel on ravist kinnipidamisel takistusi ja kes ei saa oma igapäevaseid ravimeid võtta," ütleb ta.

Ta soovib, et HIV-patsiendid teaksid, et see on uus võimalus, mis võib aidata neil saavutada viiruse supressiooni, st "tuvastamatuse" seisundit, et nad saaksid elada kauem ja tervemalt. See on see, mida ta lootis peaaegu kümme aastat tagasi, kui uurimus tehti.

"See kliiniline uuring on olnud minu elu viimased 10 aastat. See on võimaldanud mul kohtuda ja teha koostööd selliste uskumatute kolleegide ja sõpradega nagu dr Rana ja mu kolleegid ettevõttest ACTG ja ViiV Healthcare," ütleb Castillo-Mancilla. "Kõige tähtsam on see, et see on võimaldanud meil aidata kaasa võitlusele HIV-epideemia lõpetamise nimel."

Töö tulemused on üksikasjalikult kirjeldatud artiklis, mis on avaldatud jaotises Clinicaltrials.