Heakskiidetud inimravimite taaskasutamine prioonhaiguste raviks
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Prioonid on ebanormaalsed patogeensed ained, mis võivad edasi kanduda ja põhjustada teatud normaalsete rakuvalkude valesti voltimist. Prioonhaigused on ravimatute ja surmaga lõppevate neurodegeneratiivsete haiguste rühma üldnimetus, mis ei mõjuta mitte ainult inimesi, vaid ka mets- ja koduloomi. Nende haiguste hulka kuuluvad Creutzfeldt-Jakobi tõbi (CJD) inimestel, veiste spongioosne entsefalopaatia (BSE või "hullu lehma tõbi") ja krooniline kurnatushaigus (CWD), mis mõjutab hirve, põtru ja põtru.
Nende haiguste puhul on peamiseks sündmuseks prioonvalgu (PrPC) muundumine selle normaalsest vormist patoloogiliseks struktuuriks (PrPSc), mis on neuronitele toksiline ja võib isepaljuneda, seondudes muundamata PrPC molekulidega. See isepaljunemise võime muudab need valesti kokkuvolditud valgud nakkavaks, millel on tohutu mõju rahvatervisele.
Uues uuringus tuvastasid Bostoni ülikooli Chobani ja Avdisiani meditsiinikooli teadlased 10 ühendit, mis suutsid vähendada PrPSc taset nakatunud rakkudes ja näitasid, et kõige tugevamad molekulid võivad samuti ära hoida PrPSc kasutamisel täheldatud toksilisust. Kultiveeritud neuronitele.
"Põnev on see, et viis neist molekulidest on juba meditsiinis kasutusel: rimkasool ja haloperidool neuropsühhiaatriliste seisundite raviks, (+)-pentasotsiin neuropaatilise valu raviks ning SA 4503 ja ANAVEX2-73 on kliinilistes uuringutes vastavalt isheemilise insuldi ja Alzheimeri tõve ravi,“ selgitas juhtivautor Robert S.S. Mercer, Ph.D., õpetab koolis biokeemiat ja rakubioloogiat.
Teadlased uurisid algselt nende molekulide prioonivastaseid omadusi, kuna teadaolevalt seostuvad need sigma retseptoritega (σ1R ja σ2R), mis arvati olevat seotud prioonide proliferatsiooniga. Geeni väljalülitamise tehnoloogiat (CRISPR) kasutades leidsid nad, et sigma retseptorid ei ole nende ravimite sihtmärgiks nende prioonivastaste omaduste poolest.
Kasutades priooniga nakatunud eksperimentaalse mudeli Neuro2a (N2a) rakke, eksponeeriti need rakud iga ravimi kasvavatele kontsentratsioonidele ja määrati PrPSc tasemed. Seejärel kasutasid nad CRISPR-tehnoloogiat, et "redigeerida" geene σ1R ja σ2R nii, et need ei kodeeriks enam valku, ja leidsid, et see ei mõjuta ravimitega täheldatud PrPSc taseme langust. See viis nad järeldusele, et σ1R ja σ2R ei vastuta nende ravimite prioonivastase toime eest. Seejärel testisid nad nende ravimite võimet pärssida PrPC muutumist PrPSc-ks ja leidsid, et need ei mõjutanud neid reaktsioone väljaspool rakke, mis näitab, et nende ravimite toimes osales teine valk.
Prioonhaigustel on tohutu mõju rahvatervisele, alates verevarustuse ohutusest kuni neurokirurgias kasutatavate kirurgiliste instrumentide nõuetekohase desinfitseerimiseni, väidavad teadlased. "Kliinilisest vaatenurgast usume, et see uuring on tuvastanud ravimite prioonivastased omadused, mis on juba osutunud inimestele ohutuks. Seetõttu, eriti arvestades nende haiguste tõhusa ravi puudumist, võib neid ühendeid uuesti kasutada prioonhaiguste ravi," ütles uuringu vanemautor David A. Harris, MD, PhD, professor ja kooli biokeemia ja rakubioloogia osakonna juhataja.
Need tulemused avaldatakse veebis ajakirjas ACS Chemical Neuroscience.