Alzheimeri tõve ravi katsed: vaja on suuri investeeringuid

Kaks uut kliiniliste uuringute analüüsi rõhutavad vajadust suurendada investeeringuid Alzheimeri tõve ravisse.

2024. Aasta Ameerika Geriaatrite Seltsi (AGS) teaduslikul koosolekul hindasid teadlased Alzheimeri tõve kliinilisi uuringuid, mida rahastas National Institute on Aging (NIA) 20 aasta jooksul. Periood. Teine analüüs, mis avaldati ajakirjas Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, andis põhjaliku ülevaate aktiivsetest Alzheimeri tõve ravimite väljatöötamise uuringutest.

NIA Alzheimeri tõve kliiniline uuring

Kuigi Ameerika Ühendriikides kulutatakse föderaalselt rahastatavatele Alzheimeri tõve uuringutele aastas 3,5 miljardit dollarit, on turule jõudnud vaid kaks haigust modifitseerivat ravimit: lekamemab (Leqembi) ja aducanumab (Aduhelm, nüüdseks enam tootmine lõpetatud), ütles MPhili kandidaat Kavya Shah. Inglismaal Cambridge'i ülikoolist AGSi koosolekul.

Shah esitles viimase kahe aastakümne jooksul NIA rahastatud Alzheimeri tõve uuringu tulemusi saidil ClinicalTrials.gov. Sel perioodil laiendas 2016. Aasta 21. Sajandi raviseadus NIA rahastamist, mis suurendas mitteravimite ravi käsitlevate akadeemiliste uuringute hulka ja suurendas seejärel uute ravimikatsetuste arvu.

"Me viisime selle uuringu läbi, et saada lisateavet kliiniliste uuringute kohta, mida rahastab NIA – peamine Alzheimeri tõve uuringute rahastamisallikas Ameerika Ühendriikides – eesmärgiga välja selgitada, kuidas saaks föderaalset rahastamist tõhusamalt eraldada, et kiirendada. Alzheimeri tõve tõhusate ravimeetodite otsimine,“ ütles ta.

Shah ja tema kolleegid tuvastasid 292 sekkumiskatset, mida NIA toetas aastatel 2002–2023. Enamik neist uuris käitumuslikke (41,8%) või uimastisekkumisi (31,5%).

NIA toetatud ravimiuuringute hulgas olid kõige levinumad sihtmärgid amüloid (34,8%), muud neurotransmitterid peale atsetüülkoliini (16,3%) ja kolinergiline süsteem (8,7%). Umbes kolmandik (37%) testitud ravimiühenditest olid uued.

"Vähem kui kolmandik NIA Alzheimeri tõve uuringutest viimase kahe aastakümne jooksul on olnud farmakoloogilised uuringud ja enamik neist on olnud ka varased uuringud," märkis Shah.

"Kuigi NIA rahastamist on föderaalalgatuste, nagu 21. Sajandi ravide seadus, kaudu suurendatud, ei ole me näinud vastavat kasvu NIA uuringutes, milles uuritakse Alzheimeri tõve jaoks uusi ravimühendeid," lisas ta. "Edaspidi on oluline hinnata NIA investeerimisstrateegiat, et see saaks tõhusamalt juhtida Alzheimeri tõve ohutute ja tõhusate ravimeetodite otsimist."

Alzheimeri tõve ravimite portfell

Iga-aastases ülevaates teatati, et 2024. Aastal vähenes Alzheimeri tõve ravis tehtavate uuringute, ravimite ja uute keemiliste üksuste arv, kuid sama palju taaskasutatud aineid.

Ajakirjas Ajakirjas Alzheimeri tõbi ja dementsus: Translational Research and Clinical Interventions avaldatud hindamisuuringus osales Jeffrey Cummings, MD, ScD, Las Vegase Nevada ülikoolist, ja tema kaasautorid teatasid, et 2024. Aastal oli 164 aktiivset katset ja 127 ainulaadset ravi, mis on ligikaudu 10% vähem kui 2023. Aastal.

2024. Aastal oli portfellis 88 uut keemilist ühendit, mis on 13% vähem kui eelmisel aastal, teatasid teadlased. Üldiselt oli 2024. Aasta portfellis 39 ravimit muude haiguste jaoks heaks kiidetud ained, sarnaselt 2023. Aastaga.

Cummings põhjendas langust föderaalse rahastamise puudumise ja biofarmatseutilise tööstuse erainvesteeringute vähenemisega. "Lihtsamalt öeldes vajame valitsuselt ja ravimifirmadelt rohkem investeeringuid, et võidelda selle kliiniliste uuringute vähenemise trendiga," ütles ta.

Teadlased said andmeid saidil ClinicalTrials.gov registreeritud uuringute kohta Rahvusvahelise Alzheimeri tõve ja sellega seotud dementsuse uurimisportfelli (IADRP) ja selle kategoriseerimissüsteemi kaudu: Common Alzheimer's and Related Dementsuse uurimise ontoloogia (CADRO).

2024. Aastal moodustasid amüloidi ja tau sihtmärgid 24% kõigist kavandatavatest raviainetest – 16% amüloidi ja 8% tau puhul. Üldiselt on 19% portfelli kuuluvatest ainetest suunatud neuropõletikule.

2024. Aasta portfellis olid kombineeritud ravimeetodid, sealhulgas farmakodünaamilised kombinatsioonid, farmakokineetilised kombinatsioonid ja kombinatsioonid, mille eesmärk on parandada hematoentsefaalbarjääri läbitungimist, märkisid teadlased.

"Portfellis on suur hulk ravimeid, millel on ajule väga mitmekesine toime," ütles Cummings.

Võib kindlalt eeldada, et näeme sarnaselt vähiraviga keerulisemaid bioloogilisi ravimeetodeid, mis nõuavad intravenoosset manustamist ja hoolikat kõrvaltoimete jälgimist,“ lisas ta.

2024. Aastal viidi läbi 48 uuringut, milles hinnati Alzheimeri tõve III faasi uuringutes 32 ravimit. Neist 37% olid haigust modifitseerivad väikesed molekulid, 28% haigust modifitseerivad bioloogilised ained, 22% neuropsühhiaatrilised ained ja 12% kognitiivsed võimendajad.

III faasi uuringutes kasutatud ravidest oli 34% suunatud neurotransmitterite süsteemidele, 22% amüloidiga seotud protsessidele ja 12% hindas sünaptilist plastilisust või neuroprotektsiooni. Metaboolsete ja bioenergeetiliste sihtmärkide, põletiku või proteostaasi uuringud moodustasid kumbki 6%. Vähem III faasi uuringuid keskendusid tau-le, neurogeneesile, kasvufaktoritele ja hormoonidele või ööpäevarütmidega seotud protsessidele.

2024. Aasta portfell hõlmas ka 90 II faasi uuringut, milles hinnati 81 ravimit, ja 26 I faasi uuringut, milles testiti 25 toimeainet.

"Kaheksa ravimit, mis sel aastal II faasi andmed esitasid, on kõik põletikuvastased ravimid ja uuringutes sisalduvad biomarkerid võimaldavad meil uurida põletiku üksikute aspektide tähtsust," märkis Cummings.

Katseravimi I faasist II faasi viimiseks kulub kümme aastat ja FDA läbivaatamiseks veel peaaegu kaks aastat, märkis Cummings. "Me teame, et enamik ravimeid ebaõnnestub, kuid mitte kõik neist ebaõnnestuvad," ütles ta ja lisas, et isegi ravimid, mis kliinilistes uuringutes ebaõnnestuvad, "võivad meile palju öelda."