Arenaviirused

Arenaviridae sugukond (ladina keeles arena – liiv) koosneb ühest perekonnast, mis hõlmab üle tosina antigeenselt seotud esindaja. Neli neist põhjustavad raskeid haigusi, millega tavaliselt kaasneb hemorraagiline sündroom: lümfotsütaarne kooriomeningiit (LCM), Lassa palavik, Junini palavik ja Machupo palavik.

Arenaviirused on erineva kuju (ümmargused, ovaalsed, polümorfsed) ja suurusega (50–300 nm), kuid valdavalt ümara kujuga ja keskmise läbimõõduga 110–130 nm. Neid ümbritseb tihe membraan, millel paiknevad tihedalt külgnevad pindmised jätked ehk villid, millel puudub nähtav sümmeetria, sageli nuiakujulised, umbes 10 nm pikkused. Perekonna kõige iseloomulikumaks morfoloogiliseks tunnuseks on elektrontihedate granuleeritud struktuuride olemasolu viirusosakeste sees, mis meenutavad liiva inklusioone, mis kajastub ka perekonna nimes. Need inklusioonid on peremeesrakkude ribosoomid, paiknevad ringikujuliselt, eriti suurtes viirusosakestes, ja on mõnikord ühendatud õhukeste õrnade kiududega.

Arenaviiruse genoomi esindab üheahelaline lineaarne negatiivne RNA, mis koosneb viiest fragmendist, millest kaks on viirusspetsiifilised (molekulaarmassiga 3,2 ja 1,6 MD) ning ülejäänud pärinevad tõenäoliselt peremeesrakkude ribosoomidest. Virionid sisaldavad transkriptaasi, mis sünteesib komplementaarset RNA ahelat, mis toimib mRNA-na; paljunemine toimub tsütoplasmas ja virioni küpsemine toimub rakumembraanidel.

Nagu kõik lipiididega ümbrisega viirused, inaktiveeruvad ka arenaviirused lipiidlahustite ja detergentide abil. Nad kaotavad kuumutamisel kergesti nakkavuse, eriti kahevalentsete katioonide juuresolekul, aluselises (pH üle 8,5) ja happelises (pH alla 5,5) keskkonnas. Nad on tundlikud UV- ja gammakiirguse suhtes. Nad säilivad hästi külmutatud ja lüofiliseeritud tingimustes. Nad on võimelised paljunema kanaembrüotes ja erinevas vanuses näriliste kehas, olenevalt arenaviiruse tüübist. Rakukultuuridest on arenaviiruste suhtes kõige tundlikum rohelise ahvi neerurakukultuur (Vero); viirused paljunevad selles aktiivselt ja moodustavad naastusid agarkatte alla.

Arenaviirustel ei ole hemaglutineerivaid omadusi, kuid neil on komplemendi siduv lahustuv antigeen, mida saab tuvastada CSC-s, immunofluorestsentsreaktsioonis ja mis on identne virioni sisemise antigeeniga. Tänu sellele antigeenile on võimalikud ristreaktsioonid erinevate arenaviiruste vahel. Kasutades kaudset immunofluorestsentsi merisigade ja hamstrite immuunseerumite ning hiirte immuunastsiidivedelike abil, tuvastatakse kaks arenaviiruste antigeenset rühma - Vana Maailma viirused (LHM ja Lassa palavik) ja Uue Maailma viirused (Machupo ja Junini viirused). Neutraliseerimisreaktsiooni iseloomustab kõrge spetsiifilisus ja see võimaldab tuvastada üksikuid viirustüüpe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Immuunsus

Arenaviirusnakkustele on iseloomulik antikehade akumuleerumine, mille dünaamikat on hästi uuritud. Kaudse immunofluorestsentsmeetodi abil määratud antikehad ilmuvad tavaliselt haiguse 2.-3. nädalal, kui patsiendi seisund hakkab paranema, ja paljudel juhtudel leitakse IgA antikehi. Komplemendi siduvaid ja viirust neutraliseerivaid antikehi saab tuvastada palju hiljem.

Arenaviiruse infektsioonide sümptomid

Lümfotsütaarne kooriomeningiit on laialt levinud peaaegu kõikjal, sealhulgas Venemaal. Lümfotsütaarne kooriomeningiit on zoonoosne haigus. Viiruse peamine peremeesorganism on hallid koduhiired, mõnikord ka Süüria hamstrid ja mügrid. Inimesed võivad nakatuda nakatunud loomadelt aerosoolide ja seedetrakti kaudu, samuti lõvilestade hammustuste kaudu. Viirusel on inimestele otsene kahjulik mõju. See paljuneb lümfisõlmedes, kust levib kogu retikuloendoteliaalkoes (mononukleaarses fagotsüütide süsteemis), põhjustades kapillaaride kahjustusi, läbilaskvuse halvenemist ja ulatuslikke verejookse. Inkubatsiooniperiood on 6-7 päeva; kliiniliselt esineb lümfotsütaarne kooriomeningiit gripilaadse haigusena, mõnikord aseptilise meningiidi või meningoentsefaliidi pildiga. Sellega kaasneb leukopeenia ja trombotsütopeenia. Reeglina kulgeb see soodsalt ja lõpeb täieliku paranemisega. On tõendeid LHM-viiruse võimaliku teratogeense toime kohta lootele emakasisese infektsiooni ajal.

Lassa palavik on Sahara kõrbest lõunas asuvate savannide (Nigeeria, Libeeria, Sierra Leone) endeemiline infektsioon. Viiruse peamine reservuaar on polümammaarne rott Mastomys natalensis, kes eritab suures koguses viirust uriiniga. Viirus kandub edasi kontakti teel inimeselt inimesele (puhangute ajal), loomadelt õhus olevate tilkade ja seedetrakti kaudu ning võimalik on nakatumine ka kahjustatud naha kaudu. Kõik see põhjustab haiglanakkuste ja perekondlike puhangute ning meditsiinipersonali haiguste esinemist. Lassa viirus on inimestele üks ohtlikumaid, sellega töötamine nõuab kõige rangemaid ettevaatusabinõusid. Patogenees on sama mis lümfotsütaarse kooriomeningiidi puhul, kuid domineeriva kahjustusega on siseorganid. Inkubatsiooniperiood on 7-8, mõnikord kuni 20 päeva. Haigus algab järk-järgult: suureneb joove, ilmneb hemorraagiline diatees, haavandiline neelupõletik, kõhuvalud, hiljem näo ja kaela turse, efusioon kõhu- ja pleuraõõntes ning perikardis. Suremus on keskmiselt umbes 43%, üksikute epideemiapuhangute ajal - kuni 67%.

Boliivia hemorraagiline palavik (Machupo) on looduslik koldepalavik, mida leidub Boliivia kirdeosas Manora ja Itenezi provintsides. Viirus püsib hiirelaadse närilise - hamstri Calomys callosus - kehas, kust see kandub inimestele närilise uriiniga saastunud vee ja toidu kaudu. Nakatumine õhus levivate piiskade kaudu on võimalik ka haiguse esimestel päevadel kokkupuutel haige inimesega, kui viirus vabaneb ülemistest hingamisteedest. Inkubatsiooniperiood on 7-14 päeva. Haiguse kliiniline pilt koosneb teistele hemorraagilisele palavikule omastest tunnustest, mille tunnuseks on jäsemete ja keele treemor, proteinuuria; taastumisperioodil täheldatakse juuste väljalangemist ja hapraid küüsi. Prognoos on soodne, kuid üksikute puhangute korral ulatub suremus 30%-ni. Lahkunutel esineb sügavaid muutusi erinevates organites, eriti maksas (verejooksud, parenhüümi nekroosi piirkonnad).

Argentiina hemorraagiline palavik (Junin) on haigus, mis esineb Argentina keskosas (Buenos Airese, Córdoba ja Santa Fe provintsides), kus igal aastal registreeritakse kuni 3,5 tuhat juhtu. Junini viiruse reservuaariks ja allikaks on närilised Calomys musculinus ja Calomys laucha; viirust saab eraldada ka nende eksoparasiitidelt. Närilistel on püsiv infektsioon ning viirus eritub uriiniga pikka aega ja suurtes kogustes. Inimesed nakatuvad tolmu sissehingamise või näriliste poolt saastunud toidu söömise kaudu. Transmissiooninfektsioon on võimalik. Inkubatsiooniperiood on 7-16 päeva. Algus on järkjärguline: joobetunnused süvenevad, alates 5. päevast - hemorraagiline diatees. Haigus esineb neerufunktsiooni, närvi- ja kardiovaskulaarsüsteemi kahjustuse taustal. Tulemus on üldiselt soodne, kuigi suremus võib mõnikord ulatuda 10-20%-ni.

Arenaviiruse infektsioonide laboratoorne diagnostika

Viroloogiliste ja bioloogiliste meetodite kasutamisel viiruste isoleerimiseks kasutatakse materjalina nina-neelu loputusi, verd, tserebrospinaalvedelikku, uriini, pleuraefusiooni ja lahkamismaterjali. Nakatumiskatse objekti valiku määrab oletatava patogeeni patogeensus laboriloomade (valged hiired, merisead, erinevas vanuses ahvid; kasutatakse ajuinfektsiooni) suhtes, samuti rakukultuuride erinev tundlikkus selle suhtes. Kõige sagedamini kasutatakse Vero rakke, inimese amnioni ja hiire embrüoid (tsütopaatiline efekt rakusiseste kaasamistega, naastude moodustumine). Viirused identifitseeritakse CSC, neutraliseerimisreaktsiooni või kaudse immunofluorestsentsi abil.

Seroloogilise diagnostika kõige kättesaadavamad meetodid on kaudne immunofluorestsentsreaktsioon (antikehad ilmuvad varem ja püsivad kauem), samuti täielik immunofluorestsentstest ja immunofluorestsentsanalüüs.

Arenaviiruse infektsioonide ravi

Enamiku arenaviiruse infektsioonide jaoks puudub spetsiifiline ravi. Lassa palaviku ainus efektiivne ravi on paranenud või immuniseeritud isikute hüperimmuunseerumi kasutamine. Paranevate patsientide seerumit tuleks kasutada ettevaatusega, kuna viirus võib veres püsida mitu kuud pärast ägedat infektsiooni.

Arenaviiruse infektsioonide spetsiifiline ennetamine

Ennetuseks on paljulubav elusnõrgestatud vaktsiinide kasutamine; neid tuleks peamiselt kasutada meditsiini- ja laboritöötajate, samuti närilistega kokkupuutuvate isikute immuniseerimiseks.