Tularemia epidemioloogia, põhjused ja patogenees

Tulareemia põhjused

Tulareemia põhjustajaks on Francisella tularensis, perekond Francisella. Brucellaceae sugukond. Gramnegatiivne polümorfne (enamasti kokkoidne) mitteliikuv kepike, mis ei moodusta eoseid ega kapsleid. Fakultatiivne anaeroob. Patogeen on kultiveerimistingimuste suhtes nõudlik, kasvab toitainekeskkonnal, millele on lisatud tsüsteiini või munakollast, defibrineeritud küüliku verd, koeekstrakte (maks, põrn, aju) ja muid kasvustimulaatoreid. Laboriloomadest on valgetel hiirtel ja merisigadel suurenenud vastuvõtlikkus tulareemiale.

Mikroorganism sisaldab somaatilisi (O) ja membraanseid (Vi) antigeene, mis on seotud patogeeni virulentsuse ja immunogeensete omadustega. Peamine patogeneesfaktor on endotoksiin.

F. tularensis on keskkonnas vastupidav, eriti madalatel temperatuuridel ja kõrge õhuniiskuse korral (ellu jääb temperatuuril -300 °C, jääs kuni 10 kuud, külmutatud lihas kuni 3 kuud). Haigustekitaja on vähem vastupidav kuivamisele (tulareemia poolt tapetud näriliste nahas kuni 1,5 kuud, temperatuuril 30 °C kuni 1 nädal); jõevees temperatuuril 10 °C püsib elujõuline kuni 9 kuud, mullas kuni 2,5 kuud, piimas kuni 8 päeva, teraviljal ja õlgedel temperatuuril -5 °C kuni 192 päeva, temperatuuril 20–30 °C kuni 3 nädalat. Samal ajal on F. tularensis väga tundlik päikesevalguse, ultraviolettkiirguse, ioniseeriva kiirguse, kõrgete temperatuuride ja desinfitseerimisvahendite suhtes (lüsooli, kloramiini, pleegitaja ja söövitava sublimaadi lahuste mõjul surevad nad 3–5 minutiga).

Täielikuks desinfitseerimiseks hoitakse nakatunud loomade surnukehi desinfitseerimislahuses vähemalt 24 tundi, mille järel need põletatakse.

Patogeen on tundlik kloramfenikooli, rifampitsiini, streptomütsiini ja teiste aminoglükosiidide ning tetratsükliini antibiootikumide suhtes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tulareemia patogenees

F. tularensis tungib inimkehasse läbi naha (isegi kui see pole väliselt kahjustatud) ja silmade, hingamisteede, mandlite ja seedetrakti limaskestade. Naha kaudu või õhus leviva nakkuse korral piisab haiguse tekkeks viiekümnest elujõulisest mikroorganismist ja seedetrakti infektsiooni korral enam kui 108 ^{mikroobrakust}.

Infektsiooni sisenemispunktis paljuneb patogeen, mille tulemusel tekib nekrootiline-põletikuline reaktsioon ja primaarne afekt (nahahaavand, mis läbib papulide, vesiikulite ja pustuli staadiumi; mandlitel - nekrootiline stenokardia, kopsudes - fokaalne nekrootiline kopsupõletik, konjunktiivis - konjunktiviit). Seejärel tungib patogeen piirkondlikesse lümfisõlmedesse, põhjustades spetsiifilise lümfadeniidi - primaarse bubo - teket. Siin toimub bakterite osaline surm, millega kaasneb endotoksiini (LPS-kompleksi) vabanemine, mis süvendab kohalikku põletikulist protsessi ja põhjustab verre sattudes joobeseisundi teket.

Mõnel juhul ületab patogeen lümfibarjääri ja levib hematogeenselt (protsessi üldistamine), kahjustades teisi lümfisõlmede rühmi, mis ei ole seotud mikroorganismi sissetoomise kohaga (sekundaarsed buboed) ja siseorganeid (maks, põrn, kopsud). Veres ringleva patogeeni surm ja endotoksiini vabanemine süvendavad joovet. Haiguse patogeneesis mängib olulist rolli organismi spetsiifiline sensibiliseerimine ja allergiseerimine.

Võimalikud on retsidiivid, mis on seotud patogeeni pikaajalise rakusisese püsimisega latentses olekus spetsiifilistes fookustes ja makrofaagides, mittetäieliku fagotsütoosiga ja F. tularensise moodustumisega.valk, mis aitab TNF-osi ja IL-1 supresseerida ning tagada mikroorganismi pikaajalise ellujäämise.

Tulareemiat iseloomustab granulomatoosne põletik, mis tekib mittetäieliku fagotsütoosi tagajärjel. Granuloomid moodustuvad lümfisõlmedes ja siseorganites (tavaliselt maksas ja põrnas) epiteelirakkudest, polümorfonukleaarsetest leukotsüütidest ja lümfotsüütidest. Välimuselt ja rakkude koostiselt sarnanevad tulareemia granuloomid tuberkuloosi granuloomidega. Nad on altid nekroosile ja mädanemisele, millele järgneb asendumine sidekoega. Granuloomide kogunemiskohtadesse võivad tekkida abstsessid. Tulareemia ägedate vormide korral domineerivad nekrootilised muutused, subakuutsete vormide korral aga reaktiivse põletiku tunnused.

Granulomatoosne protsess avaldub kõige selgemini piirkondlikes lümfisõlmedes, kus tekib primaarne lümfadeniit (bubo). Selle mädanemisel ja avanemisel tekib nahale pikaajaline mitteparanev haavand. Sekundaarsete bubode korral mädanemist tavaliselt ei esine.

Aerosoolinfektsiooni korral täheldatakse trahheobronhiaalsetes lümfisõlmedes ja kopsu parenhüümis kõige ilmekamaid muutusi alveolaarse nekroosi fookuste, infiltratsiooni ja granuloomide moodustumise näol. Südames ja neerudes täheldatakse düstroofilisi muutusi ning soolestikus - Peyeri naastude ja mesenteeriliste lümfisõlmede kahjustusi.

Tulareemia epidemioloogia

Tulareemia on klassikaline looduslik koldehaigus, obligatoorne zoonoos. Nakkustekitaja allikaks on umbes 150 loomaliiki, sealhulgas 105 imetajaliiki, 25 linnuliiki, mitu kalaliiki, konnad ja muud veeorganismid. Peamine nakkusallikas ja reservuaar on närilised (hiired, küülikud, jänesed, veerotid, ondatrad, hamstrid jne). Surnud loomade eritised ja korjused sisaldavad suurt hulka patogeene, mis külvavad keskkonnaobjekte, sealhulgas veekogusid, ja püsivad seal pikka aega. Näriliste vahel levib nakkus seedetrakti kaudu. Koduloomade seas võivad nakkuse reservuaariks olla lambad, sead, veised, hobused, kuid inimesed nakatuvad kõige sagedamini looduslikes koldetes otsese ja kaudse kokkupuute kaudu närilistega. Haige inimene ei saa olla teistele nakkusallikaks.

Nakkuskandjad, mis toetavad patogeeni olemasolu looduslikes fookustes, on verd imevad putukad (ixodid ja gamasid puugid, sääsed, hobukärbsed).

Patogeen võib inimkehasse tungida naha mikrotraumade ja mandlite, orofarünksi, seedetrakti, hingamisteede ja silmade tervete limaskestade kaudu.

Patogeenide edasikandumise mehhanisme on neli:

• kontakt - nakatunud närilistega kokkupuutel (rümpade lõikamine, naha eemaldamine) ja veega (suplemine, pesemine, riiete loputamine);
• seedetrakti - nakatunud, termiliselt töötlemata toidu ja vee tarbimisel;
• aerosool - nakatunud tolmu sissehingamisel suu ja nina kaudu teravilja tuulamise ja rehepeksmise ajal, heina ja õlgede virnastamisel:
• transmissiivne (peamine) - nakatunud vereimevate putukate hammustamisel või purustamisel.

Tulareemia kopsuvorm esineb aerosoolinfektsiooniga, stenokardia-buboonilise ja kõhuõõne vormis - seedetrakti infektsiooniga, haavandilise-buboonilise ja okulo-buboonilise vormiga - ülekande ja kontaktinfektsiooniga.

Inimeste vastuvõtlikkus tulareemiale on kõrge (ulatub 100%). Märgitakse suve-sügise hooajalisust. Inimeste nakatumine toimub peamiselt maapiirkondades, kuid viimastel aastatel on nakatunute seas domineerinud linnaelanikud (kuni 2/3), mis on seotud linnaelanike sooviga looduses lõõgastuda, samuti termiliselt töötlemata põllumajandustoodete kasutamisega.

Haigusest paranenud inimesed omandavad püsiva, pikaajalise, kuid mitte absoluutse immuunsuse.

Tulareemia looduslikud kolded esinevad kõigil põhjapoolkera mandritel, Lääne- ja Ida-Euroopas, Aasias ja Põhja-Ameerikas. Hiljuti on tulareemia esinemissagedus olnud viiekümnest kuni mitmesaja inimeseni aastas. Juhtumite arvu suurenemist on täheldatud näriliste arvu suurenemise aastatel.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]