Vere proteiinide immunoelektroforees

Vere seerumis ei ole paraproteiine.

Immunoglobuliinopaatiad või gammopaatiad ühendavad suure hulga patoloogilisi seisundeid, mida iseloomustab polüklonaalne või monokloonne hüpergammaglubulinoemia. Immunoglobuliinid koosnevad kahest raskest (H) ahelast (molekulmass 50 000) ja kahest kergest (L) ahelast (molekulmass 25 000). Ketid on ühendatud disulfiidsildadega ja koosnevad domeenidest (H - alates 4, L - kahest domeenist). Proteolüütiliste ensüümide toimel jagatakse Ig fragmentideks: Fc fragment ja Fab fragment. Inimese Ig raske ahela kujutab endast viit struktuuri varianti, mis tähistatakse kreeka tähestiku tähtedega: γ, α, μ, δ, ε. Need vastavad 5 klassidele Ig-G, A, M, D, E. Kerged ahelad on esindatud kahe struktuurilt erineva variandiga: κ (kappa) ja λ (lambda), mis vastavad igale klassi kahele Ig tüübile. Igas Ig molekulis on nii raske kui ka kerge ahel identsed. Kõigil inimestel on üldjuhul Ig kõigist klassidest ja mõlemast tüübist, kuid nende suhteline sisu ei ole sama. Molekulide κ ja λ suhe Ig-i erinevatesse klassidesse ei ole samuti ühesugune. Ig- või nende fragmentide rikkumise tuvastamine mängib olulist rolli monoklonaalsete immunoglobuliinopathiate diagnoosimisel.

Monokloonsed immunoglobulinopatiya (paraproteinemiaks) - sündroomist, mis väljendub kogunemine seerumis ja / või uriini kõigist patsientidest homogeense füüsikalis-keemilised ja bioloogilised parameetrid Ig või nende fragmente. Monokloonsed Ig (paraproteiinidega, M-valgud) - toote sekretsiooni Üksikklooni B lümfotsüütide (Pplasmarakkusid), ning seetõttu on tegemist struktuurselt homogeense kogumi molekule, mille raske ahela klassi (alaliik) sama tüüpi kerge ahela ja varieeruvat regiooni sama ülesehitusega. Monoklonaalsed immunoglobuliinopaatiad jagatakse tavaliselt healoomulisteks ja pahaloomulisteks. Monokloonsete gammapathyte healoomuliste vormide korral kontrollitakse (potentsiaalselt immuunsüsteemiga) plasmakolde proliferatsiooni nii, et kliinilised sümptomid puuduvad. Pahaloomuliste vormide korral toimub lümfoid- või plasmarakkude kontrollimatu proliferatsioon, mis määrab haiguse kliinilise pildi.

Monoklonaalse immunoglobuliinopaatia klassifikatsioon

Gonorröa kategooria	Patoloogia olemus	Patoloogilise Ig kontsentratsioon seerumis, g / l
B-raku pahaloomuline kasvaja	Hulgimüeloom, Waldenströmi makroglobulineemia	Üle 25
	Plasmatsütoom (üksikute luude ja ekstramedullaarsete), lümfoom, krooniline lümfotsütaarne leukeemia, raske ahela haigus	Oluliselt alla 25
B-raku healoomuline	Tundmatu päritoluga monoklonaalsed gammopaatiad	Allpool on 25
Immuunpuudulikkuse seisund on immuunsüsteemi T ja B-ühikute tasakaalustamatus	Primaarsed (Wiskott-Aldrichi sündroomid, Di-Georgi, Nezalef, raske kombineeritud immuunpuudulikkus)	Allpool on 25
	Sekundaarne (vanusega seotud, mis on tingitud immunosupressantide kasutamisest, mis on seotud mitte-lümfoidsete onkoloogiliste haigustega (nt käärsoolevähk, rinnavähk, eesnäärme jne)	Alla 2,5
Immuunpuudulikkuse seisund on immuunsüsteemi T ja B-ühikute tasakaalustamatus	Immuunsüsteemi taastamine pärast punase luuüdi siirdamist	Allpool on 25
	Antigeenne stimulatsioon varajases ontogeneesis (emakasisene infektsioon)	Allpool on 25
Homogeenne immuunvastus	Bakteriaalsed infektsioonid	Allpool on 25
	Autoimmuunhaigused, nagu krüoglobuliin, SLE, reumatoidartriit jne	Allpool on 25

Vere-seerumiproteiinide immunoelektroforees võimaldab monoklonaalseid (patoloogilisi) IgA, IgM, IgG, ahela H ja L, paraproteiine tuvastada. Tavapärase elektroforeesiga, normaalsed Ig omadused on heterogeensed omadused asuvad γ-tsoonis, moodustades platoo või laia bändi. Monokloonsed Ig oma homogeensuse tõttu rändavad peamiselt tsooni γ, mõnikord β tsooni ja isegi piirkonnani α, kus nad moodustavad kõrge piigi või selgelt piiritletud bändi (M gradient).

Hulgimüeloom (Rustitzky-Kahleri tõbi) on kõige sagedasem paraproteineemiline hemoblastoos; see avastatakse mitte harvem kui krooniline müelo- ja lümfotsüütleukeemia, lümfogranulomatoos ja äge leukeemia. Müeloomi poolt sekreteeritava patoloogilise lg klass ja tüüp määravad haiguse immunokeemilise variandi. Müeloomi kui terviku patoloogilise Ig-i klasside ja tüüpide sagedus korreleerub normaalse Ig-i klasside ja tüüpide suhtega tervetel inimestel.

Hulgimüeloomiga patsientide seerumi patoloogilise Ig aktiivsuse suurenemisega määratakse normaalne Ig alandatud kontsentratsioon. Kogu valgu sisaldus on järsult suurenenud - kuni 100 g / l. G-müeloomi protsessi aktiivsust hinnatakse plasmotsüütide arvuga veresoonte piirkonnas, kreatiniini ja kaltsiumi kontsentratsioon seerumis (kaltsiumi tõus näitab haiguse progresseerumist). M-valgu kontsentratsioon (uriinis, mida nimetatakse Bens-Jonesi valku) on kriteerium haiguse progresseerumise hindamiseks A-müeloomis. Paraproteiinide kontsentratsioon seerumis ja uriinis varieerub ravimi mõju ajal haiguse käigus.

Hulgimüeloomi diagnoosimiseks on vajalikud järgmised kriteeriumid.

Suured kriteeriumid

1. Plasmapatsütoom biopsia tulemuste põhjal.
2. Plasmotsütoos punases luustikus (üle 30% rakkudest).
3. Monokloonse (patoloogilise) lg pikkus vadakuvalgu elektroforeesis: IgG piigi ülempiiriks üle 35 g / l või IgA piigi kõrgemal kui 20 g / l. Κ- ja λ-ahelate eritumine koguses 1 g / päevas või rohkem, mida avastati uriini elektroforeesiga patsiendil, kellel ei olnud amüloidoosi.

Väikesed kriteeriumid

1. Plasmotsütoos punases luustikus on 10-30% rakkudest.
2. Peak PIg seerumis koguses, mis on väiksem kui eespool näidatud.
3. Kuhjuvad luude kahjustused.
4. Normaalse IgM kontsentratsioon on alla 0,5 g / l, IgA alla 1 g / l või IgG alla 0,6 g / l.

Hulgimüeloomi diagnoosimiseks on nõutavad vähemalt 1 suur ja 1 väike kriteerium või 3 väikest kriteeriumit ning lõigetes 1 ja 2 sätestatud kohustuslikud kriteeriumid.

Müeloomi staadiumi määramiseks kasutatakse Dury-Salmoni standardiseerimissüsteemi, mis kajastab kasvaja kahjustust.

Kõik rühmad hulgimüeloomidega jagatud alaklassideks olekule neerufunktsiooni: A - kontsentratsioon seerumi kreatiniinisisalduse alla 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. Kõrgetes kontsentratsioonides müeloomi β ₂ mikroglobuliin seerumis (üle 6000 ng / ml) näitab halva prognoosiga, samuti kõrge aktiivsus LDH (üle 300 RÜ / L, kujutades reaktsiooni temperatuuril 30 ° C), aneemia, neerupuudulikkuse, hüperkaltseemia, hüpoalbuminaemia ja suur kasvaja maht.

Kopsuhaigused (Bence-Jonesi müeloom) moodustavad umbes 20% müeloomi juhtudest. Bence-Jonesi müeloomiga moodustatakse ainult vabad kerge ahelad, mis tuvastatakse uriinis (Bence-Jonesi valk) seerumi patoloogilise Ig (M-gradiendi) puudumisel.

Hulgimüeloomiga astmed

Lava	Kriteeriumid	Kasvaja kaal (rakkude arv), x10 12 / m 2
Ma	Väike müeloom koos järgmiste kriteeriumidega: Hemoglobiini kontsentratsioon veres on suurem kui 100 g / l; Kogu kaltsiumi kontsentratsioon vereseerumis on normaalne (<3 mmol / l); Luude muutused röntgenograafia ajal või luu üksiku plasmatsütoomiga; Paraproteiinide väike kontsentratsioon vere seerumis (IgG alla 50 g / l, IgA alla 30 g / l); L-ahelad (Bens-Jonesi valk) uriinis alla 4 g / 24 h	<0,6
II	Vahepealne müeloom (kriteeriumid on I ja III faasi vahel)	0,6-1,2
III	Suur müeloom koos ühe või mitme järgmise kriteeriumiga: Hemoglobiini kontsentratsioon veres on alla 85 g / l; Kogu kaltsiumi kontsentratsioon seerumis üle 12 mg% (3 mmol / l); Skeleti või suurte luumurdude ulatuslik kahjustus; Paraproteiinide kõrge kontsentratsioon vere seerumis (IgG üle 70 g / l, IgA üle 50 g / l); L-ahelad (Bens-Jonesi valk) uriinis üle 12 g / 24 h.	> 1,2

Haruldase immunokeemilisi teostused hõlmavad mitte-müeloomi müeloomi paraproteiinidega mille juures saab tuvastada üksnes tsütoplasmas müeloomirakkudele ja diklonovye müeloomi ja müeloomi-M.

Waldenströmi makroglobulineemia - subleukemic krooniline leukeemia, B-rakuline päritoluga morfoloogiliselt esindajad lümfotsüüdid, plasma rakud ja kõik üleminekuperioodi vorme rakud sünteesivad RIgM (makroglobuliinis). Kasvaja vähese pahaloomulisuse määr. Punases luuüdis tuvastatakse väikeste basofiilsete lümfotsüütide proliferatsioon (plasmatsütoidsed lümfotsüüdid), suurendatakse nuumrakkude arvu. Seerumvalkude elektroforegramm näitab β- või γ-globuliini tsoonis M-gradienti, harvem kui paraproteiin ei ringle elektriväljas, jäädes oma kohale. Immuunheemiliselt esindab ta PIgM ühte tüüpi kerge ahela. PIgM kontsentratsioon vereseerumis Waldenstromi makroglobulineemiaga on vahemikus 30 kuni 79 g / l. 55-80% patsientidest tuvastatakse Bens-Jonesi valk uriinis. Normaalse Ig kontsentratsioon veres väheneb. Neerupuudulikkus areneb harva.

Lümfoomid. Sageli registreeritakse IgM sekreteerivaid lümfoome, teine koht on hõivatud IgG fragmenteerivate paraproteineemiliste lümfoomidega, IgA paraproteineemiaga lümfoomid on äärmiselt haruldased. Enamikus patsientidest registreeritakse normaalse Ig (tavaliselt väikeses koguses) lümfoomide kontsentratsiooni vähenemine.

Rasketes ahelates esinevad haigused - B-rakulised lümfisündroomid, millega kaasneb raskete ahelate monoklonaalsete fragmentide tootmine Ig. Kehvade ahelate haigused on väga haruldased. Raske ahela haigus on 4 tüüpi: α, γ, μ, δ. Raskete ahelate γ haigus tekib tavaliselt alla 40-aastastel meestel, mida iseloomustab maksa, põrna, lümfisõlmede suurenemine, pehmete paljaste ja keele turse, erüteem, palavik. Luude hävitamine reeglina ei arene. Patoloogilise globuliini kontsentratsioon vereseerumis on madal, ESR on normaalne. Luuüdis on leitud erineva küpsusastmega lümfoidrakud ja plasmarakud. Haigus läheb kiiresti ja lõpeb surmaga mõne kuu jooksul. Raskete ahelate haigused on tuvastatud peamiselt eakatel, seda sagedamini väljendub hepatosplenomegaalia. Substraadi kasvaja - erineva küpsusastmega lümfoidsed elemendid. Kirjeldatud on raske ahelahahela üksikuid juhtumeid, see jätkub müeloomina. Raskeahela haigus α on kõige sagedasem vorm, mis areneb peamiselt lastel ja alla 30-aastastel inimestel, 85% juhtudest esineb Vahemere piirkonnas. Vere seerumi ja uriini immunoelektroforees on ainus haiguse diagnoosimise meetod, sest seerumi valkude elektroforegrammis ei esine sageli klassikalist M-gradient.

Reaktiivne paraproteinemiaks esineda juuresolekul geneetilise eelsoodumusega vastuseks bakteriaalsed ja viirusnakkused (hepatiit, CMV infektsioon) või parasiitinfestatsioon (leismanioos, toksoplasmoosi, schistosomiasis). See monoklonaalse immunoglobuliinopaatia vorm registreeriti elundite siirdamise, tsütostaatikumide, pärilike või omandatud immuunpuudulikkusega ravi ajal. Pikaajalisi paraproteineemiaid iseloomustab väike seerumi PI kontsentratsioon, Bence-Jonesi valgu puudumine või jäljed uriinis.

Associated paraproteinemia kaasneb mitmete haigustega, mille patogenees on immuunmehhanismide roll: autoimmuunhaigused, kasvajad, kroonilised infektsioonid. Need haigused hõlmavad AL-amüloidoosi ja krüoglobuliiniumi.

Idiopaatiline paraproteineemia esineb eakatel inimestel ja võib olla preemiemoonsete seisunditega. Sellistel juhtudel on põhjalik uurimine vajalik haiguse esialgse staadiumi ja pikaajalise dünaamilise vaatluse tuvastamiseks.

Sümptomite hulka kuuluvad healoomulised paraproteinemiaks: no Bence-Jonesi valgu kontsentratsiooni muutuste normaalsete Ig arv Pplasmarakkusid luuüdis punktkeratopaatia vähem kui 15%, vähemalt 20% lümfotsüüdid, seerumi paraproteiiniga kontsentratsioon on alla 30 g / l.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],