HUC-MSC-de roll ägeda maksapuudulikkuse ravis: mehaanilised tõendid
Viimati vaadatud: 14.06.2024
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Äge maksapuudulikkus (ALF) on eluohtlik kliiniline probleem piiratud ravivõimalustega. Inimese nabaväädivere mesenhümaalsete tüvirakkude (hUC-MSC) manustamine võib olla paljulubav lähenemisviis ALF-i ravis. Selle uuringu eesmärk on uurida hUC-MSC-de rolli ALF-i ravis ja selle aluseks olevaid mehhanisme.
Hiire ALF-mudel indutseeriti lipopolüsahhariidi ja d-galaktosamiini manustamisega. HUC-MSC-de terapeutilist toimet hinnati, analüüsides seerumi ensüümide aktiivsust, histoloogilist seisundit ja raku apoptoosi maksa kudedes. Apoptoosi taset analüüsiti AML12 rakkudes. Määrati hUC-MSC-dega koos kultiveeritud RAW264.7 rakkude põletikulised tsütokiinitasemed ja fenotüüp. Uuriti C-Jun N-terminaalse domeeni kinaasi/tuumafaktori kappa B signaaliülekande rada.
HUC-MSC-dega ravi vähendas seerumi alaniini aminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi taset, vähendas patoloogilisi kahjustusi, nõrgestus hepatotsüütide apoptoos ja suremuse vähenemine in vivo. Kooskultuur hUC-MSC-dega vähendas AML12 raku apoptoosi taset in vitro. Veelgi enam, LPS-stimuleeritud RAW264.7 rakkudel oli kasvaja nekroosifaktori α, interleukiin-6 ja interleukiin-1β kõrgenenud tase ning suurem CD86-positiivsete rakkude osakaal, samas kui kooskultuur hUC-MSC-dega vähendas nende kolme taset. Põletikulisi tsütokiine ja suurendas CD206-positiivsete rakkude osakaalu. Ravi hUC-MSC-dega pärssis fosforüülitud (p)-Jun kinaasi N-terminaalse domeeni ja p-tuumafaktori kappa B aktivatsiooni mitte ainult maksakudedes, vaid ka hUC-MSC-dega koos kultiveeritud AML12 ja RAW264.7 rakkudes.
Kokkuvõttes võivad hUC-MSC-d leevendada AKI-d, inhibeerides hepatotsüütide apoptoosi ja reguleerides makrofaagide polarisatsiooni, ning seega võib hUC-MSC-del põhinev rakuteraapia olla alternatiivne võimalus maksapuudulikkusega patsientidele.
Tulemused avaldati ajakirjas Journal of Clinical and Translational Hepatology.