Alaniinaminotransferaas: ALT indikaator

Alaniinaminotransferaas on ensüüm, mida leidub maksas kõige suuremas koguses. Tavaliselt on selle tase veres madal, kuid hepatotsüütide kahjustuse korral vabaneb see vereringesse, põhjustades taseme tõusu. Seetõttu kasutatakse seda testi ühe tundlikuma ägeda maksarakkude kahjustuse markerina. [1]

Kuigi alaniini aminotransferaas on tihedamalt seotud maksaga kui aspartaadi aminotransferaas, ei ole see siiski ideaalne ega täiesti spetsiifiline marker. Aspartaadi aminotransferaas on sageli kõrgenenud ekstrahepaatilistes seisundites, kuna seda leidub ka lihastes, südames, ajus, neerudes ja punastes verelibledes. Alaniini aminotransferaasi ei tohiks aga tõlgendada eraldi, vaid koos teiste näitajatega. [2]

On ülioluline mitte segi ajada kahjustuse markerit funktsiooni markeriga. Alaniinaminotransferaas ei näita, kui hästi maks valke sünteesib, toksiine detoksifitseerib või hüübimist säilitab. Selleks on palju olulisemad bilirubiini, albumiini ja hüübimisparameetrid. Seetõttu lihtsustab fraas "maksa talitlushäire, kuna alaniinaminotransferaas on kõrge" tegelikkust. [3]

Teine oluline punkt: kõrge ensüümitase ei näita automaatselt rasket haigust ja normaalne tase ei garanteeri haiguse puudumist. Diagnostiline ravi ei põhine ühel arvul, vaid muutuste mustril, kõrvalekalde kestusel, patsiendi sümptomitel, riskifaktoritel ja kaasnevatel testidel. See on eriti oluline krooniliste maksahaiguste korral, kus biokeemilised muutused ei pruugi ilmneda nii dramaatilised kui morfoloogilised muutused. [4]

Praktikas lisatakse alaniini aminotransferaasi testimine tavaliselt maksa biokeemilise paneeli või laiendatud ainevahetusprofiili hulka. See on vajalik mitte ainult siis, kui sümptomid on juba olemas, vaid ka olukordades, kus maksahaigus on veel latentne. Mõned maksahaigused suurendavad alaniini aminotransferaasi taset isegi enne sümptomite ilmnemist. [5]

Allolev kokkuvõtlik tabel näitab, mida alaniini aminotransferaas arstile annab ja mida mitte. [6]

Indikaator	Mis peegeldab kõige paremini	Mida see usaldusväärselt ei näita
Alaniini aminotransferaas	hepatotsüütide kahjustus	maksa sünteetiline funktsioon
Aspartaadi aminotransferaas	maksa- või lihaskahjustus	suurenemise allikas ilma täiendavate andmeteta
Bilirubiin	bilirubiini eritumine ja metabolism, mõnikord protsessi raskusaste	kahjustuse täpne põhjus
Albumiin	Maksa sünteetiline funktsioon kroonilistes protsessides	hiljutise vigastuse raskusaste
Vere hüübimise indikaatorid	Maksafunktsiooni häire raskusaste ja ägeda puudulikkuse risk	haiguse põhjus ilma täiendava uurimiseta

Millal määratakse alaniini aminotransferaasi test?

See test määratakse sageli osana tavapärasest ennetavast või esmasest läbivaatusest. See on sageli osa standardsest biokeemilisest paneelist, kuna see võimaldab odavalt ja kiiresti avastada võimalikku maksakahjustust isegi inimestel, kellel pole ilmseid sümptomeid. [7]

Eraldi näidustus on kaebused ja nähud, mis viitavad maksahaigusele. Nende hulka kuuluvad kollatõbi, nõrkus, isutus, iiveldus, kõhuvalu või raskustunne, sügelus, tume uriin, hele väljaheide, tursed ja kõhupuhitus. Selliste sümptomite korral ei hinnata alaniini aminotransferaasi peaaegu kunagi eraldi, vaid seda käsitletakse pigem laiema paneeli osana. [8]

Test sobib ka riskirühma kuuluvatele inimestele. Praegused allikad viitavad maksahaiguste, alkoholitarbimise, rasvumise, diabeedi, võimaliku viirushepatiidi esinemisele perekonnas ning potentsiaalselt maksatoksilisusega ravimite või toidulisandite kasutamisele. Alaniinaminotransferaasi tõusu avastatakse eriti sageli esmakordselt inimestel, kellel on metaboolsed riskifaktorid. [9]

Tehniliselt on test lihtne: verd võetakse veenist. Ettevalmistus sõltub sellest, kas test on osa laiemast paneelist. Kui test tehakse koos teiste biokeemiliste parameetritega, võib olla vajalik lühike paast. Oluline on oma arsti eelnevalt teavitada kõikidest ravimitest, käsimüügiravimitest ja toidulisanditest, kuna ravimid ja toidulisandid on sageli ebanormaalsete tulemuste põhjuseks. [10]

Kerge, isoleeritud tõus ilma muude kõrvalekallete või sümptomiteta ei vaja alati kohest ulatuslikku diagnostilist testimist. Kehtivad Mercki juhised näitavad, et kui alaniini aminotransferaasi või aspartaadi aminotransferaasi isoleeritud tõus on vähem kui 2 korda üle normi ülempiiri, on sageli mõistlik esmalt test korrata, kuna sellised kõrvalekalded normaliseeruvad umbes 1 inimesel 3-st. [11]

Allolev tabel näitab, millistes olukordades on analüüs eriti kasulik. [12]

Kliiniline olukord	Miks on analüüsi vaja?
Ennetav biokeemia	varjatud maksakahjustuse varajane avastamine
Kollatõbi, tume uriin, hele väljaheide	maksa- ja sapiteede komponentide hindamine
Rasvumine, diabeet, metaboolne sündroom	Otsi ainevahetusega seotud steatootilist maksahaigust
Potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimite võtmine	turvakontroll
Kahtlustatav viirushepatiit	osa esialgsest hindamisest
Valu paremas hüpohondriumis, nõrkus, iiveldus	selgitus, kas esineb hepatotsellulaarset kahjustust

Kuidas tulemust õigesti tõlgendada

Esimene reegel on mitte võtta laborianalüüsi vormi absoluutse tõena ilma kliinilise kontekstita. Ameerika Gastroenteroloogia Kolledž märkis oma kliinilistes suunistes ebanormaalsete maksa biokeemiliste testide kohta, et „tõeliselt tervislik” normaalne alaniini aminotransferaasi tase on meestel 29–33 ühikut liitri kohta ja naistel 19–25 ühikut liitri kohta ning nendest tasemetest kõrgemad väärtused väärivad hindamist. [13]

See on eriti oluline, kuna paljud laborid kasutavad laiemaid referentsvahemikke. Selle tulemusel võib inimene saada vormi, millel on formaalselt "normaalne" väärtus, kuigi tänapäeva hepatoloogia vaatenurgast pole see tase enam ideaalne. Ainevahetusega seotud steatootilise maksahaiguse praktiline juhend rõhutab, et väärtused üle 30 ühiku liitri kohta võivad juba viidata kroonilisele maksakahjustusele ja laboratoorsed ülempiirid on sageli üle hinnatud. [14]

Teine reegel on arvestada kõrvalekalde astmega. Kerge tõus, eriti isoleeritud ja ühekordne esinemine, ei viita tõsisele haigusele. Seevastu mõõdukas, raske ja eriti väga raske tõus nõuab aktiivsemat uurimist. Ameerika Maksahaiguste Uuringute Assotsiatsiooni hiljutine analüüs soovitab uuringu sügavuse määramisel keskenduda kõrvalekalde astmele. [15]

Kolmas reegel on meeles pidada, et alaniini aminotransferaasi tase ei kajasta otseselt maksakahjustuse ulatust. Isegi väga kõrged väärtused ei võimalda ühe numbriga määrata nekroosi ulatust ega fibroosi staadiumi. Seevastu raske ainevahetusega seotud steatootilise maksahaiguse ja kaugelearenenud fibroosi korral võivad ensüümid olla normaalsed, seega ei välista normaalne tulemus tõsist patoloogiat. [16]

Neljas reegel on tõlgendada alaniini aminotransferaasi koos aspartaadi aminotransferaasi, aluselise fosfataasi, bilirubiini, albumiini ja hüübimisparameetritega. See kombinatsioon võimaldab meil mõista, kas tegemist on peamiselt hepatotsellulaarse kahjustuse, kolestaasiga või maksa sünteesifunktsiooni häirega. Üksik ensüüm üksi ei anna nii sügavat arusaamist. [17]

Allolev praktiline tabel annab ligikaudse ülevaate tüüpilistest stsenaariumidest. See ei ole valmis diagnoos, vaid pigem viis mõista, miks arstid hindavad konteksti numbritest rohkem. [18]

Tulemus	Mida see tavaliselt tähendab?	Tavapärane järgmine samm
Väärtus on labori normi piires	Tõsise ägeda vigastuse tõenäosus on väiksem, kuid kroonilist haigust ei saa välistada.	riskitegurite hindamine ja vajadusel muud testid
Kerge isoleeritud tõus	võimalik ajutine reaktsioon, metaboolne maksahaigus, ravimi toime, füüsiline aktiivsus	anamneesi uuesti analüüsimine ja selgitamine
Mõõdukas tõus	Hepatotsellulaarse kahjustuse korral on vaja otsida põhjust	Viirushepatiidi paneel, raud, ultraheli, autoimmuunsete põhjuste hindamine
Märgatav tõus	äge hepatiit, toksiline või isheemiline kahjustus, aktiivne põletik	kiireloomuline pikendatud läbivaatus
Väga kõrged väärtused, eriti alates 3000 ühikust liitri kohta ja rohkem	äge viirushepatiit, atsetaminofeeni üledoos, isheemiline maksakahjustus ja muud rasked põhjused	erakorraline meditsiiniline hindamine

Teine kasulik vihje on aspartaadi aminotransferaasi ja alaniini aminotransferaasi suhe. Enamiku maksahaiguste korral on alaniini aminotransferaas suhteliselt kõrgem kui aspartaadi aminotransferaas, kuid alkoholist tingitud maksahaiguste korral nihkub suhe sageli aspartaadi aminotransferaasi poole, sageli rohkem kui 2:1. See ei ole aga iseseisev diagnoos, vaid ainult juhis. [19]

Millised on kõige levinumad suurenemise põhjused?

Üks levinumaid põhjuseid tänapäeva praktikas on ainevahetusega seotud steatootiline maksahaigus. See on eriti tõenäoline rasvunud, II tüüpi diabeedi, düslipideemia ja teiste kardiometaboolsete riskiteguritega inimestel. Kuigi ensüümid on sageli mõõdukalt kõrgenenud, on oluliseks puuduseks see, et isegi normaalne alaniini aminotransferaas ei välista kaugelearenenud fibroosi. [20]

Viirushepatiit jääb diferentsiaaldiagnoosi kohustuslikuks osaks. Maksa biokeemiliste parameetrite kõrvalekallete kliinilised juhised hõlmavad hepatotsellulaarse mustri hindamise algoritmis selgesõnaliselt A-, B- ja C-hepatiidi testimist. Ägeda viirushepatiidi korral võib ensüümide tase olla väga kõrge, kroonilise hepatiidi korral aga pikka aega mõõdukalt kõrgenenud. [21]

Alkoholiga seotud maksahaigus on veel üks levinud põhjus. Tavaliselt on ensüümide tõus mõõdukas, sageli alla 300 ühiku liitri kohta ega kajasta morfoloogilise kahjustuse raskust. Lisavihjeks on aspartaataminotransferaasi ja alaniini aminotransferaasi suhe 2:1 või suurem. [22]

Ravimitest põhjustatud ja toksilise maksakahjustuse võimalust tuleks alati arvesse võtta. Kehtivad ravimitest põhjustatud maksakahjustuse juhised rõhutavad, et see on välistamisdiagnoos, mis nõuab kõigi ravimite, sh käsimüügiravimite, antibiootikumide, tuberkuloosivastaste ravimite, ravimtaimede ja toidulisandite hoolikat kaalumist. Oluliseks ei peeta mitte ainult ensüümide taseme tõusu, vaid ka kombinatsiooni bilirubiini ja hüübimishäiretega. [23]

Samuti on vähem levinud, kuid põhimõtteliselt olulisi põhjuseid: pärilik hemokromatoos, Wilsoni tõbi, autoimmuunne hepatiit, alfa-1 antitrüpsiini puudulikkus, samuti ekstrahepaatilised seisundid, sh kilpnäärmehaigus, tsöliaakia ja lihaskahjustus. Seetõttu ei piirdu arst alaniini aminotransferaasi püsiva või ebatavalise tõusu korral otsinguga ainult maksaga. [24]

Allpool on tabel kõige levinumate põhjuste ja nende eristamiseks tavaliselt vajalike meetodite kohta. [25]

Põhjus	Tüüpiline kontekst	Mis aitab selgust saada
Ainevahetusega seotud steatootiline maksahaigus	rasvumine, diabeet, düslipideemia	ultraheli, fibroosi mitteinvasiivne hindamine, kardiometaboolne profiil
Viiruslik hepatiit	kontaktrisk, epidemioloogiline ajalugu, äge või krooniline kulg	A-, B- ja C-hepatiidi seroloogia
Alkoholiga seotud maksahaigus	regulaarne alkoholitarbimine	anamnees, aspartaadi aminotransferaasi ja alaniini aminotransferaasi suhe, gamma-glutamüültransferaas
Ravimitest põhjustatud maksakahjustus	uued ravimid, ravimtaimed, toidulisandid, keemiaravi	ajutine ühendus, muude põhjuste välistamine
Autoimmuunne hepatiit	mõnikord asümptomaatiline, mõnikord äge algus	immunoglobuliinid, autoantikehad, mõnikord biopsia
Wilsoni tõbi, hemokromatoos ja muud pärilikud haigused	noor iga või perekonna ajalugu	sihipärased ainevahetus- ja geneetilised testid
Lihaskahjustus	intensiivne treening, lihasvalu, trauma	kreatiinkinaas ja kliiniline läbivaatus

Mida teha pärast tulemuse suurenemist

Pärast esimest kõrvalekallet ei ole kõige olulisem ravida näitajat ennast, vaid mõista selle päritolu. Kaasaegses hepatoloogias hõlmab kõrgenenud aminotransferaaside standardne esialgne uuring täielikku vereanalüüsi, alaniini aminotransferaasi ja aspartaadi aminotransferaasi, aluselise fosfataasi, bilirubiini, hüübimisparameetrite, viirushepatiidi paneeli, raua ainevahetuse parameetrite ja kõhu ultraheliuuringut. Kergete ja piiripealsete kõrvalekallete korral on see sageli esimese sammuna piisav. [26]

Kui tõus on mõõdukas ja püsiv, lisatakse hindamisele sageli autoimmuunsete põhjuste testid. Kui ensüümide tase on väga kõrge, eriti ägeda alguse korral, tuleks kaaluda toksilist, isheemilist või rasket viiruslikku maksakahjustust. Ravimitest põhjustatud maksakahjustuse kahtluse korral on vaja üksikasjalikku nimekirja kõigest, mida inimene on võtnud, sealhulgas valuvaigistid, antibiootikumid, taimsed ravimid ning spordi- või kaalulangetuslisandid. [27]

Ainevahetusega seotud steatootilise maksahaiguse korral ei piirdu eesmärk ainult steatoosi kinnitamisega. Juhistes rõhutatakse olulise fibroosi riskiga patsientide tuvastamise olulisust. Just sel põhjusel kasutatakse mitteinvasiivseid fibroosi hindamise teste, mitte ainult ensüümidele tuginemist. Seega on alaniini aminotransferaasi normaliseerimine kasulik, kuid ei asenda maksa struktuuri hindamist. [28]

Samuti on olukordi, kus viivitus on hädavajalik. Väga kõrged väärtused, eriti 3000 ühikut liitri kohta ja rohkem, viitavad ägedale ja raskele maksakahjustusele, näiteks isheemilisele hepatiidile, atsetaminofeeni üledoosile või ägedale viirushepatiidile. Kui sellega kaasneb kollatõbi, segasus, oksendamine, verejooks, tume uriin, hele väljaheide või hüübimishäired, on vaja viivitamatut arstiabi. [29]

Lõpuks on kasulik meeles pidada, et mõned kõrvalekalded on ajutised. Intensiivne füüsiline aktiivsus, teatud ravimid, infektsioonid ja muud lühiajalised tegurid võivad tulemusi nihutada. Korduv testimine on siiski mõttekas ainult õiges kontekstis: kui kõrvalekalle on väike ja isoleeritud. Püsiv tõus koos bilirubiini või hüübimisparameetritega või kroonilise maksahaiguse riskifaktorite olemasolu nõuab täielikku diagnoosi, mitte lõputuid kordusteste. [30]

Allolev tabel näitab, millised toimingud tavaliselt pärast tuvastatud suurenemist tehakse. [31]

Olukord	Mida nad tavaliselt järgmisena teevad?
Kerge isoleeritud tõus ilma sümptomiteta	korrake analüüsi, selgitage toitumist, treeningut ja ravimeid
Pidev kasv	laiendada uuringut, et see hõlmaks viiruslikke, metaboolseid, autoimmuunseid ja pärilikke põhjuseid
Kahtlustatav ainevahetusega seotud steatootiline maksahaigus	hinnata steatoosi ja fibroosi riski
Kahtlustatav ravimitest põhjustatud vigastus	vaadake üle kõik ravimid ja toidulisandid ning võimalusel lõpetage kahtlustatava aine võtmine
Väga kõrged väärtused	välistada äge viirushepatiit, toksilised ja isheemilised kahjustused
Suurenenud bilirubiini ja hüübimishäirete korral	ägeda maksapuudulikkuse raskusastet ja riski tuleb kiiresti hinnata

Kui olukord vajab kiiret hindamist

Kiireloomuline hindamine on vajalik mitte ainult "kõrge alaniini aminotransferaasi" korral, vaid ka siis, kui biokeemilised leiud on kombineeritud kliiniliste hoiatavate tunnustega. Nende hulka kuuluvad kollatõbi, unisus, segasus, korduv oksendamine, tugev nõrkus, valu paremas ülakvadrandis, verejooks, tume uriin ja hele väljaheide. [32]

Eriti murettekitav on väga kõrgete aminotransferaaside ja hüübimishäirete kombinatsioon. Ravimitest põhjustatud maksakahjustuse ravijuhistes rõhutatakse, et kõrgenenud bilirubiini ja rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) tase on seotud raskema prognoosiga ning ägeda maksapuudulikkuse tunnused nõuavad kiiret suunamist spetsialiseeritud keskusesse. [33]

Allpool on lühike tabel ohumärkidest.[34]

Punane lipp	Miks see ohtlik on?
Kollatõbi	võib esineda märkimisväärne maksakahjustus või kolestaas
Segadus, unisus	maksa entsefalopaatia oht
Korduv oksendamine ja suurenev nõrkus	võimalik äge toksiline või viirusinfektsioon
Verejooks	maksa sünteetilise funktsiooni võimalik häire
Väga kõrge aminotransferaaside tase	ägeda raske maksakahjustuse oht
Suurenenud bilirubiinisisaldus ja hüübimishäired	ebasoodne prognostiline märk

Korduma kippuvad küsimused

Kas alaniini aminotransferaas üksi suudab määrata maksakahjustuse ulatust?
Ei. Praegused allikad näitavad selgelt, et aminotransferaasi tõusu aste ei ole otseselt seotud maksakahjustuse ulatusega. Raskusastme hindamiseks on vaja ka teisi näitajaid, sealhulgas bilirubiin, albumiin, hüübimisparameetrid, kliinilised sümptomid ja mõnikord ka pildiuuringud või biopsia. [35]

Kas kõrge alaniini aminotransferaasi tase viitab alati maksahaigusele?
Ei. Kuigi see ensüüm on maksaspetsiifilisem kui aspartaadi aminotransferaas, nõuab tõlgendamine siiski ettevaatust. Tulemusi mõjutavad ravimid, intensiivne füüsiline aktiivsus, ainevahetusfaktorid, alkohol, infektsioonid ja isegi ekstrahepaatilised seisundid. [36]

Kui test on normi piires, kas saab välistada kroonilise maksahaiguse?
Ei. Ainevahetusega seotud steatootilise maksahaiguse ja kaugelearenenud fibroosi korral võivad aminotransferaasid olla normaalsed. Seega ei välista normaalne alaniini aminotransferaasi tase riskirühma kuuluval inimesel olulist kroonilist maksahaigust. [37]

Milliseid väärtusi peetakse tõeliselt normaalseks?
See sõltub laborist, soost ja kliinilisest kontekstist. Kliinilised juhised näitavad aga, et „tõeliselt tervislik” tase on meestel tavaliselt 29–33 ühikut liitri kohta ja naistel 19–25 ühikut liitri kohta ning ainevahetusega seotud rasvmaksahaiguse korral võivad isegi väärtused üle 30 ühiku liitri kohta olla olulised. [38]

Kas peaksin kohe pärast esimest tõusu uuesti testima?
Mõnikord jah, aga mitte alati. Kergete, isoleeritud ja sümptomiteta tõusude korral on korduv test sageli õigustatud, kuna mõned sellised kõrvalekalded kaovad. Püsivate, raskete või sümptomaatiliste tõusude korral on aga oluline mitte ainult biokeemia kordamine, vaid ka põhjuse täieliku uurimise alustamine. [39]

Mis on kõrgenenud taseme kõige levinumad põhjused?
Praktikas on kõige levinumad põhjused ainevahetusega seotud steatootiline maksahaigus, viirushepatiit, alkoholist tingitud maksahaigus ja ravimitest põhjustatud maksakahjustus. Harvemini esinevad autoimmuunhepatiit, Wilsoni tõbi, hemokromatoos, alfa-1-antitrüpsiini puudulikkus ja muud põhjused. [40]

Millal muutub kõrge tulemus eriti murettekitavaks?
Eriti murettekitavad on väga kõrged väärtused, eriti 3000 ühikut liitri kohta ja üle selle, samuti need, mis on seotud kollatõve, hüübimishäirete, segasuse ja raske nõrkusega. See profiil nõuab kiiret meditsiinilist hindamist. [41]

Mida tähendab aspartaadi aminotransferaasi ja alaniini aminotransferaasi suhe?
See on vaid juhis. Enamiku maksahaiguste korral on alaniini aminotransferaas suhteliselt kõrgem. Alkoholiga seotud maksahaiguste korral nihkub suhe sageli aspartaadi aminotransferaasi poole ja võib olla 2:1 või suurem. Lõplikku järeldust ei tehta aga kunagi ainult selle näitaja põhjal. [42]

Kas madal alaniini aminotransferaasi tase on ohtlik?
Madalad väärtused on haruldasemad ja neid arutatakse üldiselt palju vähem kui kõrgenenud väärtusi. MedlinePlus märgib, et madalaid tasemeid võib mõnikord seostada B6-vitamiini puuduse või kroonilise neeruhaigusega, kuid kliinilises praktikas keskendutakse selle testi esmajoones peaaegu alati kõrgenenud väärtustele. [43]