C-hepatiidi viirus

C-hepatiidi viirus on väike RNA-d sisaldav viirus, mille struktuurvalkude kest koos rühma mittestruktuurvalkudega moodustab virioni nukleokapsiidi.

Enamik C-hepatiidi viiruse bioloogiat uurivaid teadlasi usub, et see kuulub Flaviviridae perekonda ja on ainus Hepacivirus geeni esindaja (Dustin LB., Rice CM, 2007).

C-hepatiidi viiruse (HCV) läbimõõt on 30–60 nm, ujuvustihedus sahharoosigradientis 1,0–1,14 g/cm³, settimiskoefitsient 150 S ja valgu-lipiidi välismembraan. HCV genoom koosneb kuni 10 000 nukleotiidbaasi pikkusest üheahelalisest positiivsest RNA-st. Genoomi esindab 9500–10 000 nukleotiidi pikkune üheahelaline fragmenteerimata RNA positiivse polaarsusega. Genoom kodeerib ühte suurt polüpeptiidi, mis küpsemise ajal läbib töötlemise, milles osalevad kaks proteaasi: viirusliku päritoluga ja rakuline. HCV genoom kodeerib viiruse 3 struktuurset ja 5 mittestruktuurset valku. Nagu joonisel näidatud, on peamise struktuurvalgu (C), mis on osa nukleokapsiidist, molekulmass 21–33 kDa. Kaks teist struktuurvalku E1 ja E2 toimivad viiruse ümbrise valkudena ja on glükoproteiinid molekulmassidega vastavalt 31 ja 70 kD. Ülejäänud valgud on mittestruktuursed polüproteiinid [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

HCV molekulaarbioloogia uurimisel tehti kindlaks selle viiruse tüvede genoomide väljendunud heterogeensus, mis eraldati erinevates riikides, erinevatelt inimestelt ja isegi samast inimesest.

Praegu on viirusel kuni 34 genotüüpi 11 geneetilises rühmas. Siiski on tavaks eristada 5 kõige levinumat genotüüpi, mis on nummerdatud rooma numbritega I, II, III, IV, V; need vastavad genotüüpide la, 1b, 2a, 2b ja 3a tähistustele. Viiruse genovariant määrab nakkuse kulgu, selle ülemineku kroonilisele vormile ning järgneva tsirroosi ja maksakartsinoomi tekke. Kõige ohtlikumad genovariantid on lb ja 4a. Venemaal levivad genotüübid lb, 2a, 2b ja 3a. C-hepatiidi viirus on laialt levinud. WHO andmetel on umbes 1% maailma elanikkonnast nakatunud HCV-ga.

Riik	Genotüüp, %
	I (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Jaapan	74,0	24.0	1.0	-
Itaalia	51,0	35,0	5.0	1.0
USA	75,0	16.0	5.0	1.0
Inglismaa	48,0	14.0	38,0	-
Venemaa (Kesk-Euroopa osa)	9.9	69,6	4.4	0,6

Nagu tabelist näha, on enamikul C-hepatiidi viirusega nakatunud inimestest, olenemata kontinendist ja riigist, genotüüp I (1a) või II (1b).

Genotüüpide jaotus Venemaal on ebaühtlane. Euroopa osas avastatakse kõige sagedamini genotüüpi 1b, Lääne-Siberis ja Kaug-Idas aga genotüüpe 2a ja 3a.

C-hepatiidi viirust leidub veres ja maksas väga madalates kontsentratsioonides, lisaks kutsub see esile nõrga immuunvastuse spetsiifiliste antikehade kujul ning on võimeline püsima pikka aega nii inimeste kui ka katseloomade (ahvide) organismis. See põhjustab sageli kroonilise protsessi teket maksas HSV-ga nakatunutel.

On kindlaks tehtud НСV interferentsi fenomen A- ja B-hepatiidi viirustega; konkureeriv infektsioon НСV-ga viib A- ja B-hepatiidi viiruste replikatsiooni ja ekspressiooni pärssimiseni katseloomadel (šimpansidel). Sellel nähtusel võib olla suur kliiniline tähtsus C-hepatiidi ja A- ja B-hepatiidi koinfektsiooni korral.

Nakkusallikaks on ainult inimesed. Viirust tuvastatakse 100% juhtudest patsientide ja kandjate veres (2/3 kõigist vereülekandejärgsetest hepatiitidest on põhjustatud HCV-st), 50% juhtudel süljes, 25% puhul spermas ja 5% puhul uriinis. See määrab nakkuse leviku teed.

C-hepatiidi kliiniline kulg on leebem kui B-hepatiidil. C-hepatiidi viirust nimetatakse "pehmeks tapjaks". Kollatõbe täheldatakse 25% juhtudest; kuni 70% juhtudest on latentsed. Sõltumata kulgu raskusastmest muutub C-hepatiit 50–80% juhtudest krooniliseks ning 20%-l sellistest patsientidest tekivad hiljem tsirroos ja kartsinoom. Hiirtega tehtud katsed on näidanud, et C-hepatiidi viirus võib lisaks hepatotsüütidele mõjutada ka närvirakke, põhjustades tõsiseid tagajärgi.

C-hepatiidi viirus paljuneb rakukultuuris halvasti, seega on selle diagnoosimine keeruline. See on üks väheseid viirusi, mille puhul RNA tuvastamine on ainus identifitseerimismeetod. Viiruse RNA-d on võimalik tuvastada pöördtranskriptsiooni variandi CPR-i abil, viiruse antikehade ELISA-meetodil, kasutades rekombinantseid valke ja sünteetilisi peptiide.

Interferoon, mille tootmine on kroonilise hepatiidi korral häiritud, ja selle endogeense sünteesi indutseerija amiksiini on peamised patogeneetilised ained kõigi viirushepatiitide ravis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]