Uuring seob raviresistentset depressiooni ja kehamassiindeksit

Vanderbilti meditsiinikeskuse ja Massachusettsi üldhaigla uuringu kohaselt on geneetilised tegurid väike, kuid oluline panus raskesse depressiooni, mis ei allu standardsele ravile.

Raviresistentse depressiooni (TRD) pärilikkusel on märkimisväärne geneetiline kattuvus skisofreenia, tähelepanupuudulikkuse häire, kognitiivse soorituse, alkoholi- ja tubakaharjumuste ning kehamassiindeksiga (KMI), mis viitab ühisele bioloogiale ja potentsiaalsetele uutele ravivõimalustele.

Aruanne, mis avaldati ajakirjas American Journal of Psychiatry, annab ülevaate trombemboolia aluseks olevast geneetikast ja bioloogiast, toetab haiguse tõenäosuse hindamise kasulikkust kliiniliste andmete põhjal genoomsete uuringute jaoks ning "lubab aluse tulevastele jõupingutustele genoomsete andmete rakendamiseks biomarkerite ja ravimite väljatöötamisel".

"Vaatamata suurele hulgale TRD-ga patsientidele on bioloogia endiselt halvasti mõistetav. Meie töö pakub geneetilist tuge uutele bioloogilistele suundadele selle probleemi uurimiseks," ütles Douglas Ruderfer, Ph.D., meditsiini (geneetiline meditsiin), psühhiaatria ja biomeditsiinilise informaatika dotsent.

„See töö annab meile lõpuks uued suunad, selle asemel, et lihtsalt leiutada ikka ja jälle samu antidepressante äärmiselt levinud seisundi jaoks,“ ütles Roy Perlis, MD, Harvardi Meditsiinikooli psühhiaatriaprofessor ja MGH Eksperimentaalsete Ravimite ja Diagnostika Keskuse direktor.

Ligikaudu kaks kümnest inimesest Ameerika Ühendriikides kogeb rasket depressiooni ja umbes kolmandik neist ei reageeri antidepressantidele ja -ravile. Trombotsüütide atroofia on seotud oluliselt suurenenud enesetapuriskiga.

Vaatamata tõenditele, et raviresistentsus võib olla pärilik tunnus, jääb selle seisundi "geneetiline arhitektuur" ebaselgeks, peamiselt seetõttu, et raviresistentsuse kohta puudub kokkulepitud ja range definitsioon ning on keeruline värvata piisav arv uuringus osalejaid.

Nende takistuste ületamiseks valisid teadlased asendustingimuse – kas suure depressioonihäirega diagnoositud inimesel oli tehtud elektrokonvulsiivravi (ECT).

Elektrošokiravi (ECT) käigus rakendatakse pähe madalpinget, et esile kutsuda generaliseerunud krambihoog ilma lihaste tõmblemiseta. Umbes pooled TRD-patsientidest reageerivad ECT-le, mis arvatavasti parandab sümptomeid, stimuleerides ajuühenduste "ümberprogrammeerimist" pärast seda, kui need on elektrivoolu poolt häiritud.

Selleks, et uuringul oleks piisav "võimsus" ehk piisavalt patsiente usaldusväärsete tulemuste saamiseks, töötasid teadlased välja masinõppe mudeli, et ennustada elektroonilistes tervisekaartides (EHR) salvestatud kliinilise teabe põhjal, millised patsiendid saavad kõige tõenäolisemalt ECT-d.

Teadlased rakendasid mudelit Mass General Brighami ja VUMCi elektroonilistele tervisekaartidele ja biopankadele ning valideerisid tulemusi, võrreldes ennustatud juhtumeid tegelike ECT-juhtudega, mis tuvastati Pennsylvania osariigi Geisingeri tervishoiusüsteemi ja USA veteranideministeeriumi miljoni veterani programmi kaudu.

Genoomiülesesse assotsiatsiooniuuringusse, mille abil saab tuvastada geneetilisi seoseid terviseseisunditega (antud juhul TRD marker), kaasati enam kui 154 000 patsienti neljast tervishoiusüsteemist, kellel olid meditsiinilised andmed ja genotüübid või nende DNA-proovide järjestused.

Uuringus tuvastati erinevatel kromosoomidel kahes lookuses koondunud geenid, mis olid oluliselt korrelatsioonis mudeli abil ennustatud elektrostimulatsiooni tõenäosusega. Esimene lookus kattus varem teatatud kromosomaalse piirkonnaga, mis on seotud kehamassiindeksiga (KMI).

ECT-KMI seos oli pöördvõrdeline, kusjuures väiksema kehakaaluga patsientidel oli suurem raviresistentsuse risk.

Seda järeldust toetavad uuringud, mis on näidanud, et anorexia nervosaga patsiendid, keda iseloomustab äärmiselt väike kaal, on suurema tõenäosusega resistentsed kaasuva depressiooni ravi suhtes kui need, kellel on suurem KMI.

Teine ECT-ga seotud lookus viitab geenile, mida ekspresseeritakse tugevalt ajupiirkondades, mis reguleerivad kehakaalu ja isu. Seda geeni on hiljuti seostatud ka bipolaarse häirega, mis on oluline psühhiaatriline häire.

Praegu on käimas suured uuringud, et koguda kümneid tuhandeid elektrosokk-ravi juhtumeid juhtum-kontrolluuringuteks.

Teadlaste sõnul võib seose kinnitamine ECT-markeri ja toidutarbimise, kehakaalu säilitamise ning energia tasakaalu aluseks olevate keeruliste ainevahetusradade vahel avada ukse uutele ja tõhusamatele ravimeetoditele suure depressioonihäire korral.