Päriliku mürgitus vaskega: sümptomid, diagnoos, ravi

Päriliku vaske mürgitus (Wilsoni tõbi) põhjustab vase akumuleerumist maksas ja teistes elundites. Maksa- või neuroloogilised sümptomid arenevad. Diagnoos põhineb tseruloplasmiini madalal seerumiväärtusel, vase eritumisel kõrgest uriinist ja mõnikord ka maksa biopsia tulemustest. Ravi koosneb kelaatidest, tavaliselt penitsillamiiniga.

Hepatolentikulaarne degeneratsiooni (Wilsoni tõbi) - progresseeruv haigus Vase ainevahetuse, mis esineb 1 30st 000 inimest, mis mõjutab haigus, homosügootsed retsessiivsed mutantgeeni mugavalt 13th kromosoomi. Heterosügootsetel kandjatel, mis moodustavad ligikaudu 1,1% elanikkonnast, ei ilmne haigus.

[1], [2], [3]

Päriliku mürgistuse patofüsioloogia vaskiga

Sünnist alates akumuleerub vask maksas. Seerumi tsükloplasmiini sisaldus on vähenenud. Arendab maksa fibroosi ja lõpuks tsirroosi. Vask hajub maksast vereringesse ja seejärel teistesse kudedesse. See põhjustab peamiselt aju hävitavaid kahjustusi, kuid mõjutab ka neerusid, suguelundeid ja hemolüütilist aneemiat. Descemeti sarvkesta membraanil asetub teatud kogus vaske.

Päriliku mürgistuse sümptomid koos vaskidega

Tavaliselt tekivad sümptomid vanuses 6 kuni 30 aastat. Peaaegu pooltel patsientidel, eriti noorukite esimene sümptom - hepatiit, äge, krooniline aktiivne ja fulminantseks. Kuid hepatiit võib areneda igal ajal. Umbes 40% -l patsientidest, eriti noortel, esinevad esimesed sümptomid kaasasündinud kesknärvisüsteemi protsessis. Tüüpilised liigutushäired, kaasa arvatud mis tahes kombinatsiooni treemor, düstoonia, düsartria, düsfaagia, korea, süljevoolus ja koordinatsioonihäireid. Sensorushäireid ei täheldatud. Mõnikord on esimesed sümptomid käitumuslikud või kognitiivsed kõrvalekalded. 5-10% patsientidest esimene sümptom - üks juhuslikult näinud rohekat-kulla või kullast rõngad Kaiser-Fleischer või crescents (tänu vase ladestumise sarvkesta), amenorröa, korduvate spontaansete abortide, hematuuria.

Päriliku mürgituse diagnoosimine vaskiga

Alla 40-aastasel isikul peaks kahtlustama Wilsoni tõbe (hepatotsütaarne degeneratsioon) järgmistel juhtudel: ükski teine seletamatu maksa-, neuroloogiline või psühhiaatriline patoloogia; maksa trans-aminaasi kontsentratsiooni muutuseta seletamatut pidevat suurenemist; Sib, vanaisa või nõbu koos Wilsoni tõvega; fulminantne hepatiit ja Coombs-negatiivne hemolüütiline aneemia (vt lk 1336).

Kui Wilsoni tõve kahtlustatakse, on vaja uurida abiga pilulambile avastamiseks Kaiser-Fleischer rõngad, mõõtes vase- ja seerumi tseruloplasmiiniga ja vase eritumine uriiniga päevas.

Ceruloplasmiini sisaldus seerumis (norm 20-35 mg / dl) on tavaliselt hepatolentikulaarse degeneratsiooniga alandatud, kuid see võib olla normaalne. See võib olla ka vale-madal, eriti heterosügootsetel kandjatel. Kui seerumi tseruloplasmiin on madal ja vask eritub uriiniga, on diagnoos selge. Kui tase on kaheldav, saab diagnoosi kinnitada pärast vere eritumist uriiniga pärast penitsillamiini võtmist (penitsillamiini provokatsioonikatse). Kui seda proovi ei tehta, tuleb vase kontsentratsiooni mõõtmiseks maksa võtta maksa biopsia.

Tseruloplasmiini madal tase tavaliselt tähendab, et vask kogus vere seerumis väheneb. Siiski on vaba (seondumata) vase tase tavaliselt tõusnud. Vaba vase kogust saab arvutada, lahutades vase kogusest tseruloplasmiinis vere seerumivastase koguse või seda saab otse mõõta.

Kaiser-Fleischeri tsüklid on aeg-ajalt leitud teistes maksahaigustes (nt sapiteede atresia, primaarne biliaarne tsirroos). Kuid Kaiser-Fleischeri tsüklid koos motoorsete neuroloogiliste kõrvalekallete või vähenenud tseruloplasmiiniga on hepatolentikulaarse degeneratsiooni korral patogeneemilised (Wilsoni tõbi).

Wilsoni tõvega (hepatolentikulaarne degeneratsioon) Vase eritumine uriiniga (normaalsed <30 mg / päevas) on üldiselt suurem kui 100 mg / päevas. Eesmärk penitsillamiin suukaudse annuse 500 mg 2 või 4 korda päevas suurendab eritumist 1200 mg / päevas ja rohkem patsiente hepatolentikulaarne degeneratsiooni ja ei võimalda ületa 500 mg / päevas patsientidel Wilsoni tõve puudumist. Äärmuslikel juhtudel jätta, diagnoos põhineb vähendatud radioaktiivse vase tseruloplasmiiniga.

Vasli kontsentratsioon maksas (tavaliselt <50 μg / g kehakaalu kohta) ületab tavaliselt Wilsoni tõvega patsientidel 250 μg / g kehakaalu kohta. Siiski võib olla vale-negatiivsete tulemuste tõttu valimivea (vasesisaldus maksas varieerub suuresti) või fulminantne hepatiit (põhjustab nekroos, mille tulemusena vabanes suures koguses vask).

Kusihappe tase vereseerumis võib olla madal, kuna selle eritumine uriiniga suureneb.

[4]

Päriliku mürgituse ravi vaskiga

Pidev, elukestev ravi on vajalik, olenemata sellest, kas sümptomid esinevad. Kogunenud vask tuleks kelaativate ainete abil eemaldada. Akumulatsiooni vask tuleks vältida dieet vaske sisaldavate ravimite [nt vältida veise maksa, india, lehmaherne (lehmaherne), Köögiviljamahlas molluski, seened, kakao] või ravi väikeste annustega Kelaadimoodustajate või tsingi suukaudselt.

Kvalitatiivseks ravimiks on penitsillamiin. Üle 5-aastased patsiendid määratakse suu kaudu annuses 500 mg suu kaudu 2 või 4 korda päevas tühja kõhuga (> 1 tund enne sööki ja enne magamaminekut).

Noorematele lastele manustatakse ravimit annuses 50 mg / kg suu kaudu 4 korda päevas. Mõnikord on penitsillamiini kasutamine seotud neuroloogiliste sümptomite süvenemisega. Koos penitsillamiiniga manustatakse ja püridoksiini annuses 25 mg suu kaudu üks kord päevas.

Trientiinvesinikkloriid on vähem tõhus kui penitsillamiin. Seda manustatakse viivitamatult suu kaudu annuses 500 mg kaks korda päevas, kui penitsillamiin on kõrvaltoime tõttu tühistatud.

Suukaudset manustamist tsinkatsetaadis doosis 50 mg 2 korda päevas võib takistada uuesti kogunemise vask sellistel patsientidel, kes ei talu penitsillamiin või trientiin, või need, kes on neuroloogilisi sümptomeid, mis ei saa eemaldada teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Ettevaatust

Penitsillamiini või trieeni ei tohi võtta koos tsingiga, sest ükskõik milline neist ravimitest võib siduda tsinki, moodustades ühendi, millel puudub terapeutiline toime.

Praegu hinnatakse ammoonium tetramotiomolübdaati kui ka ravimit Wilsoni tõve raviks. See vähendab vase imendumist selle seeläbi vereplasmas ja on suhteliselt mittetoksiline. See on eriti kasulik neuroloogiliste sümptomite esinemise korral, sest ravi ajal ei süvenda neuroloogilisi sümptomeid erinevalt penitsillamiinist.

Maksa siirdamine võib olla pääste patsientidele, kellel on Wilsoni tõbi, millel on fulminantne maksakahjustus või raske maksapuudulikkus, mis ei ole ravimi suhtes tundlik.

Päriliku mürgituse vereprognoos ja skriinimine

Prognoos on tavaliselt soodne, kui haigus pole palju enne ravi alustamist edasi arenenud. Ravimata Wilsoni tõbi on surmaga lõppenud ja surmaga tavaliselt kuni 30-aastased.

Kuna ravi varakult on kõige efektiivsem, viiakse skriinimine läbi kõigile, kellel on Wilsoni tõbi, kellel on vastsündinud, sugulane või vanem. Sõeluuring hõlmab libisemislambi uuringuid, maksafunktsiooni testid, vase taseme mõõtmine ja tseruloplasmiini seerumis ning 24-tunnist uriini vase eraldumist. Kui mõni tulemus on patoloogiline, tehakse maksasegu biopsia, et hinnata vase kontsentratsiooni maksas. Imikuid ei tohi katsetada kuni 1 aasta vanuseni, sest tsükloplasmiini tase on esimese elukuu jooksul madal. Tavaliste testitulemustega alla 6-aastased lapsed tuleks uuesti testida 5-10 aasta pärast. Geneetiline testimine pole otstarbekas.