DiGeorge'i sündroom: sümptomid, diagnoos, ravi

Klassikalist DiGeorge sündroomi on kirjeldatud patsientidel, kellel on iseloomulik fenotüüp, sealhulgas südame defektid, näo luustik, endokrinopaatia ja tüümia hüpoplaasia. Selle sündroomiga võivad kaasneda ka muud arenguhäired.

DiGiorgi sündroomi patogenees

Enamusel DiGJ sündroomi fenotüübiga patsientidest oli iseloomulik hemitsiogootiline kromosoomiline aberratsioon, mis jäi välja 22qll.2. See kromosoomide kõrvalekalle on kõige levinum populatsioonis (1: 4000). Edasised uuringud on näidanud, et 22qll.2 piirkonna deletsioonid viivad sündroomi erinevatesse kliinilistesse variantidesse. Immuunsuskoefitsiendid ulatuvad täielikust vöötohatise aplasiast SCI kliinikusse (0,1% kõigist kõrvalekalletest) peaaegu normaalsele immuunfunktsioonile.

Lisaks kõige levinum aberratsiooni 22qll.2, DiGeorge sündroomi fenotüübi avastatakse patsientidel deletsioon 10r13-14 {2% kõigist juhtudest) ning vastsündinutel alkoholiga fetopathy, emade diabeet, izotretinoidnoy fetopathy. Seoses selle haigusega peamiste patsientide rühmas otsustati nimetada sündroomiks DiGiorgi deletsiooniga 22q / 2.

Lisaks sellele nimetatakse paljude patsientide 22qll.2 deletsiooni fenotüübilist ilmingut tsüklo-kardiofatsiaalse sündroomi või kovotrunkaalse näo anomaaliaks. Need sündroomid ei sisalda immunoloogilisi defekte.

Siiani ei leitud DiGeorge'i sündroomi peamistest defektidest põhjustatud geeni, kuid 22-kromosoomi asuvad mitmed kandidaadid. Paljud struktuurid, mis on kahjustatud 22qll-deletsioonide sündroomis, pärinevad ganglionilise plaadi rakkudest saadud brachiocephalic aparatuurist. Eeldatakse, et mesodermi ja endodermi rakkudele ekspresseeritavate transkriptsioonifaktorite kodeerivate geenide ebajärjekindlus võib aluseks DiGeorge sündroomi arengule. Kui need puuduvad, ei moodusta embrüonaalsete infolehtede rakud migreeni õigesti neurutoru, tüümuse, südame ja suurte veresoonte moodustumisel.

Sündroom DiGiorgi sümptomid

Nn "täis" sündroom DiGiorgi, millel esinevad immunoloogilised kõrvalekalded on väga haruldased. Selles suhtes kuuluvad kõige rohkem sündroomiga patsiendid teistesse eriala spetsialistidesse, eelkõige kardioloogidesse.

DiGeorge'i sündroomi peamised kliinilised ilmingud on:

• Südame- ja suurtes veresoontes (avatud arterioosjuha, aordikaare anomaaliad, Fallot ja selle variatsioonid, ülevõtmist suure arterid, parempoolne aordikaare, koarktatsioon, hälbinud RANGLUUALUSE arteri). On tekkinud suurtes veresoontes seostatakse sageli südameriketega (aplaasia või trikuspidaalklapp atreesia, vatsakeste ja kodade defektid vaheseinad).
• Hüpokaltseemilised konvulsioonid paratükeeme näärmete ja paratüreoidhormooni puudulikkuse hüpoplaasia tagajärjel.
• Kasvuhormooni puudus.
• Näo skeleti anomaaliad: gooti taevas, näo lõhed, nina lai sild, hüpertelorism, kala suu, madalad kõrvad koos vähearenenud lokke ja terava tipuga.
• Oftalmoloogiline patoloogia: võrkkesta vaskulaarpatoloogia, eesmise kambri düsgenees, koloboom.
• Kõrvalekalded struktuuris kõri, neelu, hingetoru, söögitoru ja sisekõrva (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroösofageaalse reflukshaiguse, kurtus, neelamishäirete).
• Hammaste anomaalid: hiline purse, emaili hüpoplaasia.
• Kesknärvisüsteemi kõrvalekalded: müelomenongotsel, korteksi atroofia, väikeaju hüpoplaasia.
• Neerude arenguhäired: hüdroonefroos, atroofia, refluks.
• Skeleti ebamugavus: polüdaktiilne, küünte puudumine.
• Seedetrakti väärarengud: päraku aretõre, anaalse fistul.
• Viivitusega kõne areng.
• Möödunud mootori areng.
• Psühhiaatriline patoloogia: hüperaktiivsuse sündroom, skisofreenia.
• Immunoloogilised häired.

Nagu eespool mainitud, on immunoloogiliste häirete tase väga erinev. Mõnedel patsientidel iseloomustatakse kombineeritud immuunpuudulikkuse kliinat, kus esinevad rasked viirusnakkused (levitatud CMV, adenoviirus, rotaviirusnakkus), kopsupõletik. Enamiku patsientide puhul ei ole eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid iseloomulikud, kuid neil on korduv otiit ja sinusiit, osaliselt näo skeleti struktuuri kõrvalekallete tõttu.

Raske T-raku defitsiidi olemasolul on DiGeorge sündroomiga patsientidel tavalised autoimmuunhaigused (tsütopenia, autoimmuunne türeoidiit) ja onkoloogiliste haiguste suurenenud risk.

Iseloomulikud immunoloogilised ilmingud LongForm sündroom on märkimisväärne vähenemine ringleva CD3 +, CD4 +, CD8 + rakkude ja dramaatiline vähenemine nende proliferatiivsele indutseeritud aktiivsuse mitogeenidele antigeenidega. B- ja NK-rakkude arv on normaalne. Reeglina reageeritakse polüsahhariidi antigeenidele. Seerumi immunoglobuliinide kontsentratsioonid on enamasti normaalsetes piirides, kuid mõnel patsiendil tuvastatakse selektiivse IgA defitsiidi ja agammaglobulineemiaga mitmesugused rikkumised.

DiDiorgi sündroomi ravi

Vastavalt kliinilistele näidustustele ja patsientide oodatavale elueale on DiGeorge'i sündroomi täielik vorm võrreldav SCID-iga. Kirjanduses on kirjeldatud eraldi luuüdi siirdamise patsientidel täielik DiGeorge sündroom, aga antud mehhanismi väljatöötamine sündroom, mille puhul küpsemist T-rakud on purustatud puudumise tõttu epiteelsuspensiooni harknääre siirdamist neil patsientidel ei ole alati efektiivne. Selle sündroomi täieliku vormiga patsientide puhul on õigustatud tüviumi epiteeli kude siirdamine. Pärast tüümuse epiteeli kude siirdamist täheldati T-rakkude koguse ja funktsionaalse aktiivsuse taastumist.

Osaliselt immuunpuudulikkusega patsiendid vajavad sageli profülaktilise antimikroobse ja viirusevastase ravi määramist.

Seerumi immunoglobuliini kontsentratsiooni vähenemise korral viiakse läbi intravenoosse immunoglobuliini asendusravi. Arengumishäirete korrigeerimiseks tehakse kirurgilist ravi.

Prognoos

DiGeorge sündroomiga patsientide prognoos ja elukvaliteet sõltub sageli kardioloogiliste ja endokrinoloogiliste ning mitte immunoloogiliste defektide raskusastmest ja paranemisastmest.