Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse uurimine

Glomerulaarfiltratsioonikiiruse (GFR) mõõtmiseks kasutatakse selliste ainete kliirensit, mis filtreeritakse ainult neerude kaudu transpordi ajal, ilma et neid uuesti imenduks või sekreteeritaks tubulitesse, mis lahustuvad vees hästi, läbivad vabalt glomerulaarse basaalmembraani poorid ja ei seondu plasmavalkudega. Selliste ainete hulka kuuluvad inuliin, endogeenne ja eksogeenne kreatiniin, uurea. Viimastel aastatel on markerainetena laialdaselt kasutatud etüleendiamiintetraäädikhapet ja glomerulotroopseid radiofarmatseutilisi preparaate, nagu dietüleentriamiinpentaatsetaat või radioisotoopidega märgistatud iotalamaat. Kasutusele on tulnud ka märgistamata kontrastained (märgistamata iotalamaat ja iogeksool).

Glomerulaarfiltratsiooni kiirus on tervete ja haigete inimeste neerufunktsiooni peamine näitaja. Selle määramist kasutatakse krooniliste difuussete neeruhaiguste progresseerumise ennetamisele suunatud ravi efektiivsuse hindamiseks.

Inuliini, polüsahhariidi molekulmassiga 5200 daltonit, võib pidada ideaalseks markeriks glomerulaarfiltratsiooni kiiruse määramiseks. See filtreerub vabalt läbi glomerulaarfiltri, ei sekreteeru, ei imendu tagasi ega metaboliseeru neerudes. Sellega seoses kasutatakse inuliini kliirensit tänapäeval glomerulaarfiltratsiooni kiiruse määramise "kuldstandardina". Kahjuks on inuliini kliirensi määramisel tehnilisi raskusi ja see on kallis uuring.

Radioisotoopmarkerite kasutamine võimaldab määrata ka glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Määramiste tulemused on tihedas korrelatsioonis inuliini kliirensiga. Radioisotoopuuringute meetodid on aga seotud radioaktiivsete ainete sissetoomise, kallite seadmete olemasolu ning vajadusega järgida teatud standardeid nende ainete säilitamiseks ja manustamiseks. Sellega seoses kasutatakse spetsiaalsete radioloogialaborite juuresolekul glomerulaarfiltratsiooni kiiruse uuringuid radioaktiivsete isotoopide abil.

Viimastel aastatel on pakutud välja uus meetod, mis kasutab SCF markerina seerumi tsüstatiin C-d, proteaasi inhibiitorit. Praegu puudub selle meetodi hindamiseks tehtud populatsiooniuuringute puudulikkuse tõttu teave selle efektiivsuse kohta.

Kuni viimaste aastateni oli kliinilises praktikas glomerulaarfiltratsiooni kiiruse määramiseks kõige enam kasutatud endogeenne kreatiniini kliirens. Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse määramiseks kogutakse iga päev uriini (14–40 minutit) või võetakse uriin eraldi intervallidena (tavaliselt kahe 2-tunnise intervalliga), millele järgneb piisava diureesi saavutamiseks veetarbimine. Endogeenne kreatiniini kliirens arvutatakse kliirensi valemi abil.

Tervete inimeste kreatiniini kliirensi ja inuliini kliirensi uuringus saadud SCF tulemuste võrdlus näitas näitajate tihedat korrelatsiooni. Mõõduka ja eriti raske neerupuudulikkuse tekke korral ületas endogeense kreatiniini kliirensist arvutatud SCF aga oluliselt (rohkem kui 25%) inuliini kliirensist saadud SCF väärtusi. 20 ml/min SCF korral ületas kreatiniini kliirens inuliini kliirensit 1,7 korda. Tulemuste lahknevuse põhjuseks oli see, et neerupuudulikkuse ja ureemia korral hakkab neer kreatiniini eritama proksimaalsete tubulite kaudu. Tsimetidiini, kreatiniini sekretsiooni blokeeriva aine, eelnev (2 tundi enne uuringu algust) manustamine patsiendile annuses 1200 mg aitab viga tasandada. Pärast tsimetidiini eelnevat manustamist ei erinenud mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientide kreatiniini kliirens insuliini kliirensist.

Praegu on kliinilises praktikas laialdaselt kasutusele võetud arvutusmeetodid SCF määramiseks, mis võtavad arvesse kreatiniini kontsentratsiooni vereseerumis ja mitmeid muid näitajaid (sugu, pikkus, kehakaal, vanus). Cockcroft ja Gault pakkusid välja järgmise valemi SCF arvutamiseks, mida praegu kasutab enamik praktiseerivaid arste.

Meeste glomerulaarfiltratsiooni kiirus arvutatakse järgmise valemi abil:

(140 - vanus) xm: (72 x R _cr ),

Kus P _cr on kreatiniini kontsentratsioon vereplasmas, mg%; m on kehakaal, kg. Naiste SCF arvutatakse järgmise valemi abil:

(140 - vanus) x mx 0,85: (72 x R _cr ),

Kus Pcr _on kreatiniini kontsentratsioon vereplasmas, mg%; m on kehakaal, kg.

Cockcroft-Gaulti valemi abil arvutatud SCF-i võrdlus kõige täpsemate kliirensimeetodite (inuliini kliirens, 1,125 ^- iotalamaat) abil määratud SCF väärtustega näitas tulemuste suurt võrreldavust. Valdavas enamuses võrdlevates uuringutes erines arvutatud SCF tegelikust väärtusest negatiivses suunas 14% või vähem ja positiivses suunas 25% või vähem; 75% juhtudest ei ületanud erinevused 30%.

Viimastel aastatel on SCF määramiseks laialdaselt kasutusele võetud MDRD (dieedi muutmine neeruhaiguste uuringus) valem:

SCF+6,09x(seerumi kreatiniin, mol/l) ^-0,999x (vanus) ^-0,176x (naistel 0,762 (afroameeriklastel 1,18))x(seerumi uurea, mol/l) ^-0,17x (seerumi albumiin, g/l) ⁰³¹⁸.

Võrdlevad uuringud on näidanud selle valemi suurt usaldusväärsust: enam kui 90% juhtudest ei ületanud MDRD valemi abil arvutatud tulemuste hälbed 30% mõõdetud SCF väärtustest. Ainult 2% juhtudest ületas viga 50%.

Tavaliselt on glomerulaarfiltratsiooni kiirus meestel 97–137 ml/min ja naistel 88–128 ml/min.

Füsioloogilistes tingimustes suureneb glomerulaarfiltratsiooni kiirus raseduse ajal ja kõrge valgusisaldusega toitude tarbimisel ning väheneb vananedes. Seega on 40 aasta pärast GFR languse määr 1% aastas ehk 6,5 ml/min kümne aasta jooksul. 60–80-aastaselt väheneb GFR poole võrra.

Patoloogias glomerulaarfiltratsiooni kiirus sageli väheneb, kuid võib ka suureneda. Neerupatoloogiaga mitteseotud haiguste korral on GFR-i langus kõige sagedamini tingitud hemodünaamilistest teguritest - hüpotensioon, šokk, hüpovoleemia, raske südamepuudulikkus, dehüdratsioon ja MSPVA-de võtmine.

Neeruhaiguste korral on neerude filtreerimisfunktsiooni vähenemine seotud peamiselt struktuuriliste häiretega, mis põhjustavad aktiivsete nefronite massi vähenemist, glomeruli filtreerimispinna vähenemist, ultrafiltratsioonikoefitsiendi vähenemist, neerude verevoolu vähenemist ja neerutuubulite obstruktsiooni.

Need tegurid põhjustavad glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemist kõigi krooniliste difuussete neeruhaiguste [krooniline glomerulonefriit (CGN), püelonefriit, polütsüstiline neeruhaigus jne], neerukahjustuse korral süsteemsete sidekoehaiguste taustal, nefroskleroosi tekkega arteriaalse hüpertensiooni taustal, ägeda neerupuudulikkuse, kuseteede obstruktsiooni, südame, maksa ja teiste organite raskete kahjustuste korral.

Neerudes esinevate patoloogiliste protsesside korral tuvastatakse SCF suurenemist palju harvemini ultrafiltratsioonirõhu, ultrafiltratsioonikoefitsiendi või neeruverevoolu suurenemise tõttu. Need tegurid on olulised kõrge SCF tekkes suhkurtõve, hüpertensiooni, süsteemse erütematoosluupuse algstaadiumis, nefrootilise sündroomi algperioodil. Praegu peetakse pikaajalist hüperfiltratsiooni üheks neerupuudulikkuse progresseerumise mitteimmuunseks mehhanismiks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Koormustestid glomerulaarfiltratsiooni reservi määramiseks

Glomerulaarfiltratsiooni kiirus füsioloogilistes tingimustes muutub päeva jooksul sõltuvalt inimese füüsilisest ja psühholoogilisest seisundist, tarbitava toidu koostisest ja ravimite manustamisest. Maksimaalsed väärtused tuvastatakse pärast suure koguse lihavalgu söömist. Glomerulaarfiltratsiooni reservi või neerufunktsionaalse reservi (RFR) määramise aluseks oli neerude võime suurendada SCF-i vastusena stiimulile.

PFR-i hindamiseks kasutatakse tavaliselt ühekordset (akuutset) valgu või aminohapete koormust või väikeste dopamiini annuste manustamist.

Äge valgukoormus

Test hõlmab 70–90 g lihavalgu söömist (1,5 g valku 1 kg kehakaalu kohta, mis vastab 5 g keedetud veiselihale 1 kg kehakaalu kohta), 100 g taimset valku või aminohapete komplekti intravenoosset manustamist.

Tervetel inimestel suureneb ägeda valgukoormuse või aminohapete sissetoomise korral SCF järgmise 1-2,5 tunni jooksul pärast koormust 20-65%. Keskmine SCF on 20-35 ml/min.

Pensionifondi arvutamine toimub järgmise valemi järgi:

PFR = (SCF2 SCF1 ₎: _SCF1,

Kus SCF ₁ on SCF baastingimustes (hommikul, tühja kõhuga) ja SCF ₂ on SCF pärast liha või aminohapete lisamist (stimuleeritud SCF). Tulemus väljendatakse protsendina.

Neeruhaiguste korral võib PFR jääda normaalsele tasemele või väheneda. Järsk langus (alla 10%) või reservi puudumine (alla 5%) peegeldab kaudselt hüperfiltratsiooni seisundit toimivates nefronites. Madalad PFR väärtused võivad esineda nii normaalse SCF väärtuse korral (diabeetilise nefropaatia algstaadiumis, nefrootilise sündroomiga) kui ka SCF supressiooni korral neerupuudulikkusega patsientidel.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]