Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkus on X-kromosoomiga seotud ensüümihäire, mis on sagedasem mustanahalistel ja hemolüüs võib tekkida pärast ägedat haigust või oksüdantide (sh salitsülaatide ja sulfoonamiidide) allaneelamist. Diagnoos põhineb G6PD testidel, kuigi uuringud on ägeda hemolüüsi ajal sageli negatiivsed. Ravi on sümptomaatiline.

Ainus oluline defekt heksoosmonofosfaadi rajas on põhjustatud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkusest. Ensüümil on üle 100 mutatsioonitüübi. Kliiniliselt on kõige levinum tüüp ravimisõltuv variant. Haigus on seotud X-kromosoomiga ja avaldub täielikult meestel ja homosügootsetel naistel ning heterosügootsetel naistel avaldub see erineval määral. See anomaalia esineb negroidse rassi esindajatel umbes 10%-l meestest, vähem kui 10%-l naistest ja harvemini Vahemere basseini riikides.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Glükoosi-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse patofüsioloogia

G6PD puudulikkus vähendab punaste vereliblede membraani struktuuri säilitamiseks vajalikku energiahulka, mille tulemuseks on eluea lühenemine.

Hemolüüs patsientidel mõjutab selektiivselt vanemaid punaseid vereliblesid. Hemolüüs tekib pärast palavikku, ägedaid viirus- ja bakteriaalseid infektsioone ning diabeetilist atsidoosi. Harvemini tekib hemolüüs pärast ravimite või muude kõrge oksüdatiivse aktiivsusega ainete kasutamist, mis põhjustavad hemoglobiini ja punaste vereliblede membraani oksüdeerumist. Nende ravimite ja ainete hulka kuuluvad primakiin, salitsülaadid, sulfonamiidid, nitrofuraanid, fenatsetiin, naftaleen, mõned K-vitamiini derivaadid, dapsoon, fenasopüridiin, nalidiksiinhape, metüleensinine ja mõned kaunviljad. See, kas nende ravimite jätkuv kasutamine viib kompenseeritud hemolüüsi seisundini või surmani, sõltub G6PD puudulikkuse astmest ja ravimite endi oksüdatiivsest potentsiaalist. Kuna vanemad rakud hävivad, piirdub hemolüüs tavaliselt vähem kui 25% punaste vereliblede kahjustusega. Raskema G6PD puudulikkuse korral võib raske hemolüüs põhjustada hemoglobinuuriat ja ägedat neerupuudulikkust.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse diagnoosimine ja ravi

Diagnoosi kahtlustatakse ägeda hemolüüsiga patsientidel, eriti mustanahalistel. Mõõdetakse G6PD-d. Hemolüüsiga kaasneb aneemia, kollatõbi ja retikulotsütoos. Hemolüüsi episoodi ajal võivad esineda Heinzi kehad, kuid terve põrnaga patsientidel neid ei täheldata, kuna põrn eemaldab need. Spetsiifiline diagnostiline rakk on punaste vereliblede olemasolu perifeerses veres, millel on üks või mitu "hammustust" (umbes 1 μm), mis asuvad rakkude perifeerias ja mis võivad olla tingitud Heinzi kehade eemaldamisest põrna poolt. Kasutatakse mitmesuguseid sõeluuringuid. Hemolüüsi episoodi ajal ja vahetult pärast seda võivad testid anda vale-negatiivseid tulemusi vanade punaste vereliblede hävimise tõttu, millel on kõige ilmekam G6PD puudulikkus, ja G6PD-rikaste retikulotsüütide olemasolu tõttu. Spetsiifilised ensüümiuuringud on parimad diagnostilised testid. Ägeda hemolüüsi episoodi ajal antakse toetavat ravi; vereülekanded on harva vajalikud. Patsientidel soovitatakse vältida hemolüüsi algatavaid ravimeid ja aineid.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]