Hallutsinogeenid

Tajuhäired, nagu hallutsinatsioonid või illusioonid, aga ka mõtlemishäired (nt paranoia), võivad olla põhjustatud paljudest ravimitest toksilistes annustes. Tajuhäired ja hallutsinatsioonid võivad esineda ka rahustite (nt alkoholi või barbituraatide) võõrutamisel. Siiski põhjustavad mõned ravimid taju-, mõtlemis- ja afektiivseid häireid isegi väikeste annuste korral, mis ei mõjuta oluliselt mälu ja orientatsiooni. Selliseid ravimeid nimetatakse sageli hallutsinogeenideks (psühhedeelikumideks). Nende tarvitamine ei põhjusta aga alati hallutsinatsioone. Ameerika Ühendriikides on enimkasutatavate psühhedeelikumide hulka kuuluvad lüsergiinhappe dietüülamiid (LSD), fentsükloiin (PCP), metüleendioksümetamfetamiin (MDMA, "ecstasy") ja mitmesugused antikolinergilised ravimid (atropiin, bensotropiin). Nende ainete tarvitamine äratas avalikkuse tähelepanu 1960. ja 1970. aastatel, kuid seejärel vähenes see 1980. aastatel. 1989. aastal hakkas hallutsinogeenide tarvitamine Ameerika Ühendriikides taas suurenema. 1993. aastal teatas 11,8% üliõpilastest, et nad olid ühte neist ainetest vähemalt korra tarvitanud. Tarbimise kasvutrend oli eriti ilmne noorukite seas, alates 8. klassist.

Kuigi psühhedeelseid efekte võivad esile kutsuda mitmesugused ained, kuuluvad peamised psühhedeelsed narkootikumid kahte rühma. Indoolamiini hallutsinogeenide hulka kuuluvad LSD, DMT (N,N-dimetüültrüptamiin) ja psilotsübiin. Fenetüülamiinide hulka kuuluvad meskaliin, dimetoksümetüülamfetamiin (DOM), metüleendioksüamfetamiin (MDA) ja MDMA. Mõlema rühma narkootikumidel on tugev afiinsus serotoniini 5-HT2 retseptorite suhtes (Titeler jt, 1988), kuid need erinevad oma afiinsuse poolest teiste 5-HT2 retseptori alatüüpide suhtes. Nende ühendite suhtelise afiinsuse 5-HT2 retseptorite suhtes ja nende võime vahel inimestel hallutsinatsioone esile kutsuda on tugev korrelatsioon. 5-HT2 retseptorite rolli hallutsinatsioonide tekkes toetab ka asjaolu, et nende retseptorite antagonistid, näiteks ritanseriin, blokeerivad katseloomadel hallutsinogeenide poolt esile kutsutud käitumuslikke ja elektrofüsioloogilisi reaktsioone. Hiljutised kloonitud 5-HT retseptoritega läbi viidud seondumisuuringud on näidanud, et LSD interakteerub nanomolaarsetes kontsentratsioonides enamiku nende retseptorite 14 alatüübiga. Seega on kaheldav, kas psühhedeelne toime on seotud mõjuga mõnele serotoniini retseptori alatüübile.

LSD on selle rühma kõige aktiivsem narkootikum, põhjustades märkimisväärseid psühhedeelseid toimeid isegi nii väikestes annustes nagu 25–50 mcg. Järelikult on LSD 3000 korda aktiivsem kui meskaliin.

LSD-d müüakse põrandaalusel turul mitmel kujul. Üks populaarne tänapäevane vorm on postmargid, mis on kaetud erineva annusega LSD-d sisaldava liimiga (50–300 mg või rohkem). Kuigi enamik LSD-na müüdavaid proove sisaldab LSD-d, sisaldavad psilotsübiini ja teiste psühhedeelikumidena müüdavad mürgiste seente ja muude taimsete ainete proovid väidetavat hallutsinogeeni harva.

Hallutsinogeenide mõju on inimestel väga erinev, isegi samal inimesel erinevatel aegadel. Lisaks aine annusele sõltub selle toime individuaalsest tundlikkusest ja välistingimustest. LSD imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja hakkab toimima 40 minuti jooksul. Toime saavutab haripunkti 2-4 tunni pärast ja seejärel taandub 6-8 tunni jooksul. 100 mcg annuses põhjustab LSD taju moonutusi ja hallutsinatsioone, samuti afektiivseid muutusi, sealhulgas eufooriat või depressiooni, paranoiat, tugevat erutust ja mõnikord paanikatunnet. LSD tarvitamise tunnusteks võivad olla: laienenud pupillid, vererõhu tõus, pulsi kiirenemine, naha punetus, süljevool, pisaravool ja reflekside suurenemine. Visuaalse taju moonutused on LSD tarvitamisel eriti väljendunud. Värvid tunduvad intensiivsemad, esemete kuju võib olla moonutatud, inimene pöörab tähelepanu ebatavalistele nüanssidele, näiteks käeselja karvakasvu mustrile. On teatatud, et need ained võivad suurendada psühhoteraapia efektiivsust ja aidata ravida sõltuvust ja teisi vaimseid häireid. Kontrollitud uuringud neid teateid aga ei toeta. Praegu puuduvad tõendid nende ravimite kasutamise toetamiseks ravimeetoditena.

Nn "halba trippi" iseloomustab intensiivne ärevus, kuigi mõnikord täheldatakse rasket depressiooni ja enesetapumõtteid. Nägemishäired on tavaliselt silmapaistvad. LSD tarvitamisega seotud "halba trippi" on raske eristada reaktsioonidest antikolinergilistele ravimitele ja fentsüklidiinile. LSD tarvitamisest tingitud surmajuhtumeid pole dokumenteeritud, kuid LSD mõju ajal või vahetult pärast selle mõju kadumist on teatatud surmaga lõppenud õnnetustest ja enesetappudest. Pärast hallutsinogeeni allaneelamist võivad tekkida pikaajalised psühhootilised reaktsioonid, mis kestavad kaks päeva või kauem. Tundlikel inimestel võivad need ained esile kutsuda skisofreenia-sarnaseid episoode. Lisaks võib mõnede aruannete kohaselt nende ainete pikaajaline tarvitamine viia püsiva psühhootilise häire tekkeni. Psühhedeelsete ainete sagedane tarvitamine on haruldane ja seetõttu tolerantsust tavaliselt ei teki. Tolerantsus LSD põhjustatud käitumuslike muutuste suhtes tekib, kui ainet tarvitada 3-4 korda päevas, kuid võõrutusnähte ei teki. Eksperimentaalsetes mudelites on demonstreeritud LSD, meskaliini ja psilotsübiini risttolerantsi.

[ 1 ]

Hallutsinogeenide kuritarvitamise ravi

Kuna psühhedeelsete ainete mõju on ettearvamatu, kaasneb iga tarvitamisega teatud risk. Kuigi sõltuvust ja sõltuvust ei teki, võib "halbade trippide" korral olla vajalik arstiabi. Mõnikord tundub, et tugev erutus nõuab ravimite tarvitamist, kuid sellises olukorras saab vajaliku efekti saavutada lihtsa rahustava vestlusega. Antipsühhootikumid (dopamiiniretseptori antagonistid) võivad ebameeldivaid kogemusi süvendada. Diasepaam, 20 mg suu kaudu, võib olla efektiivne. LSD ja teiste sarnaste ravimite eriti ebasoodne järelmõju on episoodiliste nägemishäirete esinemine, mida täheldatakse väikesel osal inimestest, kes on varem LSD-d tarvitanud. Seda nähtust on nimetatud "tagasilöögiks" ja see sarnaneb LSD toime ajal tekkinud aistingutega. Praegu nimetatakse seda ametlikes klassifikatsioonides hallutsinogeenide põhjustatud püsivaks tajuhäireks. See nähtus avaldub valede kujutistena perifeerses nägemisväljas, värviliste geomeetriliste pseudohallutsinatsioonide voos, positiivsetes jäljekujutistes. Pooltel juhtudel jääb see nägemishäire stabiilseks ja seega kujutab see endast visuaalse analüsaatori püsivat häiret. Provotseerivate tegurite hulka kuuluvad stress, väsimus, pimedas ruumis viibimine, marihuaana tarvitamine, neuroleptikumid ja ärevus.

MDMA (ecstasy)

MDMA ja MDA on fenüületüülamiinid, millel on nii stimuleeriv kui ka psühhedeelne toime. MDMA muutus populaarseks 1980. aastatel mõnedes ülikoolilinnakutes oma võime tõttu parandada sensoorseid võimeid ja enesevaatlust. Mõned psühhoterapeudid on seda ainet ravi tõhustamiseks soovitanud, kuid selle väite toetuseks pole tõendeid. Ägedad kõrvaltoimed on annusest sõltuvad ja hõlmavad tahhükardiat, suukuivust, lõualuude kokkusurumist, lihasvalu ning suuremate annuste korral nägemishallutsinatsioone, agiteeritust, hüpertermiat ja paanikahooge.

MDA ja MDMA põhjustavad rottidel serotonergiliste neuronite ja nende aksonite degeneratsiooni. Kuigi seda toimet inimestel ei ole tõestatud, on krooniliste MDA kasutajate tserebrospinaalvedelikust leitud madalat serotoniini metaboliitide taset. Seega võib sellel ainel olla neurotoksiline toime, samas kui MDMA väidetav kasu ei ole tõestatud.

Fentsüklidiin

Oma farmakoloogilise toime poolest erineb see teistest psühhedeelikumidest, mille prototüübiks on LSD. Fentsüklidiini pakuti algselt anesteetikumina välja 1950. aastatel, kuid seda ei kasutatud deliiriumi ja hallutsinatsioonide suure esinemissageduse tõttu postoperatiivsel perioodil. See klassifitseeriti dissotsiatiivseks anesteetikumiks, kuna patsiendid säilitavad anesteesia ajal teadvuse, neil on pilgutamata pilk, tardunud nägu ja jäigad lihased. Selle ravimi kuritarvitamine algas 1970. aastatel. Alguses võeti seda suu kaudu ja seejärel hakati seda suitsetama, mis tagas parema kontrolli annuse üle. Ravimi toimet uuriti tervetel vabatahtlikel. Annuses 0,05 mg/kg põhjustab fentsüklidiin emotsionaalset tuimust, mõtlemise vaesumist, veidraid reaktsioone projektiivsetes testides. Fentsüklidiin võib põhjustada ka katatoonilist asendit ja skisofreenialaadset sündroomi. Ravimi suuri annuseid kasutavad isikud võivad hallutsinatsioonidele aktiivselt reageerida, näidata vaenulikkust ja agressiivset käitumist. Anesteetiline toime suureneb annuse suurenedes. Neil võib tekkida stuupor või kooma, millega kaasneb lihasjäikus, rabdomüolüüs, hüpertermia. Mürgistuse korral võib patsientide seisund järk-järgult halveneda agressiivsest käitumisest kuni kooma tekkeni koos laiade mittereaktiivsete pupillide ja kõrge vererõhuga.

Fentsüklidiinil on kõrge afiinsus ajukoore ja limbilise süsteemi struktuuride suhtes, mis viib N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) tüüpi glutamaadi retseptorite blokeerimiseni. Mõnedel opioididel ja teistel ravimitel on laborimudelites sama toime kui fentsüklidiinil ja nad seonduvad spetsiifiliselt samade retseptoritega. Mõnede andmete kohaselt on NMDA retseptorite stimuleerimine suure hulga ergastavate aminohapete poolt üks lüli "isheemilises kaskaadis", mis viib neuronite surmani. Sellega seoses on huvi luua fentsüklidiini analooge, mis blokeeriksid samuti NMDA retseptoreid, kuid millel poleks psühhotogeenset toimet.

Fentsüklidiin põhjustab primaatidel tugevdusnähte, mida kinnitavad isemanustamise katsed, mis viivad joobeseisundini. Inimesed kasutavad fentsüklidiini kõige sagedamini episoodiliselt, kuid umbes 7% juhtudest on mõnede uuringute kohaselt täheldatud igapäevast kasutamist. Mõnede andmete kohaselt tekib loomadel tolerantsus PCP käitumuslike mõjude suhtes, kuid seda nähtust pole inimestel süstemaatiliselt uuritud. Primaatidel täheldatakse pärast igapäevase manustamise katkestamist võõrutusnähte - unisust, värisemist, epilepsiahooge, kõhulahtisust, piloerektsiooni, bruksismi, häälitsusi.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Fentsüklidiini kuritarvitamise ravi

Üleannustamise korral on vajalikud ainult toetavad meetmed, kuna puudub ravim, mis blokeeriks fentsüklidiini toimet, ja fentsüklidiini eritumise kiirendamise meetmete efektiivsust ei ole tõestatud. Kuigi on olemas soovitused uriini hapestamiseks. Fentsüklidiini üledoosi korral võib kooma kesta 7 kuni 10 päeva. Fentsüklidiini põhjustatud agitatsiooni või psühhoosi saab peatada diasepaami manustamisega. Püsivate psühhootiliste häirete korral on vaja manustada neuroleptikume, näiteks haloperidooli. Kuna fentsüklidiinil on antikolinergiline toime, tuleks vältida sarnase toimega neuroleptikume, näiteks klorpromasiini.

Inhalandid

Inhalandid hõlmavad mitut erinevat kemikaalide kategooriat, mis aurustuvad toatemperatuuril ja võivad sissehingamisel põhjustada dramaatilisi muutusi vaimses seisundis. Näideteks on tolueen, petrooleum, bensiin, süsiniktetrahüdrokloriid, amüülnitraat ja dilämmastikoksiid. Lahusteid (nt tolueen) kasutavad tavaliselt juba 12-aastased lapsed. Aine pannakse tavaliselt kilekotti ja inhaleeritakse. Pearinglus ja joove tekivad minutite jooksul. Samuti kasutatakse laialdaselt fluorosüsiniku lahusteid sisaldavaid aerosoole. Pikaajaline või igapäevane kasutamine võib kahjustada mitmeid kehasüsteeme: südamerütmihäireid, luuüdi supressiooni, aju degeneratsiooni, maksakahjustusi, neerukahjustusi ja perifeersete närvide kahjustusi. Surm on võimalik, tõenäoliselt seotud südamerütmihäiretega, eriti füüsilise koormuse või ülemiste hingamisteede obstruktsiooni korral.

Amüülnitraat (poppers) on silelihaste lõõgastaja ja seda on varem kasutatud stenokardia raviks. See on kollane, lenduv, tuleohtlik vedelik puuviljalõhnaga. Viimastel aastatel on amüülnitraati ja butüülnitraati kasutatud silelihaste lõdvestamiseks ja orgasmi võimendamiseks, eriti meessoost homoseksuaalide poolt. Seda on saadaval ruumi deodorandina. See võib põhjustada erutust, punetust ja pearinglust. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad südamepekslemine, ortostaatiline hüpotensioon, peavalu ja rasketel juhtudel teadvusekaotus.

Tervishoiutöötajad kasutavad joobe tekitamiseks mõnikord gaasilisi anesteetikume, näiteks dilämmastikoksiidi või halotaani. Dilämmastikoksiidi kuritarvitavad ka toitlustustöötajad, kuna see on väikestes ühekordselt kasutatavates alumiiniummahutites, mida kasutatakse vahukoore jaoks. Dilämmastikoksiid tekitab eufooriat, valuvaigistust ja seejärel teadvusetust. Kompulsiivset tarvitamist ja kroonilist joovet on harva kirjeldatud, kuid selle anesteetikumi kuritarvitamisega kaasneb üledoosi oht.

Sõltuvusravi

Ainete kuritarvitamise ja sõltuvuse ravi tuleks kohandada vastavalt aine olemusele ja iga patsiendi individuaalsetele omadustele. Algoritm võtab arvesse erinevaid ravivõimalusi. Iga psühhoaktiivsete ainete kategooria jaoks on esitatud saadaolev narkomaaniaravi. Ravi on võimatu ilma patsiendi poolt kasutatavate ainete või ainete kombinatsioonide farmakoloogiliste omaduste tundmiseta. See on eriti oluline üledoosi ravimisel või võõrutusnähtudega patsiendi võõrutusravimisel. Oluline on mõista, et sõltuvusravi nõuab mitu kuud ja aastaid kestvat rehabilitatsiooni. Tuhandete ravimimanustamiste käigus välja kujunenud käitumismustrid ei kao pärast võõrutusravi ega isegi pärast tüüpilist 28-päevast statsionaarset rehabilitatsiooniprogrammi. Vajalik on pikaajaline ambulatoorne ravi. Kuigi eelistatav on püüelda täieliku abstinentsi poole, on praktikas paljudel patsientidel kiusatus hakata uimastit uuesti tarvitama, mis võib vajada korduvaid ravikuure. Sellisel juhul võib efektiivne olla säilitusravi, näiteks pikaajaline metadoonravi opioidsõltuvuse korral. Seda protsessi saab võrrelda teiste krooniliste haiguste, näiteks diabeedi, astma või hüpertensiooni raviga, mis vajavad pikaajalist ravimite võtmist ja mille täielik taastumine on ebatõenäoline. Kui vaadelda sõltuvust kroonilise haiguse kontekstis, siis võib olemasolevat sõltuvusravi pidada üsna tõhusaks. Pikaajalise raviga kaasneb füüsilise ja vaimse seisundi paranemine, samuti sotsiaalne ja tööalane aktiivsus. Kahjuks on meditsiiniringkondades ravi efektiivsuse suhtes valitseva üldise pessimismi tõttu terapeutilised jõupingutused suunatud peamiselt tüsistuste - kopsu-, südame-veresoonkonna- ja maksakahjustuste - korrigeerimisele, mitte sõltuvusega seotud käitumuslike muutuste korrigeerimisele. Samal ajal, suunates jõupingutused sõltuvuse enda ravimisse, saab ennetada somaatilisi tüsistusi ja see nõuab pikaajalist rehabilitatsiooniprogrammi.