Hallutsinogeenid

Distortion taju nt hallutsinatsioonid või illusioonidega ja mõtte häire (nt paranoia) võib olla põhjustatud paljude ravimite, kui neid võetakse toksiliste annuste kasutamisel. Distortion taju ja hallutsinatsioonid võivad esineda ka perioodil võõrutusnähud lõpetamisel kasutamist rahustid (nagu barbituraadid või alkohol). Sellegipoolest põhjustavad mõned ained häirete tajumist, mõtlemist ja afektiivseid häireid isegi väikestes annustes, millel puudub märkimisväärne mõju mälu ja suundumusele. Selliseid aineid nimetatakse tihti hallutsinogeenideks (psühhedeelika). Kuid nende kasutamine ei põhjusta alati hallutsinatsioonide ilmnemist. Ameerika Ühendriigid sagedamini kasutatavad psychedelics hulka lüsergiinhappe dietüülamiid (LSD), fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin (MDMA, "ecstasy") ja kõrge kolinolüütilisi ained (atropiini, benzotropin). Nende ainete kasutamine tõi avalikkuse tähelepanu 60ndatel ja 70ndatel aastatel, kuid siis 80ndatel aastatel vähenes nende kasutamine. 1989. Aastal hakkas hallutsinogeenide kasutamine Ameerika Ühendriikides uuesti kasvama. Aastal 1993 teatasid 11,8% üliõpilastest ühel neist ainetest vähemalt üks kord. Tarbimise suurenemise kalduvus oli eriti suur noorukitel, alates 8. Klassist.

Kuigi psühhedeelne toime võib olla põhjustatud mitmetest ainetest, on psühhedeelseid ravimeid kaks rühma. Indoleamiini hallutsinogeenide hulka kuuluvad LSD, DMT (N, N-dimetüültrüptamiin), psilotsübiin. Fenetüülamiinid hõlmavad meskaaliini, dimetoksümetüülamfetamiini (HOME), metüleenetüüloksüamfetamiini (MDA) ja MDMA-d. Preparaadid mõlemas rühmas on tugev afiinsus serotoniini 5-HT 2 retseptorite (Titeler et al., 1988), kuid erinevad afiinsust teiste alatüüpidega 5-HT retseptorite suhtes. Nende ühendite suhteline afiinsus 5-HT2 retseptorite ja nende võimet põhjustada inimestel hallutsinatsioone on tugev korrelatsioon. Role of 5-HT 2 retseptorite arengus hallutsinatsioonid kinnitab ka asjaolu, et antagonistid nende retseptorite, näiteks ritanseriin, blokeerib tõhusalt käitumis- ja elektrofüsioloogilised vastuseid indutseeritud hallutsinogeenid katseloomadega. Kloonitud 5-HT retseptoritega läbi viidud hiljutised sidumisuuringud on näidanud, et LSD interakteerub enamike 14 retseptorite alatüüpidega nanomolaarsetes kontsentratsioonides. Seega on kaheldav, kas psühhedeelne toime oli seotud ühegi serotoniini retseptori alamtüübiga.

LSD on selle rühma kõige aktiivsem ravim, mis põhjustab märkimisväärset psühhehedilist toimet isegi sellise madala annuse korral nagu 25-50 μg. Järelikult on LSD 3000 korda aktiivsem kui mestsaliin.

LSD müüakse maa-aluses turul erinevates vormides. Üks populaarsemaid tänapäevaseid vorme on postmargid, mis on kaetud liimiga, mis sisaldab erinevat LSD annust (50 kuni 300 mg või rohkem). Kuigi enamik LSD-s müüdavaid proove sisaldavad LSD-d, on mürgiste seente ja muude psühhotüübiliste ja teiste psühhedeelikaasidega müüdavate taimsete ainete proovid hallutsinogeeni harva.

Inimestel on hallutsinogeenide toime muutuv isegi sama inimese jaoks erinevatel aegadel. Lisaks aine annusele sõltub selle toime individuaalne tundlikkus ja välistingimused. LSD pärast suukaudset manustamist imendub kiiresti ja hakkab toimima 40 minutit. Mõju lõpeb 2-4 tunni pärast ja seejärel taandub 6-8 tunni jooksul. Annuses 100 μg põhjustab LSD taju ja hallutsinatsioonide moonutusi, samuti afektiivseid muutusi, nagu eufooria või depressioon, paranoia, intensiivne ärritus ja mõnikord ka paanika tunne. LSD kasutamise tunnused on järgmised: lai õpilased, kõrge vererõhk, kiire pulss, naha punetus, süljevool, pisaravool, reflekside taaselustamine. Visuaalse tajumise moonutused on LSD kasutamisel eriti väljendunud. Värvid tunduvad intensiivsemad, esemete kuju võib moonutada, inimene pöörab tähelepanu ebatavalistele nüanssidele, näiteks harja tagakülje juuste kasvu joonisele. On teatatud, et need ained võivad suurendada psühhoteraapia efektiivsust ja aidata kaasa sõltuvuse ja muude psüühikahäirete raviks. Kontrollitud uuringutes ei toetata neid aruandeid. Praegu ei ole põhjust neid ravimeid ravida.

Niinimetatud "halb reisi" iseloomustab intensiivne ärevus, kuigi mõnikord on märgatud tõsist depressiooni ja enesetapumõtteid. Tavaliselt väljenduvad visuaalsed häired. LSD-ga seostatud "halb teekond" on raske eristada reaktsioonist kolinolüütiliste ainete ja fentsüklidiini toimel. Praeguseks ei ole LSD kasutamisest põhjustatud dokumenteeritud surmajuhtumeid, kuid on teatatud surmajuhtumitest ja enesetappidest, mis esinevad LSD taustal või varsti pärast selle lõppemist. Pärast hallutsinogeeni sissevõtmist võib tekkida pikaajaline psühhootiline reaktsioon, mis kestab kaks päeva või rohkem. Eelsoodumusega isikutel võivad need ained põhjustada skisofreeniidsed episoodid. Mõnede allikate kohaselt võib nende ainete pikaajaline kasutamine kaasa tuua püsiva psühhootilise häire tekkimise. Psühhedeelsete ainete sagedane kasutamine on haruldane ja seetõttu ei arene tavaliselt tolerantsus. LSD põhjustatud käitumisharjumustest tingib tolerantsus, kui aine tarbitakse 3-4 korda päevas, kuid võõrutussündroomi ei arene. Eksperimentaalsed mudelid demonstreerisid LSD, mescaline ja psilotsübiini vahel risttolerantsi.

[1]

Hallutsinogeenide kuritarvitamise ravi

Kuna psühhedeelsete ainete toime ei ole etteaimatav, on igal rakendusel teatav oht. Kuigi sõltuvusi ja sõltuvusi ei arene, võib "halva reisi" korral olla vajalik meditsiiniline abi. Mõnikord tundub, et tõsine põnevus nõuab uimastite kasutamist, kuid selles olukorras vajaliku mõju võib olla tavaliselt rahustav vestlus. Antipsühhootilised ained (dopamiini retseptori antagonistid) võivad suurendada ebameeldivaid kogemusi. Diazepam, 20 mg suu kaudu, võib olla efektiivne. LSD ja teiste sarnaste ravimite eriti negatiivne järelmõju on episoodiliste nägemishäirete esinemine, mida täheldatakse väikestes inimeste hulgas, kes varem kasutasid LSD-d. Seda nähtust kutsuti "tagasivõtmiseks" ja tuletab meelde LSD tegevuse taustal tekkinud aistinguid. Praegu ametlikes klassifikatsioonides nimetatakse seda hallutsinogeenide poolt põhjustatud püsivaks tajuhäireks. See nähtus väljendub vaateväljas, valgete geomeetriliste pseudo-hallutsinatsioonide vooges, positiivsete jäljendite kujul valedel piltidel. Pooltel juhtudel on nägemiskahjustus stabiilne ja seega kujutab see visuaalse analüsaatori toimimist pidevalt häiritud. Eksponeerivateks teguriteks on stress, väsimus, pimedas ruumis, marihuaan, neuroleptikumid, ärevus.

MDMA (Ecstasy)

MDMA ja MDA on fenüületüülamiinid, millel on nii stimuleeriv kui ka psühhedeelne toime. Mõnedes ülikoolilinnakutes sai MDMA populaarsust 1980. Aastatel, kuna see võimaldas sensoorseid võimeid ja mõtteid veelgi süvendada. Mõned psühhoterapeudid on seda ainet soovinud ravi efektiivsuse parandamiseks, kuid selle arvamuse toetuseks puuduvad tõendid. Ägedat toime aine sõltub annusest ja seda iseloomustab tahhükardia, suukuivus, segamise lõualuude, lihasvalu ja suuremad annused, nägemishallutsinatsioone, agitatsioon, hüpertermia ja paanikahoogude.

MDA ja MDMA põhjustavad serotoniinergiliste neuronite ja nende aksonite degenereerumist rottidel. Kuigi seda toimet inimestel ei näidatud, täheldati MDA pikaajalise kasutamise korral isikute tserebrospinaalvedelikus madalat serotoniini metaboliiti. Seega võib sellel ainetel esineda neurotoksilisi toimeid, samas kui MDMA võimalikke eeliseid ei ole tõestatud.

Fencetslidiin

Selle farmakoloogiline toime on erinev teistest psühhedeelidest, mille prototüüp on LSD. Esialgu soovitati fentsüklidiini anesteetikumina 1950-ndatel, kuid seda ei kasutatud pärast deliiriumi ja hallutsinatsioonide kõrget sagedust postoperatiivsel perioodil. Ta oli viidatud dissotsiatiivsetele anesteetikumidele, sest anesteesia seisundis jäävad patsiendid teadvuse, vilkuv nägemus, külmutatud nägu ja jäigad lihased. Selle ravimi kuritarvitamine algas 70ndate aastatega. Esialgu manustati seda suu kaudu ja seejärel suitsetati, mis võimaldas annust paremini kontrollida. Ravimi toimeid uuriti tervetel vabatahtlikel. Kui annus on 0,05 mg / kg, põhjustab fentsüklidiin emotsionaalset ähmastumist, mõtlemise vaesumist ja erutreaktsioone projektiivkatsetes. Fenisilikliidiin võib samuti põhjustada katatsionaalset positsiooni ja skisofreeniivset sündroomi. Ravimi suured annused kasutavad isikud saavad aktiivselt reageerida hallutsinatsioonidele, näidata vaenulikkust ja agressiivset käitumist. Anesteetiline toime suureneb annuse suurendamisega. Neil võib olla sopor või kooma, millega kaasneb lihaste jäikus, rabdomüolüüs, hüpertermia. Patsientide mürgistuse korral võib riigist järsult halvendada agressiivne käitumine kooma arenguga, kus osalevad laialt mittesobivad õpilased ja kõrge arteriaalne rõhk.

Fensiklidiinil on kõrge afiinsus ajukoorte ja limbilise süsteemi struktuuride suhtes, mille tulemuseks on N-metüül-D-akatulaadi (NMDA)-tüüpi glutamaadi retseptorite blokeerimine. Mõnel opioididel ja teistel ravimitel on laboratoorsetel mudelitel fentsüklidiiniga sama efekt ja need seostuvad spetsiifiliselt nendega sama retseptoriga. Mõnede aruannete kohaselt on NMDA retseptorite stimulatsioon paljude põletikuliste aminohapetega üks "isheemilise kaskaadi" lingidest, mis põhjustab neuronite surma. Seoses sellega on huvi fenpikliidiini analoogide loomise vastu, mis samuti blokeerib NMDA retseptoreid, kuid millel ei olnud psühhotogeenset toimet.

Fentsüklidiin põhjustab primaatidena tugevdamise fenomeni, mida tõendavad mürgitust põhjustavate ainete enesekehtestamise katsed. Inimesed kasutavad sageli fentsüklidiini aeg-ajalt, kuid umbes 7% juhtudest on mõnede uuringute kohaselt päevane kasutamine. Mõnede andmete kohaselt elavad loomad sallivust PCP käitumuslike mõjude suhtes, kuid seda fenomeni ei ole inimestel süstemaatiliselt uuritud. Primaatide puhul pärast igapäevase manustamise katkestamist ilmnevad abstinentsusnähud - unisus, treemor, epilepsiahoog, kõhulahtisus, piloerektsioon, bruksism, vokalisatsioon.

[2], [3], [4]

Fentsüklidiini kuritarvitamise ravi

Üleannustamise korral on vaja ainult toetavaid meetmeid, kuna fentsüldiini toimet ei tõkesta narkootikume ega fentsüliidiini eritumise kiirendamise meetmete efektiivsust. Kuigi on soovitusi uriini hapestamiseks. Fentsüldiini üleannustamisega kooma võib kesta 7 kuni 10 päeva. Fentsüklidiini poolt põhjustatud ärritust või psühhootilist haigusseisundit võib leevendada diasepaamiga. Püsivad psühhootilised häired nõuavad neuroleptikumide määramist, näiteks haloperidooli. Kuna fentsüklidiinil on holinolüütiline toime, tuleks vältida sarnase toimega neuroleptikumide kasutamist, näiteks kloorpromasiini.

Sissehingamisel

Inhaleeritavate ainete hulka kuuluvad erinevad kemikaalide kategooriad, mis aurustuvad toatemperatuuril ja võivad sissehingamisel põhjustada ootamatuid vaimse seisundi muutusi. Näited on tolueen, petrooleum, bensiin, süsiniktetrahüdrokloriid, amüülnitraat, lämmastikoksiid. Lahustid (näiteks tolueen) kasutavad tavaliselt 12-aastased lapsed. Aine asetatakse tavaliselt kilekotti ja see hingatakse sisse. Mõne minuti pärast tekib pearinglus ja mürgistus. Laialdaselt kasutatakse ka fluorosüsivesinike sisaldavaid aerosoole. Pikaajaline või igapäevane kasutamine võib põhjustada mitmesuguste kehasüsteemide kahjustusi: südame löögisageduse, luuüdi depressiooni, ajude degeneratsiooni, maksa, neerude, perifeersete närvide kahjustus. Võimalik on surmav tulemus, mis tõenäoliselt on seotud südame rütmihäirega, eriti füüsilise koormuse või ülemise hingamisteede obstruktsiooniga.

Amüülnitraat (poppers) põhjustab silelihaste lõõgastumist ja seda kasutati varem stenokardia raviks. See on kollane lenduv kergestisüttiv vedelik puuviljase lõhnaga. Viimastel aastatel on amüülnitraati ja butüülnitraati kasutatud silelihaste rahulikuks ja orgasmi parandamiseks, eriti meessoost homoseksuaalide jaoks. See on ostetud ruumide deodorantide kujul. See võib põhjustada ärritust, veritsushäiret, pearinglust. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad südametegevus, ortostaatiline hüpotensioon, peavalu, rasketel juhtudel on teadvuse kaotus võimalik.

Gaasilisi anesteetikume, näiteks dilämmastikoksiidi või halotaani, kasutatakse mõnikord meditsiinitöötajate mürgituse saamiseks. Ka avalikke toitlustusettevõtteid kuritarvitatakse ka lämmastikoksiidi, kuna seda toodetakse ühekordselt kasutatavates väikestes alumiiniumkonteinerites, mida kasutatakse piimakreemiks. Lämmastikoksiid põhjustab eufooriat, analgeesiat ja seejärel teadvusekaotust. Kompulsaarset kasutamist ja kroonilist mürgitust on harva teatatud, kuid selle anesteetikumi kuritarvitamisega seotud üleannustamise risk on olemas.

Sõltuvuse ravi

Ainete kuritarvitamise ja sõltuvuse ravi peaks sõltuma iga patsiendi aine iseloomust ja individuaalsetest omadustest. Algoritm võtab arvesse erinevaid terapeutilisi võimalusi. Iga psühhoaktiivsete ainete kategooria jaoks on olemas kättesaadavad meditsiinilised abinõud. Ravi on võimatu, ilma patsiendi kasutatavate ainete farmakoloogiliste tunnusteta või nende kombinatsiooni teadmata. See on eriti oluline üleannustamise või detoksikatsiooni ravimisel abstinentsi sündroomiga patsiendil. Oluline on mõista, et sõltuvuse ravimine nõuab mitu kuud ja aastaid taastusravi. Ravimi 1000-kordsel süstimisel tekkinud käitumuslikud stereotüübid ei kao pärast detoksifikatsiooni ja isegi pärast tavalist 28-päevast patsiendist taastusravi. Pikaajaline ambulatoorne ravi on vajalik. Kuigi eelistada on täielikku hoidumist, on praktikas paljudel patsientidel tekkinud kiusatus uuesti ravimi kasutamist, mis võib nõuda korduvaid ravikuurusi. Sellisel juhul võib säilitusravi olla efektiivne, näiteks pikaajaline metadoonravi opioidide sõltuvus. See protsess võib võrrelda ravis ning teiste krooniliste haiguste, nagu diabeet, bronhiaalastma või hüpertensioon, mis nõuavad pikaajalist ravimite manustamist, ja täielik taastumine ebatõenäoline. Kui arvestame sõltuvust kroonilise haiguse kontekstist, siis võib sõltuvuse olemasolevat ravi pidada üsna tõhusaks. Pikaajaliseks raviks kaasneb füüsilise ja vaimse seisundi paranemine, samuti sotsiaalne ja kutsealane tegevus. Kahjuks tõttu üldiselt arstkonna pessimism ravi efektiivsus, terapeutilise jõupingutusi suunatud peamiselt korrigeerimiseks tüsistusi - kopsu, südame-veresoonkonna, maksa ja mitte korrigeerimise käitumuslikud muutused, mis on seotud narkomaania. Vahepeal suunatakse jõupingutusi sõltuvuse ravimiseks ennast, on võimalik ennetada somaatilisi tüsistusi, mis nõuab pikka taastusravi programmi.