Hormoonravi kasutamine atüüpilise endomeetriumi hüperplaasia korral

Endomeetriumvähi (RE) on juhtiv kujul nosoloogilised seas günekoloogilise vähi haiguse ja kaks kolmandikku patsiente I patogeneetilised eelnevale teostuses ning neile antakse protsessi vähieelsed muutused - ebatüüpiline endometriaalhüperplaasia (AGE). Modern trende vähiravis ja vähieelne milles rakendatakse elundite meetodeid ja praegused lähenemisviisid patsientide raviks, kellel on ebatüüpilised endometriaalhüperplaasia on erinevad efektiivsus - esitaja täielikule tervenemisele edasisele arenemisele ja kordub. Selline levik tulemuslikkuse näitajatega on seotud endomeetriumi patoloogiliste protsesside bioloogiliste omadustega ja nõuab uute prognostiliste markerite otsimist. Bioloogilised marker, et määrata kindlaks agressiivsuse patoloogilist protsessi Endomeetriumis ja raviks efekt võib olla ESR geeni metülatsiooni. Veelgi enam, 15-40% juhtudest endomeetriumivähk kasvajates esineb suur geneetiline ebastabiilsus, mis on avastatud tulemusena analüüs mikrosatelliitmarkerit - mikrosatelliit- ebastabiilsus (MSI +). See tähendab, et DNA-d parandavate ensüümide geenid võivad olla mutandid. On soovitatud, et MSI areneb endomeetriumi healoomulise patoloogiaga ja soodustab haiguse progresseerumist, mis nõuab täiendavat uuringut.

Seega määramiseks suhet ravi efektiivsust ebatüüpiliste endometriaalhüperplaasia ja selle aluseks oleva molekulaarse kahjustuste avab väljavaated identifitseerimise uute markerite tulemuste parandamiseks ravi ja ennetamine endomeetriumkartsinoomi.

Uurimistöö eesmärk - uurida kliinilist efektiivsust, retsidiivide sagedust ja progresseerumist ebatüüpiline endometriaalhüperplaasia kasutamisel hormoonravi patsientidel vastavalt vanusele, esinemine MSI metüleerumine ESR geen.

67 patsienti, kellel oli endometriumi atüüpiline hüperplaasia, uuriti vanuses 35-69 aastat, keskmine vanus 55,7 ± 5,3 aastat. Patsiendid jagati 3 rühma: 1. Rühma - patsientidel, kellel oli MSI olemasolu (n = 15); rühm 2 - ESR-i geeni metüülimisega patsiendid (n = 22), 3. Rühm - MSI esinemisega patsiendid ja ESR-i geeni metüülimine (n = 10). Kontrollgrupp koosnes 20 patsiendist AGE-ga ilma uuritud geenitaotlusteta. Diagnoosi kõigil juhtudel kontrolliti morfoloogiliselt pärast diagnostilist kurettia ja / või hüsteroskoopiat sihtotstarbelise biopsiaga. Kudede histoloogiline uurimine viidi läbi vastavalt standardmenetlusele.

Kõigil patsientidel kasutati MSR + esinemise ja ESR geeni metüülimise uurimiseks polümeraasi ahelreaktsiooni. Pärast DNA eraldamist kudedest (hüperplastilise endomeetriumi) fenoolmeetodi abil tuvastati ESR geeni promootori piirkonna metüülimine, mille jaoks DNA töödeldi metüüljärgsete restriktsiooniensüümidega. Juuresolekul MSI + genoomi määrati markerite PVT 25 ja PVT 26 viidi läbi laboris, "Virola" Kharkiv Medical Academy of kraadiõpet. Kõik patsiendid olid hormoonravi läbi vastavalt skeemile protokolli alusel tervishoiuministeeriumi Ukraina 31.12.2004 number 676. Efektiivsust hormoonravi hindas sagedus kaebusi, ägenemiste ja haiguse progresseerumiseni. Uurimise tulemusel saadud andmed töödeldi tavapäraste variatsioonistatistika meetodite abil, kasutades x2-

Saadud andmed on kliiniline efektiivsus hormoonravi patsientidel reproduktiivne perimenopausal vanuse ebatüüpilise endomeetriumi hüperplaasia, sõltuvalt juuresolekul MSI + metüleerumine ESR geeni näitas, et sagedus atsükliline verejooksu enne ravi protsendina oli sarnane nezavismoy kas mikrosatelliit- ebastabiilsuse patsientidel ESR geeni epigeneetiline häire või mõlemat tüüpi geneetilised häired. Pärast 3-kuulist ravi sagedus atsükliline verejooksu kontrollgrupis ja juuresolekul mõlemat tüüpi rikkumised vähenes 1,5 korda kohalolekul naiste MSI + - 1,25 korda ning rühmas ESR geeni metülatsiooni - 1,4 korda. Pärast töötlemist sümptom analüüsitava tuvastasime harvemini ja suurim toime ilmnes kontrollgrupis (sagedust kaebusi langenud kuni 6 korda). Teistel patsientidel rühmad sageduse atsükliline verejooksu vähenes vähemal määral ja sõltus tüüpi geneetilisi muutusi. Parim kliinilise toime saavutamiseni kohalolekul häire patsientide epigeneetilistest geeni ESR (sagedus kaebused on vähenenud 3,5 korda) ja halvim - rühma patsientide kombinatsiooni MSI + fenotüüpi ja geeniekspressiooni rikkumise ESR (sagedus kaebused on vähenenud 1,5 korda).

Enne ravi sagedus ja -järgse mensturatsiooniverejooksude analüüsitud rühmad algselt erinesid: eraldades harvemini esinevad patsientidel mõlemat tüüpi geneetiliste häirete (30%) ja sagedamini - patsientidel juuresolekul ESR geeni metülatsiooni (45%).

Ravi efektiivsuse vaheline analüüs näitas selget positiivset dünaamikat kõigis patsientide rühmades. Ravi lõppedes saavutati parema toime kontrollrühm ja 2. Rühm - kaebuste sagedus vähenes vastavalt 8 ja 5 korda. Mürasatelliidi ebastabiilsusega patsientide (1. Rühma) või mõlemat tüüpi geneetiliste häirete (3. Rühma) patsientide ravi oli vähem (kaebuste sagedus vähenes 3 korda).

Menorraagia sagedus enne ravi algust oli 33,3% patsientidest, kellel MSI + fenotüübi esinemine oli 50% kontrollrühma patsientidel. Ravi mõju 3 kuu jooksul leiti kõigis patsiendigruppides (MSM + fenotüübi juuresolekul oli 1,25 korda suurem kui kontrollrühmas 2,5 korda). Pärast ravi lõpetamist vähenes menorraagia sagedus märkimisväärselt, kuid efektiivsuse kõikumised olid samuti märkimisväärsed. Suurimat toimet täheldati kontrollgrupis ja rühma 1 patsientidel (menorraagia sagedus vastavalt 10 ja 5 korda).

Enne ravi alustamist täheldati menstruatsiooniga seotud alakõhuvalu 20 ... 31,8% -l juhtudest. Ravi efektiivsuse vaheline analüüs näitas positiivset suundumust kõigis patsientide rühmades, välja arvatud patsientidel, kellel oli MSI + olemasolu. Samal ajal, pärast 6 kuu möödumist kõigis rühmas, täheldati ravi efektiivsust: kaebuste sagedus kontrollrühmas 5 korda vähenes; rühmas, kellel on ESR geeni epigeneetiline häire, 3,5 korda; MSI + patsientidel ja menstruatsiooniga seotud alajäseme mõlema tüüpi geneetiliste häiretega patsientidel kadunud.

Menstruatsiooniga mitteseotud alaseljaosa valu oli vähem levinud kui menstruatsiooni ajal ning nende sagedus oli 13,3% (1. Rühmas) kuni 20,0% (3. Rühmas). 3-kuulise ravi tulemuste hindamine alates selle algusest näitas positiivset tulemust kõigis patsientide rühmades, välja arvatud patsientidel, kellel MSI + kombinatsioon ESR-i geeni metüülimisega. Pärast töötlemist selle tõhusust täheldati kõigis patsientide rühmades ja iseloomustati kadumist valu alakõhus ei seostata menstruatsioon, väljaarvatud patsiendid häirunud funktsiooniga geeni ESR, milles sageduse sümptomite vähenes 3-kordselt.

Seega analüüsi kliinilist efektiivsust hormoonravi patsientidel reproduktiivne perimenopausal naiste ebatüüpilise endometriaalhüperplaasia sõltuvalt kättesaadavus MSI + ja kahjustatud geeni funktsiooni ESR lubatud luua mitmeid trende. Esiteks oli enamikul patsientidest kõigist rühmadest sarnane kaebuste sagedus enne ravi. Erinevused seisnesid menorraagia ja vähemal määral valu alakõhus. Kuid need sümptomid ei sõltu analüüsitud geneetilisest haigusest. Teiseks, kolme kuu jooksul läbi viidud ravi efektiivsuse analüüs näitas, et praegusel etapil on selge tendents vähendada tüüpiliste sümptomite sagedust. See suundumus jätkub järgmise ravikuu jooksul. Sellest tulenevalt on ravi efektiivsuse vaheprognoos teraapia oluline etapp, mis tuleb läbi viia täiendavate taktikate kindlaksmääramiseks ja parandamiseks. Kolmandaks, reproduktiivset ja perimnopeksiaalse vanusega patsientidel, kellel oli endometriumi ebatüüpiline hüperplaasia, oli ravitõhusus analüüsitavates rühmas erinev. Sümptomite sageduse suurim vähenemine täheldati patsientide kontrollrühmas ja ülejäänud rühmades oli efektiivsus 1,5-3 korda väiksem ja sõltus ka geneetilise häire tüübist. Seega täheldati sümptomite sageduse madalaimat vähenemist patsientide rühmas, kellel oli genoomi mikrosatelliidi ebastabiilsus koos ESR-i geeni ekspressiooni rikkumisega.

Paljunemisperioodi patsientidel, hoolimata MSI + olemasolust ja ESR geeni metüülimisest, olid paremad ravitulemused.

Reproduktiivse vanuse saavate patsientide ravi efektiivsuse analüüs näitab, et kontrollgrupis ei olnud retsidiive. Epigeneetilise häire esinemine ESR geeni patsientidel halvendas ravi tulemusi ja 28,6% juhtudest täheldati endometriumi atüüpilise hüperplaasia kordumist. Halvimad tulemused registreeriti MSI + fenotüübiga patsientide rühmas ja ESR-i geeni nõrgenenud funktsiooni genoomi mikrosatelliidi ebastabiilsuse kombinatsiooni korral saavutati veidi paremaid tulemusi. Ei ole õige rääkida saadud tulemuste usaldusväärsusest, kuna mikrosatelliidi genoomide ebastabiilsusega patsientide väike arv või MSR + kombinatsioon ESR-i metüleerimisega. Kuid üldiselt, selle vanusega naiste puhul iseloomustab nende geneetiliste häirete arengut hormoonravi tõhusus märkimisväärselt.

Perimenopausi saanud patsiendid reageerivad ravimeetodite suhtes halvemini. Seega oli atüüpilise endomeetriumi hüperplaasia kordumise sagedus kontrollrühmas 22,2%. Geneetiliste häirete arengut naistel kaasnes ravi olulise vähenemise efektiivsus. Oluliselt halvemad tulemused kontrollrühmaga võrreldes rühmaga saadi patsientidel mikrosatelliit- ebastabiilsus genoomi (60,0% juhtudest retsidiivide, p <0,05) ning kombineerida MSI + ESR geeni metülatsiooni (66,7% juhtudest Taashalvenemise p <0,01 ) ESR-i geeniekspressiooni rikkumisega patsientidel olid ravitulemused 2,3 korda halvemad kui kontrollgrupis (p> 0,05). Eripära naiste selles vanuserühmas peaks sisaldama mitte ainult olulist erinevust ägenemistaset ebatüüpiliste hüperplaasia sõltuvalt geneetilised tegurid, vaid ka olulise osa - rohkem kui pool märkusi on märkida ägenemiste ja progresseerumist ebatüüpiliste hüperplaasia Endomeetriumi kartsinoom.

Analüütilistel rühmadel menopausi ebatüüpilise endomeetriumi hüperplaasiaga patsientide arv oli väike, mis ei võimalda rääkida tulemuste usaldusväärsusest. Kuid selles vanusegrupis tuvastatud suundumused langevad kokku teiste vanuserühmade patsientidega saadud tulemustega. Sellega seoses võime õigustatult öelda, et on olemas seos retsidiivide sageduse ja geneetiliste häirete vahel. Eriti oli kontrollgrupis atüüpilise endomeetriumi hüperplaasia kordumise sagedus minimaalne. Halvimad tulemused saadi MSI + fenotüübiga patsientide rühmadel ja ESR-i geeni epigeneetilise häire korral mikrosatelliidi ebastabiilsuse kombinatsiooniga. ESR-i metüleerumisega patsientide ravi tulemused olid kontrollrühmaga võrreldes 2 korda halvemad.

Seega, see analüüs näitab olulist kõikumist sageduse näitajad kordumise ja haiguse kulgu patsientidel ebatüüpiliste endomeetriumi hüperplaasia, mille ravi tulemused sõltuvad patsiendi vanusest ja olemasolu MSI + patsiendil ja / või metülatsiooni ESR geen. Reproduktiivse vanuse saanud naised said parima tulemuse. Vanusega patsientidel suurenes haiguse retsidiivide sagedus ja progresseerumine. Siiski vähendab mikroosatelliidi ebastabiilsus genoomis, ESR-i geeni epigeneetiline häire või nende kombinatsioon ravi efektiivsust. Seda sõltuvust täheldatakse kõikide vanuserühmade naistel ja neil on selge seos haiguse tüübiga. Eelkõige häiringu ESR geeniekspressiooni toob kaasa märkimisväärse suurenemise retsidiivide sagedust ebatüüpiline endometriaalhüperplaasia (3-kordne suurenemine võrreldes kontrollgrupiga, p <0,01). Diagnostika patsientide mikrosatelliit- ebastabiilsuse genoomi kaasneb veelgi suurem (1,4 korda võrreldes patsientidega, kellel on ESR geeni metülatsiooni) arvu suurenemine retsidiivide ja haiguse kulgu. Ühendades patsientide MSI + ESR geeni metülatsiooni ja vähendas kergelt Raviefektiivsust võrreldes patsientide rühma, millel on ainult tellitnuyu mikrosatelliit--ebastabiilsuse genoomi (70,0 ja 66,6% ägenemiste võrra). Need andmed näitavad, et patsientide kohalolekul ebatüüpilise endomeetriumi hüperplaasia geneetilise häire MSI +, metülatsiooni ESR geeni või nende kombinatsioonid korduvalt vähendab tõhusust standard hormoon. Meie arvates võib selline ravi efektiivsuse langus olla järgmine, järgmise aspektiga. Need geneetilised häired ei mõjuta mitte ainult arengu ja ravi efektiivsust ebatüüpiliste hüperplaasia, vaid ka need tegurid progressioonis endometriaalhüperplaasia ilma atypia ebatüüpiliste ja tulevikus - kartsinoomi.

Läbi viidud uuringud võimaldavad teha järgmised järeldused.

Genomeetri mikrosatelliidi ebastabiilsuse, metomeetrilise endomeetriumi ebatüüpilise hüperplaasiaga patsientidel või nende kombinatsioonil ei ole iseloomulike kliiniliste ilmingute olemasolu.
Selle efektiivsuse hindamisel võib abikõlblikkuse kriteeriumina kasutada hormoonravi protsessis endometriumi atüüpilise hüperplaasia kliiniliste ilmingute sageduse ja raskuse vähenemist.

Patsientide vanusest hoolimata väheneb MSK + patsientide diagnoosimisel endomeetriumi atüüpilise hüperplaasia korral standardhormoonteraapia efektiivsus usaldusväärselt, ESR-i geeni metüülimine või nende kombinatsioon.

Enamik korduvusaste ja Jadad ebatüüpiliste endomeetriumi hüperplaasia lehe hormooni patsientidel MSI + või nende kombinatsiooni MSI + metülatsiooni ESR geeniteraapia nõuab õigeaegne kõrvaldamine või kasutada radikaalsemate ravile.

Prof. N. A. Shcherbina, M. A. Kartashov. Hormoonravi kasutamine atüüpilise endomeetriumi hüperplaasia tagajärjel esr geeni mikrosatelliidi ebastabiilsuse ja metüülimisega patsientidel // International Medical Journal - №4 - 2012