Hüperimmunoglobulineemia M sündroom

Hüper-IgM sündroom (HIGM) on primaarsete immuunpuudulikkuste rühm, mida iseloomustab normaalne või kõrgenenud seerumi immunoglobuliin M kontsentratsioon ja teiste klasside (G, A, E) immunoglobuliinide märkimisväärne vähenemine või täielik puudumine. Hüper-IgM sündroom on haruldane immuunpuudulikkus, mille populatsioonisagedus ei ole suurem kui 1 juhtum 100 000 vastsündinu kohta.

Haiguse ajalugu

Selle sündroomi esimesed kirjeldused ilmusid 1961. aastal, F. Rosen jt. avaldasid kliinilise juhtumi kahel vennal korduvatest mädasetest infektsioonidest ning seejärel esitas P. Burtin teise haigusloo sarnase meespatsiendi kohta. Kõigil patsientidel oli madal IgG tase suurenenud IgM taustal. Tulenevalt asjaolust, et patsientidel esines dissotsiatsioon normaalse või suurenenud IgM ja vähenenud või tuvastamatu IgG vahel, nimetati seda sündroomi "düsgammaglobulineemiaks".

1974. aastal Maailma Terviseorganisatsiooni immuunpuudulikkuse töörühma kohtumisel nimetati see haigus kõrge IgM-tasemega immuunpuudulikkuseks ehk hüper-IgM sündroomiks (HIGM). Rohkem kui kümme aastat jäi selle haiguse rakulise defekti olemus ebaselgeks. Eeldati, et põhjus peitub B-lümfotsüütides, millel on immunoglobuliini isotüüpide vahetamise sisemine defekt, ja immuunpuudulikkus liigitati humoraalseks. Antikehade tootmise defekt ei suutnud aga seletada patsientide suurt tundlikkust oportunistlike infektsioonide suhtes, mis viitas immuunsuse rakulise seose häiretele. Seda kinnitasid uuringute tulemused, mis näitasid, et hüper-IgM sündroomiga patsientide B-lümfotsüüdid võivad diferentseeruda IgG-d tootvateks rakkudeks, kui neid in vitro allogeensete T-lümfotsüütidega koos kultiveeritakse. Kokkupuutel T-lümfotsüütide või teiste rakkudega võib B-lümfotsüütide stimuleerimine CD40 retseptori kaudu aktiveerida proliferatsiooni või apoptoosi, olenevalt B-rakkude diferentseerumise staadiumist. CD40 ekspressioon on laialdaselt esindatud immuunsüsteemi erinevates rakkudes: peamiselt B-lümfotsüütides, makrofaagides, dendriitrakkudes ning mõnedel epiteeli- ja endoteelirakkudel, samuti kartsinoomirakkudel. CD40 ja selle ligandi (CD40L) interaktsioon on vajalik B-rakkude terminaalseks diferentseerumiseks lümfisõlmede terminaalkeskustes ja on võtmesündmus immunoglobuliini isotüüpide vahetamisel. Selle signaaliülekande kaskaadi erinevate etappide häirimine viib hüper-IgM sündroomi kliinilise ja laboratoorse pildini.

Nüüdseks on teada, et hüper-IgM sündroom on heterogeenne seisund, mis põhineb erinevatel molekulaarsetel defektidel. Praeguseks on tuvastatud neli molekulaarset geneetilist defekti, mis viivad hüper-IgM sündroomi tekkeni. Siiski on kirjeldatud patsiente, kellel ei ole õnnestunud tuvastada ühtegi teadaolevat geneetilist defekti. Lisaks on kirjeldatud sekundaarse hüper-IgM sündroomi variante, mis on seotud kaasasündinud punetiste, pahaloomuliste kasvajate ja epilepsiavastaste ravimite kasutamisega.

Praeguse klassifikatsiooni kohaselt liigitatakse ainult HIGM1 ja HIGM3 immuunpuudulikkuseks, millel on T- ja B-lümfotsüütide kombineeritud defekt.

Hüper-IgM sündroomi variantide omadused

Haigus	Geen	Pärimise liik	Seerumi immunoglobuliinid	Rakuline immuunsus
HIGM1	CD40L	HS	IgM on kõrgenenud või normaalne, muud tasemed on langenud	Kannatused
NUM2	ABI	AR	IgG ja IgA on vähenenud	Terve
HIGM3	CD40	AR	IgM on kõrgenenud või normaalne, ülejäänud on järsult langenud	Kannatused
HI6M4	UNG	AR	IgG ja IgA on vähenenud	Terve
HIGM5?	?	Sporaadiline AR	IgG ja IgA on vähenenud	Terve

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]