Hüperimmunoglobuliinide sündroom M

Hüper-IgM sündroom (HIGM) - rühm primaarse immuunpuudulikkus iseloomustab normaalne või kõrgenenud kontsentratsioonid seerumis IgM ja on oluliselt vähenenud või puudub täielikult teiste immunoglobuliini klassidest (G, A, E). Hyper-IgM-i sündroom viitab haruldastele immuunpuudulikkustele, sagedus populatsioonis ei ületa 1 juhtumit 100 000 vastsündinu kohta.

Haiguse ajalugu

Selle sündroomi esimesed kirjeldused ilmusid 1961. Aastal, F.Rosen et al. Avaldas kaks venda korduvaid pankrease infektsioone kliinilise juhtumi kohta ning seejärel viitas P.Burtin sarnase meessoost patsiendi teise haiguslugu. Kõikidel patsientidel oli madal IgG tase suurenenud IgM taustal. Pidades silmas asjaolu, et patsientidel oli lahutatud normaalne või tõusnud IgM ja vähenenud või tuvastamatu IgG, loeti seda sündroomiks "disgammaglobulineemia".

Aastal 1974 koosolekul töörühma immuunpuudulikkus Maailma Tervishoiuorganisatsiooni haiguse kutsuti immuunpuudulikkuse kõrge IgM või hüper-IgM sündroom (HIGM). Rohkem kui kümme aastat on selle haiguse rakulise defekti olemus jäänud ebaselgeks. Arvati, et selle põhjuseks on B-lümfotsüüdid, millel on sisemine defekt immunoglobuliin isotüübivahetust ja immunodefitsig liigitatud humoraalne. Kuid antikehade produktsiooni kui viga ei saa seletada suure tundlikkusega patsientidest kuni oportunistlikud infektsioonid, mis viitab sellele, et häire rakulist immuunsust. Selle tõenduseks on uuringutulemustest nähtub, et B-lümfotsüüdid patsientide hüper-IgM sündroom võivad diferentseeruda ja IgG tootvate rakkude kultiveerimist neid soemestnom OF vitro z allogeense T lümfotsüüdid. Kokkupuutel T-lümfotsüütide või teiste rakkudega B-lümfotsüüdi stimulatsiooni kaudu CD40 retseptori aktiveerimiseks proliferatsiooni või apoptoosi olenevalt etapist diferentseerumise B rakkudes. CD40 ekspressiooni on laialt esindatud erinevates rakkudes immuunsüsteemi: peamiselt B-lümfotsüüdid, dendriitsete ja mõned epiteeli ja endoteeli rakkudes, samuti kartsinoomirakkudega. CD40 interaktsiooni ja selle ligandi (CD40L) on vajalik lõppdiferentseerumise B-rakkude terminali keskused lümfisõlmed on võtmetähtsusega sündmus isotüübivahetust immunoglobuliinide. Selle signaaliülekande kaskaadi erinevate etappide rikkumine toob kaasa hüper-IgM-i sündroomi kliinilise ja laboratoorse pildi.

Nüüd on teada, et hüper-IgM sündroom on heterogeenne seisund, mis põhineb mitmesugustel molekulaarfaktidel. Praeguseks on tuvastatud neli molekulaar-geneetilisi defekte, mis põhjustavad hüper-IgM-i sündroomi tekkimist. Siiski on kirjeldatud patsiente, kes ei suutnud tuvastada ühtegi teadaolevat geneetilisi defekte. Lisaks kirjeldatakse kaasasündinud punetiste, pahaloomuliste kasvajate ja epilepsiavastaste ravimite kasutamisega seotud sekundaarse hüper-IgM sündroomi variante.

Vastavalt kaasaegsele klassifikatsioonile viitavad ainult HIGM1 ja HIGM3 immuunpuudulikkusele koos T- ja B-lümfotsüütide /

Hüper-IgM sündroomi variantide karakteristikud

Haigus	Gene	Päranditüüp	Seerumi immunoglobuliinid	Kutsu keha immuunsus
HIGM1	CD40L	HS	IgM on kõrgendatud või normaalne, teised kärped on vähenenud	Kannatab
NUMM2	ABI	AR	IgG ja IgA on vähenenud	Terved
HIGM3	CD40	AR	IgM on kõrgendatud või normaalne, teised on drastiliselt vähenenud	Kannatab
H66M4	UNG	AR	IgG ja IgA on vähenenud	Terved
HIGM5?	?	Sporaadiline AR	IgG ja IgA on vähenenud	Terved

[1], [2], [3], [4], [5], [6]